YWHAE在大腸癌中的表達及臨床意義

吳昕陽,李麗紅,王晶瑩,謝 風,何成彥,方 玲

(吉林大學中日聯誼醫院 檢驗科，吉林 長春130033)

酪氨酸3-單加氧酶/色氨酸5-單加氧酶活化蛋白(YWHAE)，也稱為14-3-3ε是14-3-3家庭的成員。這個家族的成員是約30 kDa酸性多肽，具有高度調節多種細胞功能的保守序列，包括細胞周期調節、信號轉導、粘附和惡性轉化[1]。14-3-3蛋白是真核生物體內存在的可溶性酸性蛋白,它通過與靶蛋白結合,調節靶蛋白來發揮其生理學的功能.14-3-3蛋白最初由Moore和Perez于1967年在牛腦中分離的出來的，被認為是細胞分裂和凋亡中的關鍵調節和抗凋亡蛋白[2]。在哺乳動物細胞中，已鑒定出14-3-3家族的七種同種型(,?,?,?,,和)[3]。研究表明，在14-3-3蛋白家族中，14-3-3δ亞型具有抑制腫瘤活性的特點,而其他亞型蛋白則具有促癌活性。YWHAE與腫瘤的發生、發展密切相關，主要在腫瘤細胞生長、細胞周期、細胞凋亡、擴散遷移及信號轉導等途徑發揮作用[4]。YWHAE在結直腸癌細胞，腎癌細胞以及胃癌組織中發揮著突出的作用。有研究表明，Nagappan等人觀察到感染幽門螺旋桿菌的胃黏膜層組織中的YWHAE的表達顯著增加，表明YWHAE與幽門螺旋桿菌導致的相關疾病有關[5]。盡管14-3-3蛋白的不同亞型在各種腫瘤的分布與作用不盡相同.但是越來越多的文獻報道認為,YWHAE在腫瘤的發生、發展中起到一個很重要的作用。我們采用液相色譜與質譜聯用和蛋白質印記技術，檢測YWHAE在結直腸癌(CRC)中的表達情況。并初步探討了YWHAE在CRC中的潛在的分子機制，為臨床診療工作提供新的腫瘤標志物及治療靶點。……