尿激酶合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中療效

樊景輝

（河南省舞陽縣人民醫院神經內科 舞陽462400）

急性缺血性腦卒中是由于腦供血動脈閉塞或狹窄，導致腦供血不足，進而引發腦組織壞死，致殘率和病死率均較高，永久性或一過性腦功能障礙的體征或癥狀為該病的主要臨床表現，會嚴重影響患者生活質量，威脅其生命安全[1]。早期溶栓治療可幫助患者改善腦供血、降低腦組織損傷，同時降低致殘率。尿激酶為臨床早期使用的溶栓常用藥物，其抗血栓和溶栓效果顯著[2]。馬來酸桂哌齊特注射液屬于鈣離子通道阻滯劑，是治療心腦血管疾病的一線藥物[3]。本研究探討了尿激酶聯合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月我院收治的102例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，每組51例。對照組男30例，女21例；年齡51～77歲，平均年齡（64.26±4.85）歲；合并冠心病12例，糖尿病5例，高脂血癥9例，高血壓病25例。觀察組男31例，女20例；年齡50～75歲，平均年齡（63.84±4.74）歲；合并冠心病11例，糖尿病7例，高脂血癥6例，高血壓病27例。兩組患者的性別、年齡和合并癥等基線資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：年齡≥18歲者；急性發病＜6 h者；診斷為缺血性腦卒中，具有可測的神經功能缺損者；顱腦CT已排除顱內出血者；患者或其家屬簽署知情書。（2）排除標準：最近3個月內有明顯的頭部創傷或卒中，最近7 d有不可壓迫部位動脈穿刺者；癥狀提示蛛網膜下腔出血者；有顱內出血病史者；近期有顱內或椎管內手術史者；顱內腫瘤、動脈瘤畸形或動脈瘤患者；血壓＞185/110 mm Hg者；血糖＜2.7 mmol/L者；嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者；伴有活動性出血者；血小板＜100×109/L者；CT提示多腦葉梗死者（低密度范圍＞1/3大腦半球）。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予尿激酶（國藥準字H37020115）治療，將100萬U尿激酶注入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，持續靜脈滴注，1 h內滴注完畢。溶栓時給予心電監護、吸氧和血壓監測，密切觀察病情。溶栓后1 h復查頭顱CT，若未見顱內出血，常規給予清除氧自由基、保護腦細胞藥物治療。病情穩定后24 h，給予拜阿司匹林（國藥準字 J20171021）0.1 g，1次/d，口服；硫酸氫氯吡格雷（國藥準字J20180029）75 mg，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051408）20 mg，每晚 1 次，口服，連續用藥 21 d。觀察溶栓前及溶栓后 1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、7 d和14 d病情變化，評價神經功能缺損癥狀。

1.3.2 觀察組 在對照組的治療基礎上給予馬來酸桂哌齊特注射液（國藥準字H20163199）治療，將320 mg馬來酸桂哌齊特注射液注入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，速度為100 ml/h，1次/d，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 （1）神經功能缺損：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分分別對兩組治療前后神經功能缺損進行評估，滿分24分，涉及共濟失調、肢體動作、視野和意識水平等方面，分值越高，神經功能缺損越嚴重。（2）臨床療效：NIHSS評分降低＜18%評定為無效；NIHSS評分降低18%～45%評定為有效；NIHSS評分降低46%～89%評定為顯效；NIHSS評分降低90%～100%評定為基本治愈。總有效率=（基本治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（3）日常生活活動能力：根據Barthel指數進行評估，分4個等級，滿分100分，分值越高表明日常生活活動能力越強。＞60分即生活基本自理；41～60分即日常生活需要幫助，中度殘疾；21～40分即日常生活明顯依賴，重度殘疾；≤20分，日常生活完全依賴，完全殘疾。（4）血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）和基質金屬蛋白酶9（MMP-9）水平：治療前后分別取兩組患者5 ml空腹晨靜脈血，置于無抗凝劑試管內，室溫放置30 min，離心10 min，轉速為3000 r/min，分離血清并置于-80℃冰箱保存，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，儀器選用美國貝克曼AU5800型全自動生化分析儀，試劑盒均為儀器配套提供，均由專科高年資技師嚴格參照試劑盒說明書操作。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.20%，高于對照組的72.55%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數比較治療前，兩組NIHSS評分和Barthel指數相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數比較（分，±s）

Barthel指數治療前 治療后觀察組對照組組別 n NIHSS評分治療前 治療后51 51 tP 23.16±3.98 22.54±3.87 0.798 0.427 8.89±1.52 13.76±2.03 13.714 0.000 37.95±4.56 38.06±4.87 0.118 0.907 65.28±8.47 51.91±7.26 8.559 0.000

2.3 兩組血清hs-CRP、IL-6和 MMP-9水平比較治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平較對照組低，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表3。

3 討論

急性缺血性腦卒中為臨床常見疾病，起病急、進展快，腦動脈出現閉塞后，進而導致腦組織梗死，還會出現少突膠質細胞、星形膠質細胞和神經元損傷，是致殘率和病死率均較高的中樞神經系統疾病，嚴重影響患者日常生活能力，給患者家庭帶來巨大的負擔，因此，探尋一種高效且安全的治療方案意義重

大[4]。

尿激酶為臨床常用溶栓藥物，可促進閉塞血管快速再通，進而恢復腦缺血組織灌注[5]。馬來酸桂哌齊特注射液為鈣離子通道阻滯劑，可擴張血管，并可緩解腦血管痙攣，改善血液循環，提升紅細胞透過血管能力，進而可改善微循環[6]，減少缺血半暗帶損傷，使神經功能缺損恢復，有利于栓塞血管再灌注。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05，提示尿激酶聯合馬來酸桂哌齊特注射液治療急性缺血性腦卒中療效顯著。IL-6與急性缺血性腦卒中關系密切，也是腦損傷危險因素之一，是炎癥反應中極其重要的炎癥遞質。hs-CRP是由肝臟合成，在組織損傷或急性炎癥反應時顯著升高，可反映體內炎癥程度和組織損傷程度。MMP-9為內切蛋白水解酶，當缺血再灌注損傷或腦缺血時星形細胞和小膠質細胞可產生大量MMP-9，進而引發腦水腫和腦出血[7]。治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05，提示尿激酶聯合馬來酸桂哌齊特注射液應用于急性缺血性腦卒中治療可降低血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平，改善神經功能，提升患者日常生活活動能力。綜上所述，尿激酶聯合馬來酸桂哌齊特注射液應用于急性缺血性腦卒中的治療可減輕炎癥反應，改善神經功能，療效顯著，并可提升患者日常生活活動能力。

表3 兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比較（±s）

表3 兩組血清hs-CRP、IL-6和MMP-9水平比較（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后MMP-9（mg/L）治療前 治療后觀察組對照組IL-6（ng/L）治療前 治療后51 51 tP 16.85±3.52 16.56±3.38 0.424 0.672 7.85±1.46 12.78±3.21 9.984 0.000 138.25±21.03 139.05±21.13 0.192 0.848 78.54±12.81 105.87±13.91 10.321 0.000 188.35±17.49 190.64±18.05 0.651 0.517 91.05±12.17 138.34±19.11 14.906 0.000