大劑量阿托伐他汀強化治療急性缺血性腦卒中臨床療效觀察研究

秦鳳琴，高春嶺，唐娟娟，李芹，劉紅艷，劉浩，鄧萍，馮祥，楊洪富，袁巍，張超

（成都市郫都區人民醫院 神經內科，四川 成都 611730）

0 引言

急性腦卒中主要是由于患者腦部血管中血栓脫落，阻塞腦部血管，腦組織由于缺氧導致壞死，進而對患者的神經系統帶來不可逆轉的損傷。而且大量臨床數證實，動脈粥樣硬化是急性腦卒中的發生的一個重要因素,因此對于腦卒中患者而言改善動脈粥樣硬化是治療方案中重要的一環[1]。他汀類藥物可以有效降低患者血液中的膽固醇及低密度脂蛋白，穩定動脈粥樣硬化斑塊及逆轉動脈中膜厚度，從而降低卒中風險，但當他汀類藥物應用在缺血性腦血管病患者進行急性期的治療時，目前在臨床上還沒有相關的研究對其療效以及方法用量做出綜合性評價[2]，近年來我院一直致力于使用他汀類類藥物緩解腦卒中程度，目前已經取得了顯著的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院接受治療缺血性腦卒中患者共計100例，病例樣本采集時間區間為2016年8月至2017年8月。經檢查所有患者的NIHSS評分在4-20分，屬于較為嚴重的腦卒中病例，且發病時間在72 h以內，并均有不同程度的動脈粥樣硬化型。將這100例患者隨機分為臨床治療組與一般對照組，其中治療組中有患者50例，男24例，女26例；年齡在47-79歲，平均（54.3±3.7）歲，其中主干梗死患者17例，非主干梗死患者12例，前循環梗死患者11例，后循環梗死患者10例，在一般對照組中有患者50例，男27例，女23例；年齡在46-81歲，平均（51.6±3.9）歲，其中主干梗死患者14例，非主干梗死患者15例，前循環梗死患者10例，后循環梗死患者11例。所有患者均排除了嚴重的心肺功能障礙、神經及精神系統類疾病、惡性腫瘤且三個月內接受過手術治療，對所使用的藥物均未出現過敏癥狀。經比對統計，兩組患者的基本體征參數、性別、年齡組以及以往病史沒有顯著差異。在本研究中所有患者及其家屬均知情并簽訂了知情同意書，我院倫理委員會也對此研究做了審查及批示。

1.2 方法

在本次研究中對于一般對照組患者給予常規治療：首先使用抗血小板聚集藥物如硫酸氫氯吡格雷、奧扎格雷鈉避免血栓的持續形成，再使用神經營養類藥物奧拉西坦保護和修復損傷的神經，并根據患者的合并病發癥進行降壓降糖治療。對于臨床治療組患者我院在常規治療的基礎上再使用40 mg的阿托伐他汀膠囊進行治療，一天一次連續服用兩周。兩周后劑量減半20 mg一天一次連續服用六個月。

1.3 檢測指標

①療效評價記錄患者入院時及經過14天治療后的NIHSS評分，分析患者神經功能損傷程度，NIHSS評分越高，患者的病情越嚴重。在兩周后使用巴氏指數（Barthel Index，BI）評價患者的日常生活活能力，指數得分越高表示恢復越好。②炎性因子及血脂水平分析統計治療前后患者體內的血肌酐（Cr）、谷丙轉氨酶（ALT）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白(LDL)、C反應蛋白（CRP）水平。③統計兩組患者的不良反應發生率如：惡心、頭疼、眩暈或關節疼痛等。

1.4 統計學分析

本研究收所有數據使用采用SPSS 23.0數學軟件進行分析，評分指數、炎性因子以及血脂水平數據使用（±s）的形式表示，不良反應發生率使用%表示，組間差異使用t檢驗，若P＜0.05則差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者療效評價

經過一段時間（兩周）的治療后兩組患者神經系統都得到了不同程度的恢復，其中NIHSS及BI 評分均顯著增加，但經分析后可知觀察組患者的NIHSS及BI評分明顯優于對照組。在治療前此組患者的NIHSS評分在（13.4±2.4）分，經過兩周的治療，評分下降到（9.4±1.4）分，而此組患者的Barthel指數由治療前的（32.8±3.1）上升到了（65.4±5.3），神經系統有了很大的改善，具體如表1所示。

