子宮內膜癌組織中的p53及Ki-67蛋白的表達及與臨床病理特征的關系分析

夏良兵

(監利縣人民醫院 病理科，湖北 荊州433300)

子宮內膜癌(EC)發病人群趨向年輕化，發病率及致死率均較高，早期診斷及治療對患者預后具有明顯地改善作用[1]。本研究旨在通過檢測EC組織內的抑癌基因p53(p53)、腫瘤增殖抗原(Ki-67)的表達水平，探討p53、Ki-67與EC患者的臨床病理特征間的關系，以期為EC患者的臨床診治提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年2月至2018年2月在我院接受手術住院治療并術后經病理學確診為EC者的病灶癌組織蠟塊96例和同期在我院就診并確定為子宮內膜不典型增生(EAH)者病灶組織蠟塊50例作為本次研究的EC組和EAH組。入選標準：(1)臨床資料完整者；(2)經影像學及病理等檢查確診者；(3)未合并重要臟器功能受損及腫瘤疾患者；(4)無飲酒史及吸煙史者。排除標準：(1)曾接受手術治療的患者；(2)血栓形成急性期患者及盆腔急性炎癥患者；(3)中樞神經系統脫髓鞘病患者；(4)存在精神疾病等不能配合此次研究者；(5)月經期婦女。另外選取同期在我院接受健康體檢的52例健康女性的正常子宮內膜組織標本作為本次研究的對照組。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關知情同意書。

1.2 方法

p53、Ki-67蛋白的檢測采用免疫組化方法，按試劑盒說明書操作。p53、Ki-67的結果評定：p53、Ki-67定位于細胞核，呈棕黃色顆粒狀。在高倍鏡下任意選取10個視野并計算陽性細胞百分比，陽性細胞百分比>50%為強陽性，26%-50%為陽性，10%-25%為弱陽性，<10%為陰性，我們認定強陽性與陽性均為陽性表達。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 EC組、EAH組患者p53、Ki-67陽性表達情況

表1結果可見，EC組癌組織內p53及Ki-67的陽性表達率明顯高于EAH組和對照組，且EAH組p53及Ki-67的陽性表達率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 各組織中p53、Ki-67陽性表達情況比較(例，%)

注：與對照組相比，①P<0.05；與EAH組相比，②P<0.05。

2.2 p53、Ki-67陽性表達與EC臨床病理特征的關系

表2結果可見，p53陽性表達與EC患者的臨床病理分期有關，Ki-67與EC患者的組織分級有關(P<0.01)。

2.3 EC組織內p53與Ki-67的關系

相關性分析結果顯示，EC組織內p53與Ki-67存在顯著正相關性(r=0.47，P<0.05)。

3 討論

EC屬于婦科常見疾病，好發于絕經后及圍絕經期女性，該惡性腫瘤的發病率及死亡率均較高，對我國女性的身體健康及生命安全均構成了嚴重威脅[2,3]。目前盡管有些上皮腫瘤糖蛋白成分可以增加EC的診斷水平，但是其特異度及敏感度等均明顯受限[4]，而尋找EC發病期間蛋白或基因水平表達的差異性可以為EC患者的診治提供新思路。

p53基因是人體重要的抑癌基因，該基因的失活在腫瘤的發生發展過程中發揮了重要作用[5]。據報道，50%以上的惡性腫瘤會出現p53基因突變現象[6]。由p53基因編碼的蛋白質屬于轉錄因子之一，對細胞周期的啟動具有有效的控制作用，正常情況下其對細胞分裂起監視或抑制的作用[7]。細胞中抑制癌變的p53基因會判斷DNA變異程度，如果變異較小，這種基因就促使細胞自我修復，如果DNA變異較大，p53則誘導細胞凋亡[8,9]。

表2 p53、Ki-67陽性表達與EC臨床病理特征的關系

Ki-67腫瘤增殖抗原是評價細胞增殖的一種較常見的手段，其在G0期外的細胞周期內均存在不同程度的表達，對癌細胞DNA的增殖速度起促進作用，其可以有效反映腫瘤的增殖活性及預后，是評價EC的一種重要標志[10,11]。

本研究結果顯示，EC組癌組織內p53及Ki-67的陽性表達率明顯高于EAH組和對照組，且EAH組p53及Ki-67的陽性表達率明顯高于對照組(P<0.05)，提示檢測p53及Ki-67的表達可輔助確診EC。本研究還發現，p53陽性表達與EC患者的臨床病理分期有關，Ki-67與EC患者的組織分級有關(P<0.01)，考慮原因可能是p53蛋白激活了腫瘤相關信號通路NOTCH，從而有效促進了臨床組織器官的累及癌病灶癥狀的轉移；Ki-67可能影響了癌組織分化差異性及癌細胞的極性排列。此外，EC組織內p53與Ki-67存在顯著正相關性(r=0.471，P<0.05)，提示p53及Ki-67可能在影響癌細胞的遷移、轉移、凋亡等方面有著一定協同作用。

總之，檢測p53及Ki-67蛋白的水平可輔助確診EC，其表達水平與EC臨床病理特征相關，且兩者間存在顯著正相關性。