卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效及作用機理

呂國慶 高桂萍

[摘要] 目的 探討卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效與作用機理。方法 方便選取126例于2017年2月—2018年2月在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者，依治療方法不同將其分為對照組和研究組，每組63例，對照組給予常規基礎治療，研究組于對照組基礎上加施卡托普利治療，觀察并比較兩組患者治療前后的各項檢測指標的變化情況與臨床療效。結果 研究組患者治療總有效率為79.37%，明顯高于對照組的65.08%，組間比較差異有統計學意義（χ2=5.637；P<0.05）；治療后均有所下降，研究組患者治療后各項血液檢測指標水平與24 h尿蛋白總量分別為（6.31±1.51）mmol/L、（1.47±0.22）mmol/L、（5.2±0.9）mmol/L、（96±2）mmHg、（29.9±16.1）mg，明顯低于對照組的（7.78±1.47）mmol/L、（2.12±0.21）mmol/L、（5.7±1.1）mmol/L、（114±8）mmHg、（86.4±21.7）mg，組間比較差異有統計學意義（t=3.246，P<0.05；t=5.603，P<0.05；t=4.786，P<0.05；t=3.087，P<0.05；t=8.276；P<0.05）。 結論 給予早期糖尿病腎病患者卡托普利治療具有顯著療效，可使患者相關檢測指標水平恢復正常，緩解患者病情，值得在臨床當中推廣應用。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；卡托普利；臨床療效

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（b）-0023-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and mechanism of captopril in the treatment of early diabetic nephropathy. Methods Convenient select a total of 126 patients with early diabetic nephropathy who were treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and study group according to different treatment methods. Each group had 63 cases， and the control group gave routine basis treatment， the study group was treated with captopril on the basis of the control group， and the changes and clinical effects of the test indicators before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 79.37%， which was significantly higher than that of the control group （65.08%）. There was significant difference between the groups （χ2=5.637； P<0.05）. After treatment， the patients in the study group were treated. The blood test index level and total 24 h urine protein were （6.31±1.51） mmol/L， （1.47±0.22） mmol/L， （5.2±0.9） mmol/L， （96±2） mmHg， （29.9±16.1） mg， significantly lower than the control group （7.78±1.47） mmol/L， （2.12±0.21） mmol/L， （5.7±1.1） mmol/L， （114±8） mmHg， （86.4±21.7） mg， there was a significant difference between the groups （t=3.246， P<0.05； t=5.603， P<0.05； t=4.786， P<0.05； t=3.087， P<0.05； t=8.276； P<0.05）. Conclusion The treatment of captopril in patients with early diabetic nephropathy has significant curative effect， which can restore the level of relevant test indicators to normal and relieve the patient's condition. It is worthy of popularization and application in clinical practice.

[Key words] Diabetic nephropathy； Captopril； Clinical efficacy

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，其極易引起多種臟器與組織發生病變，嚴重的還會威脅到患者的生命安全，糖尿病腎病即是因糖尿病而引起的病變之一。據相關統計表明[1]，我國糖尿病腎病患者的人數占糖尿病總人口數的36.4%，其中有11.6%因未于早期及時給予有效治療而死亡。該案方便選取了126例于2017年2月—2018年2月在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者為研究對象，旨在探討利用卡托普利進行治療的臨床療效，并分析了些藥物的作用機理，現將其詳細醫學報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該案研究對象為方便選取126例，均為在該院接受診療的早期糖尿病腎病患者，所有患者均確診為糖尿病患者，與WHO所制定的2型糖尿病相關診斷標準相符，經血液檢查顯示肝腎功能基本正常，且為早期腎病，存在微量白蛋白尿，微量白蛋白尿排泄率處20～200 μg/min。排除因劇烈運動、發熱、感染、明顯高血壓、心功能不全等因素而導致微量白蛋白尿的患者。依治療方法不同將患者分為對照組和研究組。對照組男性患者35例，女性患者28例；年齡38～78歲，平均年齡為（55.2±4.3）歲；病程2～13年，平均病程為（7.2±2.1）年。研究組男性患者34例，女性患者29例；年齡37～76歲，平均年齡為（55.1±4.1）歲；病程2～14年，平均病程為（7.3±2.1）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。該研究經該院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

