孟魯司特鈉對(duì)小兒變異性哮喘患者肺功能和炎癥因子水平的影響

張洋，彭芳

（平邑縣人民醫(yī)院 藥劑科，山東 臨沂 273300）

0 引言

小兒變異性哮喘是兒科常見疾病，主要癥狀表現(xiàn)為陣發(fā)性、頑固性咳嗽，如果不及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1-2]。相關(guān)研究表明，小兒變異性哮喘發(fā)病過程涉及多種炎性介質(zhì)，其中白三烯起到至關(guān)重要的作用，孟魯斯特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能夠抑制白三烯活性達(dá)到治療的目的[3]。本文通過對(duì)120例小兒變異性哮喘患者進(jìn)行孟魯斯特鈉治療，觀察臨床療效，分析治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年6月至2017年6月期間90例兒童變異性哮喘患者為研究對(duì)象，所有患者均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（試行）》中的相關(guān)診斷[4]標(biāo)準(zhǔn)，排除心、肝、腎嚴(yán)重疾病及對(duì)白三烯過敏患者，所有患者均由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。90例兒童患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組45例，男28例，女17例；年齡2-12歲，平均（6.2±1.7）歲，病程0.4-1.2年，平均（1.05±0.26）年。對(duì)照組45例，男26例，女19例；年齡2.5-12歲，平均（6.1±1.6）歲，病程0.3-1.4年，平均（0.9±0.26）年。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)方法，每次給予0.5 mg布地奈德氣霧劑治療，每天2次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字為H20083330）治療，依據(jù)患者年齡確定用量，2-5歲患兒每次4 mg，6-14歲患兒每次5 mg，每天1次，睡前口服。兩組患兒均持續(xù)治療8周。

1.3 療效判定

肺功能檢測(cè)：檢測(cè)患者治療前后肺活量（FVC）、呼氣峰流速值（PET）和第1秒末用力呼氣量（FEV1）；炎癥因子檢測(cè)：抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)血清免疫球蛋白-E（IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；近期療效評(píng)價(jià)：咳嗽癥狀完全消失，肺部功能改善明顯為痊愈；入睡前或清醒時(shí)偶爾咳嗽,肺部功能有效改善為顯效；咳嗽導(dǎo)致驚醒一次或早醒,肺部功能一定程度好轉(zhuǎn)為有效；夜間咳嗽無法入睡或頻繁驚醒,肺部功能無明顯改善甚至加重為無效[5]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用軟件SPSS 19.0軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料的表示以方差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，所有對(duì)比數(shù)據(jù)P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

對(duì)比兩組患者治療前后肺功能各指標(biāo)，如表1所示。治療后兩組患者各指標(biāo)均提高，且實(shí)驗(yàn)組FVC、PET、FEV1值均高于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=3.254，P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 治療時(shí)間 FVC（L） PET（L/min） FEV1（L）對(duì)照組 治療前 1.8±0.9 5.0±1.1 1.8±0.5治療后 2.6±1.1 5.9±0.9 2.0±0.6實(shí)驗(yàn)組 治療前 1.9±0.8 5.0±1.2 1.9±0.7治療后 3.3±1.2 6.8±1.2 2.4±0.6

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比

治療前后對(duì)比炎癥因子IgE、IL-4、TNF-α水平，如表2所示。二組患者治療后各炎癥因子水平均低于治療前，相同炎癥因子治療后實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，治療后二組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.282，P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比（±s）

組別 治療時(shí)間 IgE（mg·L-1）TNF-α（μg·L-1）對(duì)照組 治療前 1.62±0.31 123.2±17.1 1.28±0.15治療后 1.27±0.24 95.4±10.98 0.89±0.13實(shí)驗(yàn)組 治療前 1.61±0.36 121.5±18.2 1.27±0.17治療后 0.71±0.26 56.3±9.22 0.54±0.13 IL-4（ng·L-1）

