婦科腫瘤患者抗凝藥物預防靜脈血栓栓塞的現況特點及合理性分析

閔 翼 許雄偉

1.福建醫科大學附屬南平第一醫院藥學部，福建南平 353000；2.福建醫科大學附屬第一醫院藥學部，福建福州 350005

靜脈血栓栓塞（venous thrombo embolism，VTE）中包括深靜脈血栓（deep vein yhrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE），有相關研究顯示，腫瘤患者中發生靜脈血栓栓塞的風險比一般患者發生靜脈血栓栓塞的風險要高2～7倍，極大的增加了患者的死亡率[1]。而婦科惡性腫瘤患者由于受到了盆腔腫塊的壓迫、手術、化療等因素的影響，導致其成了靜脈血栓栓塞的高危人群。有研究顯示，臨床上治療婦科惡性腫瘤患者時，僅有5% 的治療人員會對患者進行靜脈血栓栓塞的預防治療[2]。可見，臨床上對靜脈血栓栓塞的預防力度還遠遠不夠。本次選取了368例2016年6月～2018年6月在我院治療的婦科腫瘤患者，對其抗凝藥物預防靜脈血栓栓塞的現況特點進行詳細了解，并對抗凝藥物的用藥合理性進行評價。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取368例2016年6月～2018年6月在我院治療的婦科腫瘤患者，對其臨床資料進行回顧性的分析，結果發現，本組患者均經病理學確診，其中宮頸癌226例、卵巢癌93例，子宮內膜癌42例，其他類型的婦科惡性腫瘤7例。本組患者中排除合并其他系統腫瘤以及臨床資料不完整的患者。本組患者年齡36～79歲，平均（49.0±6.6）歲。

1.2 方法

與本次研究的目的為依據，查閱相關文獻，自行設計出一份《婦科腫瘤患者使用抗凝藥物預防靜脈血栓栓塞的現況調查表》，從本院的電子病歷系統中調取出本組患者的治療資料，重點包括本組患者的基本信息、疾病信息、治療方法以及使用抗凝藥物等情況。抗凝藥物為低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司， H20080635）以及華法林鈉片（Orion Corporation Orion Pharma，H20110108），低分子肝素鈉注射液每日一次，200IU/kg體重，皮下注射。華法林鈉片第1～3天3～4mg，3d后可給維持量一日2.5～5mg。

1.3 評價標準

以《中國腫瘤相關性靜脈血栓栓塞癥的預防與治療專家指南（2015版）》為依據，制定了本次合理評價抗凝藥物使用情況的標準，在此基礎上與《中國普通外科圍手術期血栓預防與管理指南（2016版）》、藥品說明書等結合起來，對相關的規定條目進行補充和完善。并從用藥指征、藥物篩選、藥物的使用方法與使用劑量、用藥禁忌、用藥療程以及聯合用藥等多個方面對本組患者使用抗凝藥物的合理性進行了評價。

1.4 統計學分析

將本次數據統一錄入Excel表格中，建立原始資料庫，錄入后再對其進行審核，確保錄入數據無誤后將其導入SPSS19.0軟件中對其進行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 本組患者預防性使用抗凝藥物的現況

2.1.1 不同年齡段患者預防用藥的情況 本組368例患者中， 40歲及以下51例，41～60歲261例，61～75歲52例， 75歲及以上4例。預防性使用抗凝藥物患者58例（15.76%）。其中40歲及以下的患者預防用藥率最低，只有15.69%（8/51），其次是 41～ 60歲患者 13.41%（35/261）， 61～ 75歲患者23.08%（12/52），而75歲及以上的患者預防用藥率達到了75.00%（3/4）。詳見表1。

表1 不同年齡段患者預防用藥的情況比較

2.1.2 采用不同治療方法的患者預防用藥的情況 本組患者中大部分患者采用手術治療、化療治療以及放療治療。極少一部分患者采用中醫治療。采用手術治療的患者其預防用藥率17.54%（40/228）最高，其次是采用放療治療的患者16.67%（7/42），采用化療治療的患者14.71%（5/34），采用其他方式治療的患者13.79%（4/29），而采用放療+化療治療的患者其預防用藥率5.71% （2/35）最低。詳見表2。