對照組患者行常規基礎治療，包括注射胰島素、口服降糖藥物、囑患者保持低鹽、低糖、高蛋白飲食、行糖尿病健康教育、適量運動等；研究組于對照組基礎上加施卡托普利（國藥準字H34021597）治療，口服，3次/d，25 mg/次。

1.3 觀察指標與評判標準

于治療前后分別對兩組患者行血液檢查，抽取患者清晨空腹靜脈血液，檢測患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、血尿素氮（BUN）及平均動脈壓（MAP）等指標；利用集尿器收集患者24 h尿液，檢測并記錄患者尿蛋白總量值。

比較兩組患者臨床療效，患者臨床癥狀明顯改善或消失，24 h尿蛋白水平恢復至正常范圍內，各項生理指標明顯改善為顯效；患者臨床癥狀明顯改善或消失，24 h尿蛋白水平逐步恢復正常，各項生理指標有所改善為有效；患者臨床癥狀無改善甚至加重，各項生理指標無改善為無效[2]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

研究所得數據利用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料表示為均數±標準差（x±s），計數資料表示為例數百分比[n（%）]，并進行t和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床治療總有效率為79.37%，明顯高于對照組的65.08%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后各項血液檢測指標水平變化情況

兩組患者治療前各項血液檢測指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均有所改善，且研究組治療后各項血液檢測指標水平明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者24 h尿蛋白總量比較

研究組與治療組患者治療前24 h尿蛋白總量分別為（205.6±52.7）mg、（204.8±53.2）mg，治療后分別為（29.9±16.1）mg、（86.4±21.7）mg，兩組治療前24 h尿蛋白總量比較差異無統計學意義（t=0.302；P>0.05），治療后均有所下降，研究組治療后水平明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義（t=8.276，P<0.05）。

3 討論

卡托普利是一種ACEI類降血壓藥物。據1983年Feriere的報道，ACEI會引起低血糖以來，致力于利用ACEI治療糖尿病腎病的研究不斷增多，實踐證明，ACEI確實可通過改善腎小球高濾過狀態而減少尿白蛋白的排泄，從而有效抑制糖尿病腎病病情的發展[3-6]。現卡托普利已被世界公認是治療糖尿病腎病的首選藥物。卡托普利不但可作用于已存在嚴重蛋白尿的糖尿病腎病患者起作用，且還可有效預防及逆轉早期糖尿病腎，分析其原因，其作用機理可能在于以下方面：①對醛固酮的分泌起抑制作用，有利減少水鈉的潴留，幫助患者降低血壓，而血壓的降低有利緩解患者糖尿病癥狀，從而抑制病情的發展[7]；②可阻滯腎內血管緊張素Ⅱ的生成，致出球小動脈擴張，以使腎小球毛細血管內壓下降；③促使腎小球基底膜上的碳酸類肝素物質恢復正常，以改善腎小球的濾過膜電荷與結構屏障；④可使腎小球系膜細胞內的皮素-1mRNA表達下降，抑制內皮素的合成，進而阻礙內皮素介導促細胞的生長與繁殖；⑤加強胰島素的敏感性，有效緩解患者糖尿病病情，從而抑制糖尿病腎病的發展[8]。總體看來，卡托普利一方面可減少血管緊張素Ⅱ的產生，使腎內壓力下降，腎小球血流動力學得到改善；另一方面，能抑制腎小求系膜細胞肥大，改善濾膜電荷分布，減少蛋白悄與尿蛋白的排泄，有效保護腎臟功能，減少了疾病對腎臟的損傷，從而緩解腎功能的損害速度，有效降低患者的病死率，提高了患者的生存質量[9-10]。