2.3 兩組患者治療后近期療效對(duì)比

依據(jù)患者治療后咳嗽情況及肺部功能改善情況評(píng)價(jià)近期療效，如表3所示。實(shí)驗(yàn)組痊愈比例達(dá)到46.7%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組（35.5%）；而實(shí)驗(yàn)組無效率遠(yuǎn)低于對(duì)照組，僅為6.7%；實(shí)驗(yàn)組總有效率達(dá)到93.3%也高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.664，P＜0.05）。

表3 兩組患者治療后近期療效對(duì)比[n（%）]

3 結(jié)論

小兒變異性哮喘又稱咳嗽變異性哮喘（CVA），臨床表現(xiàn)為干咳不止，在晚間或劇烈運(yùn)動(dòng)后表現(xiàn)明顯，兒童是主要的發(fā)病群體，嚴(yán)重影響患兒身心健康及正常生活[6]。對(duì)CVA的發(fā)病機(jī)制，目前還沒有統(tǒng)一的定論，研究發(fā)現(xiàn)CVA的發(fā)病原因起源于患兒的氣道，與氣道炎癥等因素密切相關(guān)，另外還發(fā)現(xiàn)炎癥的產(chǎn)生過程由多種炎癥細(xì)胞參與其中，白三烯在氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，直接引起氣道局部反應(yīng)性增高[7-8]。目前，針對(duì)這一發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了相關(guān)研究，通過阻斷白三烯與受體的相互作用，引入白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉抑制這個(gè)過程，并對(duì)支氣管出現(xiàn)的痙攣病理和氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤進(jìn)行有效改善，起到很好的治療效果[9]。

由于氣道高反應(yīng)及炎癥作用，患兒氣道平滑肌發(fā)生痙攣，氣道收縮和粘膜腫脹影響肺部功能，所以肺功能檢查在治療前后至關(guān)重要[10]。肺部功能檢查具有快速、無創(chuàng)的特點(diǎn)，能夠?qū)純旱牟∏樽龅皆敿?xì)的了解，特別是FVC、PET、FEV1值測(cè)定，為患者治療提供正確指導(dǎo)[11]。本文通過測(cè)定治療前后二組患者FVC、PET、FEV1值對(duì)肺部功能改善情況進(jìn)行評(píng)測(cè)。治療后二組患者各指標(biāo)均提高，但實(shí)驗(yàn)組FVC、PET、FEV1值均高于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=3.254，P＜0.05）。表明孟魯司特鈉對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患者肺部功能改善明顯，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與顏世軍等學(xué)者結(jié)果接近[7]。

相關(guān)報(bào)道顯示TNF-α是一種促炎癥細(xì)胞因子，能夠聚集炎性細(xì)胞，容易引起病灶區(qū)炎癥反應(yīng)加劇，引起肺組織免疫反應(yīng)及炎性次聯(lián)反應(yīng)，引起氣道痙攣、黏膜水腫[12]；研究證實(shí)白三烯是CVA發(fā)病的主要介質(zhì)，可以與炎癥因子IgE、IL-4及TNF-α相互作用，是哮喘疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，IgE是引起哮喘的主要效應(yīng)分子之一，其與肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，能進(jìn)一步引發(fā)變態(tài)反應(yīng)。IL-4則是B細(xì)胞的生長、分化因子，可通過誘導(dǎo)CD23的表達(dá)促進(jìn)IgE的合成，還能激活巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎癥因子[13-14]。本文對(duì)比治療前后炎癥因子IgE、IL-4、TNF-α水平，二組患者治療后各炎癥因子水平均低于治療前，同種炎癥因子治療后實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，治療后二組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.282，P＜0.05）。表明孟魯司特鈉可有效降低小兒咳嗽變異性哮喘患者各炎癥因子水平。

同時(shí)依據(jù)患者治療后咳嗽情況及肺部功能改善情況評(píng)價(jià)近期療效。實(shí)驗(yàn)組痊愈比例達(dá)到46.7%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組（35.5%）；而實(shí)驗(yàn)組無效率遠(yuǎn)低于對(duì)照組，僅為6.7%；實(shí)驗(yàn)組總有效率達(dá)到93.3%也高于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.664，P＜0.05）。表明孟魯司特鈉的臨床效果顯著，適合推廣應(yīng)用。