大劑量的辛伐他汀聯(lián)合亞低溫療法治療急性腦梗死的療效

馮喜強(qiáng)

（河南省蘭考縣中心醫(yī)院內(nèi)四科 蘭考475300）

急性腦梗死多發(fā)于中老年人群，由腦部血液循環(huán)受阻導(dǎo)致局部腦組織缺氧、缺血性壞死或腦軟化引發(fā)，常表現(xiàn)為眩暈、頭痛、吞咽困難、半身不遂等，病情嚴(yán)重者可造成腦水腫，進(jìn)而引發(fā)昏迷及腦疝，嚴(yán)重威脅生命健康。目前臨床針對(duì)急性腦梗死主要以改善腦組織血液循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元、控制腦梗死面積為治療原則。辛伐他汀是他汀類藥物，臨床已證實(shí)該藥能有效調(diào)節(jié)血脂，降低膽固醇含量，并對(duì)穩(wěn)定斑塊具有顯著作用[1]。亞低溫療法是一種物理治療方法，對(duì)外傷性或缺血、缺氧性腦損傷具有保護(hù)作用，亦能避免深低溫療法引發(fā)的凝血功能障礙、心律失常等缺陷[2]。本研究旨在探討大劑量辛伐他汀聯(lián)合亞低溫療法對(duì)急性腦梗死患者顱內(nèi)壓及神經(jīng)功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月～2017年8月收治的急性腦梗死患者102例，依據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組各51例。觀察組男27例，女24例；年齡 43～78歲，平均年齡（61.23±10.25）歲；發(fā)病時(shí)間 2～72 h，平均發(fā)病時(shí)間（26.36±6.45）h；根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分型：重型7例，中型25例，輕型19例。對(duì)照組男26例，女25例；年齡41～78歲，平均年齡（60.56±11.02）歲；發(fā)病時(shí)間2～72 h，平均發(fā)病時(shí)間（25.89±6.64）h；根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分型：重型6例，中型27例，輕型18例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；發(fā)病72 h內(nèi)住院；首次發(fā)病；簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重免疫性疾病、血液性疾病、腫瘤、精神疾病；合并心、肝、肺、腎等臟腑器官功能不全；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均給予降纖、溶栓、抗凝、調(diào)控血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善腦水腫等常規(guī)治療。對(duì)照組予以大劑量辛伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980027）治療，40 mg/次，口服，1次/晚。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以亞低溫療法治療。采用三德醫(yī)療器械（南京）有限公司生產(chǎn)的HGT-200雙毯亞低溫治療儀進(jìn)行全身降溫（冰毯+冰帽），直腸溫度及頭溫設(shè)定為33～35℃，肌注氯丙嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053976）50 mg+異丙嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H21024243）50 mg，以緩解寒顫及肌肉顫動(dòng)等癥狀，亞低溫持續(xù)治療2～3 d后可逐漸停止，在24 h內(nèi)將患者體溫恢復(fù)至36.5～37.0℃。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后顱內(nèi)壓水平。（3）治療前后以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組神經(jīng)功能狀況，總分42分，分值越低，神經(jīng)功能越好。（4）抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 ml，離心處理取上清液，冷藏室內(nèi)待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清S100B蛋白、Hcy水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：臨床癥狀消失，可完成一般日常活動(dòng)，NIHSS評(píng)分降低＞90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，一般日常活動(dòng)需他人輔助完成，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，生活不能自理，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組顱內(nèi)壓、NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組顱內(nèi)壓、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組顱內(nèi)壓、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組顱內(nèi)壓、NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組顱內(nèi)壓、NIHSS評(píng)分比較（±s）

NIHSS（分）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 顱內(nèi)壓（mm H2O）治療前 治療后51 51 t P 236.89±44.95 242.65±45.52 0.643 0.522 109.86±15.96 132.31±17.78 6.710 0.000 16.14±4.26 16.85±4.64 0.805 0.423 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.2 兩組血清S100B、Hcy比較 治療前，兩組血清S100B蛋白、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清S100B蛋白、Hcy水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清S100B、Hcy比較（±s）

表2 兩組血清S100B、Hcy比較（±s）

Hcy（μmol/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n S100B 蛋白（ng/ml）治療前 治療后51 51 t P 0.51±0.12 0.49±0.14 0.775 0.440 0.16±0.09 0.28±0.10 6.370 0.000 16.71±1.22 17.16±1.31 1.795 0.076 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組基本痊愈19例，顯效22例，有效7例，無(wú)效3例，治療總有效率為94.12%（48/51）；對(duì)照組基本痊愈12例，顯效13例，有效15例，無(wú)效11例，治療總有效率為78.43%（40/51）。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.299，P=0.021）。

3 討論

急性腦梗死是常見腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，易誘發(fā)患者神經(jīng)功能發(fā)生不同程度損傷，從而造成患者肢體癱瘓，威脅患者生活質(zhì)量。急性腦梗死發(fā)病因素復(fù)雜，其中高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、飲酒等為其重要危險(xiǎn)因素。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，具有多效性，臨床多用于調(diào)節(jié)血脂水平。該藥可抑制血小板聚集、黏附、沉積，改善凝血傾向與纖溶性，降低內(nèi)源性膽固醇生成，從而改善血脂水平，促進(jìn)腦血流，減輕炎癥反應(yīng)[4]。同時(shí)，辛伐他汀能減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，提高血管內(nèi)皮功能，消退硬化斑塊，終止或減緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程，促進(jìn)缺血組織血管新生。祝晨等[5]研究表明，亞低溫療法可減輕繼發(fā)性腦組織損傷，用于治療急性重度顱腦損傷效果顯著。亞低溫療法是一種全身性物理降溫法，可通過(guò)與藥物結(jié)合保護(hù)血腦屏障，降低顱內(nèi)壓及腦耗氧量，從而減輕腦水腫，提高腦血液循環(huán)，減少腦梗死后出血轉(zhuǎn)化。亞低溫療法亦能降低興奮性氨基酸、氧自由基等有害因子生成、釋放，從而有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。此外，亞低溫療法還能降低細(xì)胞壞死及鈣離子超載，延長(zhǎng)神經(jīng)元存活時(shí)間，提高神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)速度，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后顱內(nèi)壓及NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明大劑量辛伐他汀聯(lián)合亞低溫療法對(duì)急性腦梗死患者的療效顯著，能有效降低顱內(nèi)壓，改善神經(jīng)功能。

腦梗死患者病程進(jìn)展與血清炎癥因子水平密切相關(guān)，炎癥因子水平增加可加快病情發(fā)展，加重腦缺血程度，影響患者預(yù)后[6]。血清Hcy是含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，其氧化過(guò)程中會(huì)釋放大量氧自由基、過(guò)氧化氫及羥自由基，會(huì)加劇血管內(nèi)皮損傷，加劇腦組織損傷；S100B蛋白具有神經(jīng)毒性作用，在腦細(xì)胞損傷性炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清S100B蛋白、Hcy水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)，大劑量辛伐他汀聯(lián)合亞低溫療法能有效改善急性腦梗死患者病情，減輕腦組織損傷，從而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。綜上所述，大劑量的辛伐他汀聯(lián)合亞低溫療法對(duì)急性腦梗死患者具有顯著應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣。