高血壓伴高同型半胱氨酸患者血管內皮細胞損傷的相關標志物水平變化觀察

趙亮 謝偉 李娜 張雯 喜林強 鄒琦 張娟娟 李岳陽 沈曉程

[摘?要]?目的?分析高血壓伴高同型半胱氨酸（Hcy）患者血管內皮細胞損傷及血栓前狀態的相關標志物水平變化的臨床診斷價值。方法?選取我院收治的高血壓伴高Hcy患者80例為觀察組，選擇同期Hcy水平正常的原發性高血壓患者60例為對照組，選擇同期門診體檢健康者40例為正常組。比較三組研究對象的血管內皮細胞損傷及血栓前狀態的相關標志物的水平情況。結果?觀察組患者Hcy、血栓調節蛋白（TM）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血管性假性血友病因子（vWF）、血小板α顆粒膜蛋白-140（GMP-140）、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平明顯高于對照組與正常組（均P<0.05），而葉酸、維生素B12及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平明顯低于對照組與正常組（均P<0.05）。結論?高血壓伴高Hcy患者的Hcy、TM、hs-CRP、vWF、GMP-140、PAI-1、FIB、D-D水平較高，而葉酸、維生素B12、t-PA水平較低。

[關鍵詞]?高血壓;血管內皮細胞損傷;血栓前狀態;高同型半胱氨酸

中圖分類號：R544.1

文獻標識碼：A文章編號：1009-816X（2019）02-0130-04

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.007

高血壓伴高同型半胱氨酸（Hcy）患者的血管內皮細胞損傷及血栓前狀態的相關標志物水平變化十分重要，可以有效評估高血壓伴Hcy病情控制情況，指導合理科學用藥[1，2]。血栓前狀態是指血液凝血纖溶系統紊亂，易形成血栓的病理狀態[3]。目前臨床多側重患者的降血壓以及降Hcy水平等方面的研究，關于高血壓伴高Hcy患者血栓前狀態的相關標志物的監測以及血管內皮細胞損傷機制研究較少[4]，本研究旨在分析高血壓伴高Hcy患者其血管內皮細胞損傷的相關標志物水平變化情況，為臨床治療提供一定的參考，報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料：選取我院2016年10月至2017年12月接收治療的高血壓伴高Hcy患者80例為觀察組，選擇同期Hcy水平正常的原發性高血壓患者60例為對照組。入選患者均知情同意本次研究，簽署知情同意書，且本研究通過本院倫理委員會批準，納入標準：所有入選患者均符合高血壓及高Hcy診斷標準[5]，即Hcy≥15μmol/L，舒張壓（DBP）≥90mmHg和（或）收縮壓（SBP）≥140mmHg。排除標準：（1）繼發性糖尿病、高血脂、高血壓的患者;（2）合并惡性腫瘤及嚴重臟器功能障礙者;（3）入組前7天服用影響凝血和纖溶系統的藥物。選擇同期門診體檢健康者40例為正常組。三組患者性別、年齡、體質量指數（BMI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）比較無統計學意義（P>0.05），而SBP、DBP比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

1.2?方法：采集研究對象清晨空腹肘靜脈血4mL，2mL放入3.2%枸櫞酸鈉抗凝管中立即搖勻，2000r/min迅速離心15min，取上清液（血漿，黃色）統一編號，置于-20℃的冰箱中待檢。血漿Hcy水平通過乳膠比濁法檢測，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血漿血栓調節蛋白（thrombomodulin，TM）、超敏C反應蛋白（high-sensitivity-C-reactive protein，hs-CRP）、血管性假性血友病因子（vascular von willebrand factor，vWF）、血小板α顆粒膜蛋白-140（granule membrane protein-140，GMP-140）、纖溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）、組織型纖溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）;采用CA7000血凝分析儀測定纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，D-D），以上測試過程均嚴格按照儀器說明書進行操作，相關試劑均為儀器配套試劑。

1.3?統計學處理：采用SPSS 19.0版統計軟件，計量資料用（x-±s）來表示，多組間比較采用單方差分析，兩兩比較采用SNK法;計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，組間均數兩兩比較用q檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?三組患者血管內皮細胞損傷相關的標志物水平比較：觀察組患者vWF、ET-1、TM、hs-CRP水平明顯高于對照組與正常組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2?三組患者葉酸、維生素B12及Hcy水平比較：觀察組患者的Hcy水平明顯高于對照組與正常組（P<0.05），而葉酸、維生素B12水平明顯低于對照組與正常組（P<0.05），見表3。