表1 兩組患者的NIHSS及BI評分比較（±s）

表1 兩組患者的NIHSS及BI評分比較（±s）

注：兩組及治療前后數據差異顯著，P＜0.05。

組別 例數 NIHSS Barthel治療前 治療后 治療前 治療后治療組 50 13.4±2.4 9.4±1.4 32.8±3.1 65.4±5.3對照組 50 14.1±2.6 11.2±1.7 35.2±5.4 51.9±2.3

2.2 兩組患者體內炎性因子及血液生化指標比較

經過兩周的治療后兩組患者的體內低密度脂蛋白、膽固醇以及各種炎性因子水平均顯著降低。不論是血脂水平還是炎性因子水平治療組都顯著優于對照組，其中CRP、Cr、ALT水平在治療后分別為（4.2±1.5）mg/L、（118.7±11.2）μmol/L、（22.7±1.2）U/L，而血脂水平膽固醇（TC）以及低密度脂蛋白水平分別降到了（4.6±0.6）mmol/L和（2.7±0.2）mmol/L，具體如表2所示。

表2 兩組患者的炎性因子及血脂指水平比較（±s）

表2 兩組患者的炎性因子及血脂指水平比較（±s）

注：兩組之間數據差異顯著，P＜0.05。

組別 n CRP（mg/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） Cr（μmol/L） ALT（U/L）治療組 50 4.2±1.5 4.6±0.6 2.7±0.2 118.7±11.2 22.7±1.2對照組 50 7.9±1.1 5.9±1.8 3.2±0.4 132.6±21.4 19.6±1.4

2.3 兩組患者的不良反應分析

經過不同的治療方法，兩組患者的病情均得到了不同程度的控制，同時兩組患者均出現了惡心、眩暈、關節疼痛等不良反應。其中，治療組出現惡心癥狀的患者有3人，占總數的6%，出現頭暈癥狀的患者有2人，占總數的4%，出現眩暈的患者有2人占總數的4%，出現關節腫痛的患者有1人，占總數的2%。總體來看治療組的不良反應發生率為16%，遠低于對照組的36%，具體如表3所示。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

動脈粥樣硬化患者由于血液中炎性因子、膽固醇及低密度脂蛋白水平過多形成血栓堵塞腦的主干動脈或皮層分支動脈，因此動脈粥樣硬化是導致急性腦卒中的主要機制。臨床研究證明他汀類藥物可顯著降低血液中的TC及LDL水平從而減少卒中危險因素，因此汀類藥物可以改善血管內皮功能、穩定動脈硬化斑塊及保護腦部神經的作用[3]。

本研究顯示在缺血性腦卒中患者發病72 h內，為其給予大劑量阿托伐他汀強化治療2周，可以顯著降低患者血液中的TC、LDL及CRP水平，并可以提高患者的身體機能的恢復速度，與對照組相比差異有統計學意義，也基本與與以往文獻的結果相同。另外缺血性腦卒中患者在急性期治療前血CRP水平均偏高，治療2周后其水平顯著降低，因此我們預測炎性因子CRP水平高低對腦卒中患者的發病和預后有著密切聯系。這是由于在動脈粥樣硬化致病過程中，CRP沉積在動脈壁內，與脂蛋白結合造成血管內膜損傷使氧自由基大量釋放，引起血管痙攣、脂質代謝異常，導致動脈粥樣硬化的加重，嚴重的動脈粥樣硬化是導致腦卒中的重要因素[4]。而阿托伐他汀在治療時可以穩定粥樣硬化斑塊降低患者急性卒中的風險，因此具有重要臨床意義,但是有研究證明在治療此類疾病時洛伐他汀的劑量不能過高，否則會造成嚴重的骨骼肌毒性及肝毒性[5]。本研究中使用洛伐他汀的劑量為40 mg每次，1次/天，連續強化治療2周，結果顯示在這個劑量下所有患者未發現上述嚴重肝損傷等不良反應，因此此療法具有一定的安全性和有效性。

綜上所述，為由動脈粥樣硬化導致的缺血性腦卒中患者實施大劑量阿托伐他汀進行強化治療可以有效緩解患者的病情，恢復患者受損的腦部神經，改善患者預后，有利于提高患者的生活自理能力，并降低不良反應的發生率，值得在臨床上進行推廣。