酮替芬治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床觀察

陳麗芳 李俊華 周愛蓮 楊禮騰

（廣東省深圳市羅湖區人民醫院呼吸內科 深圳518000）

支氣管哮喘是一種由多種炎癥細胞參與的氣道慢性非特異性炎癥，引起氣道高反應性并有氣道明顯收縮，表現為反復發作的喘息、呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，對患者生活質量造成不同程度影響[1]。慢性阻塞性肺疾病主要因上呼吸道感染引起，以氣流受限為典型特征[2]。支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是臨床常見的呼吸系統疾病，二者的臨床特點和發病機制各不相同，但在臨床上，正確地區分二者卻并非易事，有部分患者同時兼具這兩種疾病的特點，稱為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（Asthma-chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome,ACOS）。目前臨床治療ACOS的藥物種類較多，但療效差異較大。本研究旨在探討ACOS患者應用酮替芬治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院呼吸內科2016年5月～2018年5月收治的140例ACOS患者臨床資料，根據不同治療方案分為對照組和研究組各70例。研究組男38例，女32例；年齡21～75歲，平均年齡（46.09±3.51）歲；體質量 18～28 kg/m2，平均體質量（23.28±1.50）kg/m2；病程 1～13 年，平均病程（6.53±1.84）年。研究組男39例，女31例；年齡22～74 歲，平均年齡（45.89±3.53）歲；體質量 19～29 kg/m2，平均體質量（23.50±1.41）kg/m2；病程 1～14年，平均病程（6.70±1.73）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：通過病史、常規物理檢查、影像學檢查等確診為ACOS，支氣管舒張試驗為陽性；近1個月未接受藥物治療；簽署知情同意書。（2）排除標準：過敏性鼻炎者；嚴重心、肝、腎功能障礙者；合并其他肺部疾病者；對治療藥物過敏者；孕婦、哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組采用布地奈德、孟魯司特鈉治療：布地奈德氣霧劑（國藥準字H20030987）200～400 μg/次，2～4 次 /d，吸入給藥；孟魯司特鈉片（國藥準字H20064370）10 mg/次，1次/d，口服。研究組在對照組治療基礎上聯合酮替芬治療：富馬酸酮替芬片（國藥準字H32023636）1 mg/次，1次/d，口服。兩組均持續治療6周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。治愈：呼吸困難、咳嗽等癥狀完全消失，肺功能指標恢復正常；顯效：呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯減輕，肺功能指標明顯改善；無效：肺功能及臨床癥狀均無明顯變化或加重。總有效率=（治愈+顯效）/總例數×100%。（2）觀察兩組治療后肺功能指標改善情況，包括最大自主通氣量（MVV）、肺活量（VC）、第一秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%）。（3）觀察兩組治療后嗜酸性粒細胞（EOS）、嗜堿粒細胞（BAS）、中性粒細胞分數（NEU）等血清指標改善情況。（3）記錄兩組不良反應發生情況，包括嗜睡、聲嘶、口干、咽喉不適。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺功能、血清指標比較 治療后，研究組FEV1%、MVV、VC 水平均高于對照組，EOS、BAS、NEU水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組肺功能、血清指標比較（±s）

表2 兩組肺功能、血清指標比較（±s）

血清指標EOS（%） BAS（%） NEU（%）研究組對照組組別 n 肺功能FEV1%（%） MVV（L/min） VC（L）70 70 t P 73.91±3.62 67.65±4.31 9.305 0.001 85.32±22.94 75.33±18.21 2.854 0.001 3.80±0.33 3.24±0.81 5.357 0.000 1.57±0.42 2.85±0.31 20.515 0.000 0.03±0.02 0.07±0.03 9.282 0.000 65.31±7.74 77.97±8.02 9.503 0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

3.1 ACOS臨床特征 慢阻肺、哮喘是兩種不同的肺疾病，但仍然有一部分患者同時兼具這兩種疾病的特點，其病情演化存在其特殊性。哮喘主要因細菌感染或病毒感染引起，炎癥因子參與整個病變過程，白三烯過量釋放與哮喘形成有直接影響[3～6]。而慢阻肺急性發作的主要誘因包括肺部感染、上呼吸道感染。相較于單純慢阻肺或哮喘患者，ACOS患者的FEV1、PEF水平明顯更低，其呼吸困難、咳嗽等癥狀更嚴重。氣道、肺實質長期慢性炎癥反應，嗜酸粒細胞、中性粒細胞釋放大量白三烯、白介素類炎性因子，促進支氣管平滑肌收縮，增加黏液腺分泌量，加重氣道高反應，容易并發呼吸衰竭、冠心病等，加大治療難度，如不及時采取有效的治療措施將危及患者生命，增加死亡風險，所以重視ACOS的危害，及時采取有效措施對控制患者病情，改善其預后具有積極作用[7～9]。

3.2 酮替芬對ACOS的治療效果 臨床治療ACOS的藥物種類較多，包括抗生素、β2受體激動劑、支氣管擴張藥、抗過敏藥物等，但單一藥物治療的效果并不顯著，故臨床主要采用多種藥物聯合治療。布地奈德屬于新型糖皮質激素，具有強效抗炎作用。它能增強細胞膜、溶酶體膜穩定性，加快酶促反應，抑制機體免疫反應，抑制白三烯、組胺類炎癥因子釋放量，抑制平滑肌收縮，使氣道黏膜中的黏液分泌減少，緩解哮喘癥狀。孟魯司特屬于長效白三烯受體拮抗劑，可有效抑制氣道平滑肌內白三烯活性，防止嗜酸性粒細胞浸潤，降低血管通透性，改善支氣管痙攣，減輕氣道高反應。酮替芬是臨床常用的抗過敏藥物，屬于組胺受體H1受體阻滯劑，可阻斷H1受體結合過程，終止過敏反應，有效抑制嗜酸粒細胞、肥大細胞功能，減少過敏反應活性物質釋放。同時能增強細胞膜穩定性，阻止鈣離子內流，防止β2受體下調，擴張支氣管，增強機體內β2受體敏感度。酮替芬藥效持久、作用強，可強效抑制組胺釋放，改善哮喘反復發作，改善患者肺功能[10]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組 FEV1%、MVV、VC 水平均高于對照組，EOS、BAS、NEU水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明在ACOS常規治療基礎上聯合酮替芬治療，有助于改善患者肺功能，抑制過敏反應，緩解臨床癥狀，提高臨床療效。綜上所述，酮替芬具有用藥方便、半衰期長、不良反應輕等優勢，應用于ACOS患者治療中，效果突出。