二氧化鋯納米顆粒荷載阿霉素經不同途徑給藥治療兔VX2肝移植瘤

趙 璠

(中國醫科大學附屬盛京醫院超聲科，遼寧 沈陽 110001)

對無法手術切除的中晚期肝癌或術后復發肝癌患者，目前臨床常采用傳統化療法或經肝動脈化療方法[1]。因多數抗癌藥物不能很好地區別肝癌細胞與正常細胞,導致系統性毒性和負面影響，使得傳統化療方法受到一定局限。阿霉素(doxorubicin, DOX)為蒽環類抗腫瘤抗生素，是較常用的傳統化療藥物，廣泛用于治療各種腫瘤，包括乳腺、肺和甲狀腺等部位惡性腫瘤，但具有較強的心臟毒性[2-4]，用于全身及局部化療可引起心肌病變和充血性心力衰竭。另外，傳統介入治療將化療藥物直接經肝動脈注入，因血流供應不穩定及血管內流體靜脈壓較高，使得僅有小部分化療藥物可有效到達腫瘤部位。

作為一種新型靶向化療藥物載體，中空納米顆粒具有較高的比表面積和介孔結構，且空隙率高，可將大量化療藥物裝載于納米顆粒內部或附著于其表面，通過主動靶向或被動靶向的方式使藥物進入細胞，提高化療效果[5-6]。近年來，二氧化鋯作為新型納米材料已在牙科學和骨科領域廣泛應用，但少見以其作為藥物載體治療腫瘤的報道[7-8]。本研究采用裝載化療藥物DOX的二氧化鋯納米顆粒及游離DOX治療兔VX2肝移植瘤，比較經肝動脈及傳統外周靜脈途徑給藥對腫瘤的靶向性及抑瘤效果，并探討二氧化鋯納米顆粒載DOX是否可因二氧化鋯的藥物靶向性而降低DOX的心臟毒性。

1 材料與方法

1.1 動物模型的建立 純種新西蘭大白兔26只[批準號：(2013)2013-112-2號]，雌雄不拘，體質量2.0～2.5 kg。……