福建省HIV-1毒株亞型分布分析

陳榮華 李勤光 卓傳尚 柳麗娟 趙敏

臨床研究表明，導(dǎo)致艾滋病在全球范圍內(nèi)流行的主要病原體是HIV-1。HIV-1可以分為M、N、O三個組，其中M組流行趨勢廣泛，該組病毒可分為9個基因亞型和流行重組型，我國發(fā)現(xiàn)的HIV-1亞型有9種。HIV-1各亞型之間存在的地理差異、群體差異等與傳播途徑、病毒變異、地理位置等因素存在一定關(guān)聯(lián)性。但HIV-1各亞型的地理與群體差異是不斷變化的，全球化進(jìn)程的加速使世界區(qū)域內(nèi)人口的流動日趨頻繁，HIV-1各亞型早已打破地理因素的界限。除了地理差異和群體差異外，傳播途徑對HIV-1各亞型也存在一定影響。現(xiàn)階段，我國吸毒人群HIV-1亞型以B/C重組亞型為主，異性性接觸者較多感染CRF01_A、CRF01_E亞型，有償獻(xiàn)血人員較多感染B亞型[1-2]。依據(jù)不同傳播途徑HIV-1各亞型的差異性、流行趨勢，可以進(jìn)一步推測不同傳播途徑HIV-1各亞型的占比，根據(jù)各亞型的傳播率情況還能預(yù)測不同亞型的數(shù)量發(fā)展趨勢，以便于更加有針對性的開展艾滋病防控干預(yù)，杜絕艾滋病病毒的傳播[3]。為了進(jìn)一步了解福建省2015年1月—2019年1月HIV-1新近感染者的毒株亞型分布情況，現(xiàn)選取該地312例HIV-1感染者進(jìn)行流行毒株檢測，分析HIV-1的亞型分布情況與流行特點。

1 材料和方法

1.1 材料

選取2015年1月—2019年1月艾滋病常規(guī)監(jiān)測體系中新診斷的312例HIV-1感染者作為研究主體，所有納入者均采集血樣標(biāo)本進(jìn)行檢測，采集312份HIV-1抗體陽性抗凝全血標(biāo)本分離血漿與淋巴細(xì)胞富積液，于-80℃下放置，并保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 方法

采用TaKaLa公司的TaKaLa PrimeSciptTMOne Step RT-PCR Ver.2和Prime Ex TaqTMHot Start Version試劑盒按照說明書提取血漿樣本的病毒RNA，對gag基因區(qū)和env基因區(qū)進(jìn)行擴增并測定其序列，將獲得的gag基因區(qū)、env基因區(qū)序列同HIV-1國際參考株相對比，經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)化樹分析確定HIV-1各亞型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均帶入SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗，理論頻數(shù)＜5時進(jìn)行Fisher檢驗，P＜0.05時表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

福建省312例HIV-1感染者中男性183例（58.65%），女性129例（41.35%）；年齡4～75歲，平均年齡（34.11±5.14）歲；已婚152例（48.72%），未婚91例（29.17%），離異或喪偶69例（22.12%），已婚與單身群體的占比對照差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；漢族302例（96.79%），其他10例（3.21%），漢族與少數(shù)民族的占比對照差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；經(jīng)性傳播感染192例（61.54%），注射吸毒感染105例（33.65%），感染原因不詳15例（4.81%），經(jīng)性傳播途徑感染者的占比高于其他傳播途徑，P＜0.05。312例標(biāo)本結(jié)果顯示，131例為CRF07_BC（41.99%），112例為CRF01_AE（35.89%），69例為B亞型（22.12%），其中CRF07_BC亞型占比高于其他亞型，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。詳見表1。

3 討論

現(xiàn)階段，我國HIV感染呈流行態(tài)勢。在第2次全國HIV分子流行病學(xué)調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)的HIV-1亞型為8種。第3次全國HIV分子流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我國艾滋病的主要流行株為CRF07_BC。目前全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)的HIV-1亞型有9種，我國是全球HIV-1亞型流行最多的國家之一[4]。與第1次全國HIV分子流行病學(xué)調(diào)查中所發(fā)現(xiàn)的HIV-1亞型流行情況相比，當(dāng)前HIV-1亞型的流行趨勢發(fā)生了較大變化，已由單一亞型向重組株轉(zhuǎn)變[5]。我國HIV-1主要流行毒株情況也表明了重組型毒株所具備的傳播優(yōu)勢。對HIV-1感染者各亞型進(jìn)行分析，能夠明確HIV-1各亞型在不同地理區(qū)間、人群中的分布，對于預(yù)測HIV-1傳播趨勢，進(jìn)行HIV-1防范決策有著重要的意義[6-8]?，F(xiàn)階段對HIV-1亞型開展的研究，在基因分型技術(shù)方面尚存在諸多不足，所獲取的數(shù)據(jù)未能有效利用。故開展HIV-1亞型分析可以獲得更多的數(shù)據(jù)，并對數(shù)據(jù)信息進(jìn)行有效開發(fā)利用，為HIV-1檢測、預(yù)防、治療等提供有力依據(jù)。福建省目前艾滋病疫情的流行現(xiàn)狀尚處于低流行態(tài)勢，但HIV感染者逐年遞增，且增長速度較快，針對福建省HIV-1流行毒株分子流行情況進(jìn)行分析也尤為重要。本研究中選取福建省312例HIV-1感染者，312例標(biāo)本結(jié)果顯示，131例為CRF07_BC（41.99%），112例為CRF01_AE（35.89%），69例為B亞型（22.12%）。這一研究結(jié)果提示福建省HIV-1主要流行毒株為重組型毒株CRF07_BC、 CRF01_AE，其次為B亞型，表明重組亞型HIV毒株已經(jīng)成為福建省的主要HIV流行型別。