2.3?三組患者血小板與凝血功能相關標志物水平比較：觀察組患者GMP-140、FIB、D-D、PAI-1水平明顯高于對照組與正常組（P<0.05），而t-PA水平明顯低于對照組與正常組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3?討論

高血壓是臨床上較為多見的疾病，其誘發因素比較多，包含精神應激、肥胖、遺傳以及高鈉低鉀飲食等，而血漿高Hcy水平的原因則有攝入維生素B6、葉酸不足，高蛋氨酸蛋白飲食等，二者協同作用，會明顯提升患者發生心腦血管事件的風險[6，7]。有研究顯示，Hcy水平過高會造成心腦血管事件，每當Hcy水平降低3μmol/L，發生腦卒中的幾率就降低32%，而每當Hcy水平升高5μmol/L，發生腦卒中的幾率就升高59%[8]。另外，Azegami等[9]研究指出，高血壓伴高Hcy患者發生腦卒中的幾率要比單純高血壓患者高4倍，是發生腦卒中最為危險的因素。

Hcy是一種無法由食物直接獲得的含硫氨基酸，是蛋氨酸循環的代謝產物，其形成的過程中需有N10-亞甲基四氫葉酸、維生素（維生素B12、葉酸、維生素B6）、β-胱硫醚合成酶以及N5等輔助因子[9]。葉酸、維生素B6是重要的輔酶，一旦缺少葉酸，Hcy水平會升高產生堆積，當血漿Hcy過高就會損害血管內皮細胞，同時SBP、DBP上升，加重動脈硬化，引發嚴重的心腦血管事件[10，11]。本研究顯示，高血壓伴高Hcy患者的Hcy水平明顯高于正常Hcy水平高血壓患者與正常健康者，而葉酸、維生素B12水平明顯低于正常Hcy水平高血壓患者與正常健康者。故臨床治療高血壓伴高Hcy患者需充分補充葉酸與維生素B12，降低Hcy水平，達到降血壓，舒張血管，預防動脈粥樣硬化和血栓形成的作用。近年來臨床也顯示，補充充分的葉酸和維生素B12，雖然可以降低Hcy水平，但是僅通過降低Hcy水平來預防心腦血管事件尚存在較大的爭議[12]。目前多項研究一致認為，高血壓伴高Hcy患者的臨床癥狀多表現為血小板活化、凝血功能紊亂、血管內皮細胞損傷、血液流變學改變等四方面的血栓前狀態[13，14]。血栓前狀態的相關標志物檢測具有較高的臨床指導價值，可以有效地評估患者病情[15，16]。

本研究選擇代表性的血管內皮細胞損傷相關的指標vWF、心血管活動的重要調節因子ET-1、血管內皮細胞膜表面的一種跨膜糖蛋白TM與非特異性的炎癥因子hs-CRP，凝血功能相關標志物中血液凝固性增強與繼發性纖溶亢進指標D-D、t-PA及其對應的生理抑制劑PAI-1、t-PA以及凝血功能中血液高凝狀態指標FIB，血小板激活的特異性分子標志物GMP-140，評估高血壓伴高Hcy患者病情。結果顯示高血壓伴高Hcy患者的血小板活化釋放促凝物質進入血液循環，同時hs-CRP增加血管緊張素受體表達，發生血管壁的炎癥反應，促進異常的高凝作用和纖溶亢進，導致凝血功能紊亂而纖溶功能減退，增加血管阻力，進一步加劇血管內皮細胞損傷程度，形成血栓前狀態，加速血管硬化進程[17]。綜上所述，高血壓伴高Hcy患者的Hcy、TM、hs-CRP、vWF、GMP-140、PAI-1、FIB、D-D水平較高，而葉酸、維生素B12、t-PA水平較低，以上標志物水平可評估高血壓患者的病情。故臨床治療高血壓伴高Hcy患者要盡早藥物治療，同時做好以上各標志物的監測，延緩血栓前狀態的形成。

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（收稿日期：2018-11-10）