該案將于該院進行診療的糖尿病腎病患者分為兩組，對照組行常規基礎治療，研究組于對照組基礎上加施卡托普利治療。研究結果顯示，研究組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組（79.37% vs 65.08%），表明卡托普利治療早期糖尿病腎病具較佳療效。研究組患者治療后FPG、TG、BUN及MAP等血液檢測指標水平均明顯低于對照組和研究組治療前，此提示卡托普利有利降低患者各項血液檢測指標水平，這非常有利患者緩解患者臨床癥狀。另，該研究結果還顯示，研究組治療后的24 h尿蛋白總量為（29.9±16.1）mg，明顯低于治療前的（205.6±52.7）mg與對照組治療后的（86.4±21.7）mg，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。此研究結果與姚軍等人[11]的研究結果[觀察組與對照組治療后的24 h尿蛋白總量分別為（41.6±26.0）mg、（81.3±10.5）mg]基本保持一致，糖尿病腎病的起病相對隱匿，處早期時往往無典型臨床特征，僅表現為腎小球濾過率或是24 h尿白蛋白排泄增多[12]。因此，臨床通常認為早期糖尿病腎病即顯示為微量白蛋白尿排泄率處20～200 μg/min。由兩組治療前的24 h尿蛋白總量可看出，兩組患者均處病情均處早期，此時給予患者有效治療可有效抑制患者病情的發展，甚至還可逆轉患者腎病情況。該研究結果顯示，經治療，研究組患者的尿蛋白總量僅為（29.9±16.1）mg，表明卡托普利治療早期糖尿病腎病可有效緩解患者病情，同時還能對患者腎功能起保護作用。分析其原因，主要是卡托普利可改善患者血流動力學，同時還能對腎小球基底膜產生影響而導致的。

綜上所述，利用卡托普利治療早期糖尿病腎病具良好臨床療效，可使患者血液檢測指標水平恢復至正常范圍，降低患者24 h尿蛋白排出量，有利保護患者腎功能，抑制病情的發展，值得在臨床當中廣泛推廣應用。

[參考文獻]

[1] 徐冬梅.中西醫結合對早期糖尿病腎病的臨床療效分析[J].糖尿病新世界，2016，19（7）：132-133.

[2] 曾慶春，江旭鋒，劉軍杰，等.壯通飲干預糖尿病腎病大鼠氧化應激機制的實驗研究[J].廣西中醫藥，2015， 38（2）：45-48.

[3] 陳博南，陳剛毅.黃芪甲苷對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護機制初步研究[J].云南中醫中藥雜志，2016， 37（2）：58-60.

[4] 周彬，于艷梅，王志龍.紅花黃色素對糖尿病大鼠腎臟保護作用的實驗研究[J].中醫臨床研究，2017， 9（17）：9-10.

[5] Maheshwari M，Romero CA，Monu SR，et al.Renal Protective Effects ofN-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline （Ac-SDKP） in Obese Rats on a High-Salt Diet[J].American Journal of Hypertension，2018，31（8）：902-909.

[6] 江旭鋒，曾慶春，劉軍杰，等.壯通飲對糖尿病腎病大鼠腎小球病理改變的影響[J].右江醫學，2015，43（1）：1-5.

[7] 張翠月.中西醫結合治療早期糖尿病腎病的臨床效果研究[J].內蒙古中醫藥，2017，36（13）：58.

[8] Liu S，Wang P， Jiao J， et al. Differential gene expression associated with inflammation in peripheral blood cells of patients with pneumoconiosis[J].Journal of Occupational Health，2016，58（4）：373-380.

[9] 陳曉明，陳峰，甘志洲.中西醫結合治療早期糖尿病腎病的臨床效果評價[J].湖南中醫藥大學學報， 2016（a02）：735-736.

[10] 黃韞，劉強.復方丹參滴丸聯合卡托普利治療糖尿病腎病患者的臨床療效[J].中國藥物經濟學， 2015（7）：47-49.

[11] 姚軍，劉俊峰.黃芪精口服液聯合卡托普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2015，13（3）：219-220.

[12] 王俊英.前列地爾聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果分析[J].中國現代醫生，2015（12）：81-83.

（收稿日期：2018-12-19）