目前我國HIV-1亞型的流行趨勢已由單一亞型向重組株轉(zhuǎn)變。與單一基因亞型毒株對比，HIV重組體毒株傳播能力強，是多種毒株混合感染及其在免疫環(huán)境中優(yōu)勢選擇而出現(xiàn)的結(jié)果[9]。在2002年全國性的一項調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，CRF07_BC重組體的流行主要與靜脈吸毒有關(guān)，CRF01_AE重組體的流行主要與異性間的性傳播有關(guān)，B亞型主要在男男同性戀人群中流行。CRF07_BC是第3次全國HIV分子流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的我國艾滋病群體的主要流行毒株，該亞型的流行趨勢已由吸毒人群逐漸向普通人群過渡，增長勢頭明顯[10]。大量臨床調(diào)查表明，CRF07_BC亞型是經(jīng)性傳播途徑感染人群中的主要流行型別。本研究納入的312例HIV-1感染者各亞型的分布表現(xiàn)出顯著的人群特征，其中性傳播人群（異性性傳播、同性性傳播）中發(fā)現(xiàn)了CRF07_BC、 CRF01_AE、B亞型，在注射吸毒人群中發(fā)現(xiàn)了CRF07_BC、CRF01_AE、B亞型。這一結(jié)果從側(cè)面說明了福建省經(jīng)性傳播途徑HIV-1感染者各亞型分布情況十分復(fù)雜，HIV-1毒株亞型表現(xiàn)出多樣性的特點。究其原因，可能與福建省地理位置、出入境人員數(shù)量增多、吸毒人群人員增多、吸毒人員范圍增大、婚前性行為現(xiàn)象增多等因素有關(guān)。福建省的出境人員、吸毒人員年齡分布中以青壯年為主體，這類人群正處于性活躍期，經(jīng)性途徑感染、傳播HIV病毒的概率較大，其配偶、性亂人群也是HIV感染的高危人群。研究數(shù)據(jù)表明，福建省HIV-1感染者中，經(jīng)同性傳播比例較以往有了明顯的增高[11]。面對這一現(xiàn)狀，需要加強經(jīng)同性人群傳播HIV感染的防治工作，積極開展性亂人群HIV-1亞型監(jiān)測，強化對HIV感染重點人群和高危人群的干預(yù)、監(jiān)測，遏制經(jīng)性傳播途徑感染HIV病毒的區(qū)域流行趨勢。

福建省艾滋病防治工作主要包括三個階段。第一階段是2000年前，主要流行亞型為B亞型和B’亞型，這一階段的防治重點主要為采供血傳播的監(jiān)控，具體措施為強化對采供血結(jié)構(gòu)的監(jiān)管，打擊非法采供血活動，對獻(xiàn)血人員進(jìn)行HIV普查，強制推廣機采并優(yōu)化血站建設(shè)。第二階段為2000—2003年間，主要流行亞型為B亞型、B’亞型、C亞型、E亞型，這一階段的防治重點更傾向于靜脈吸毒傳播方面，具體措施為加強對戒毒所、娛樂場所、勞教所等地的監(jiān)管，加大對吸毒販毒的打擊力度，對吸毒人員進(jìn)行HIV篩查。第三階段是2004年至今，這一階段的防治重點主要在靜脈吸毒和性傳播（異性性傳播、同性性傳播）方面，具體措施為加強對戒毒所、娛樂場所、勞教所、監(jiān)獄、性服務(wù)人群的監(jiān)管，在以上群體中擴大HIV篩查，不斷增加HIV疾控系統(tǒng)的設(shè)備投資，強化HIV病毒實驗室建設(shè)，擴大HIV檢測范圍，針對吸毒人群采取美沙酮替代療法治療，在性服務(wù)群體中免費發(fā)放安全套，以控制艾滋病在福建省的蔓延與流行。本次研究結(jié)果表明，福建省HIV-1感染者各亞型分布呈多樣性特點，其中重組體毒株傳播較多，HIV-1亞型存在變異。結(jié)合本組研究結(jié)果，筆者建議，未來福建省HIV病毒防治工作中，需要針對HIV-1亞型及變異開展深入研究，加強對HIV-1亞型及變異的監(jiān)測，掌握福建省HIV-1亞型的分布現(xiàn)狀、變異情況、流行趨勢等。以區(qū)域HIV-1發(fā)生與發(fā)展情況為基礎(chǔ)，設(shè)計有針對性的、科學(xué)、合理的HIV病毒防控方案。在疫苗設(shè)計方面，應(yīng)基于福建省HIV-1感染者的各亞型分布情況研制疫苗，并充分考慮HIV-1各亞型的進(jìn)化問題，積極尋找保守序列并應(yīng)用于疫苗研制，減少疫苗株與病毒流行株存在的差異。現(xiàn)階段，針對HIV-1感染尚無有效疫苗與根治藥物?；诖?，福建省的HIV病毒防治工作需要加強對HIV高發(fā)群體的行為干預(yù)，依據(jù)各亞型和傳播途徑之間的相關(guān)性、流行比重等，有針對性的開展行為干預(yù)，重點監(jiān)控HIV病毒高發(fā)群體，有效的控制艾滋病的傳播和蔓延[12-13]。

表1 福建省312例HIV-1感染者的人口學(xué)特征與HIV-1亞型分布（例）

綜上所述，福建省HIV-1感染者流行毒株為多種亞型并存，其中以CRF07_BC、 CRF01_AE流行重組型為主，傳播途徑以性傳播途徑為主，建議相關(guān)部門加強對HIV-1感染者的分子流行病學(xué)特點與變化趨勢的監(jiān)測，并基于福建省HIV-1毒株亞型分布特點，有針對性的開展疫苗研制和艾滋病防控工作。