表2 不同治療方法的患者預防用藥的情況比較

2.1.3 不同風險評分患者預防用藥的情況 采用Caprini評分為5分及以上的患者為高危患者，本組中靜脈血栓栓塞高危婦科腫瘤住院患者有119例（32.34%）。

2.2 對抗凝藥物應用的合理性分析

以本次研究選取的合理用藥的評價標準為依據，發現本組中有58例患者使用了抗凝藥物防治的靜脈血栓栓塞，對其用藥情況進行評價后結果顯示，不合理用藥的患者有43例（74.14%），其用藥不合理的情況主要有：（1）未出現用藥適應癥就給患者使用了抗凝藥物，占比4.65%（2/43）；（2）抗凝藥物的使用方法以及使用劑量不符，占比20.93%（9/43）；（3） 用藥療程不合適，占比 72.09%（31/43）；（4） 聯合用藥不恰當，占比 2.33%（1/43）。詳見表 3。

表3 43例未合理應用抗凝藥物的情況比較

2.3 對比服用抗凝藥物及未服用抗凝藥物靜脈血栓的發生率比較

統計服用抗凝藥物及未服用抗凝藥物靜脈血栓的發生率，對其靜脈血栓的發生率進行對比后結果顯示：（1）服用抗凝藥物患者共58例（15.76%），靜脈血栓發生6例（10.34%）；（2）未服用抗凝藥物患者共310例（84.24%），靜脈血栓發生113例（36.45%）；服用抗凝藥物靜脈血栓患者的發生率明顯低于未服用抗凝藥物患者（χ2=15.219，P＜0.05）。

3 討論

3.1 婦科腫瘤患者抗凝藥物預防用藥率比較低

本次選取的368例婦科腫瘤患者中，有119例（32.34%）患者發生了靜脈血栓栓塞，而只有58例（48.74%）患者使用了抗凝藥物。并且發現，患者發生靜脈血栓栓塞與年齡有著密切的關系，患者的年齡越大，其發生靜脈血栓栓塞的風險也就越高。并且本次研究結果發現，患者預防性使用抗凝藥物的用藥情況隨著年齡的增長而增長。有相關文獻也顯示，婦科腫瘤患者中卵巢癌患者最容易發生靜脈血栓栓塞，但是，大多患者在臨床治療中，并沒有將靜脈血栓栓塞的預防重視起來[3-4]。在進行手術治療、化療治療、放療治療以及其他方式治療的婦科腫瘤患者中，采用手術治療的患者其預防用藥率最高，而非手術治療的患者其預防用藥率就相對比較低。有研究結果顯示，婦科腫瘤患者在未采取任何預防措施的情況下，尤其是住院患者其在進行盆腔手術后有15%～40%的患者會發生靜脈血栓栓塞[5]。所以，從這方面來看，婦科腫瘤患者在圍手術期進行靜脈血栓栓塞的預防是非常重要的[6]。總之，婦科腫瘤患者在臨床上預防性使用抗凝藥物的主要人群為高齡患者、以及采用手術治療的患者，但是婦科惡性腫瘤的患者其預防性使用抗凝藥物的幾率比較低[7]。

3.2 靜脈血栓栓塞高危婦科腫瘤患者預防用藥不足

臨床上對婦科腫瘤住院治療的患者發生靜脈血栓栓塞的風險進行評估的模型為Caprini評分表，并且也有相關資料中顯示推薦使用此種模型對婦科腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞的風險進行評分和預測，治療人員根據評分的結果為患者制定有針對性的治療方案[8-9]。有一項與本次研究相關的研究中表明，患者手術后及時給予低分子肝素治療能夠有效降低靜脈血栓栓塞的發生率[6]。本次研究結果顯示，本組中發生靜脈血栓栓塞的婦科腫瘤住院患者有119例（32.34%）患者發生了靜脈血栓栓塞，而只有58例（48.74%）患者使用了抗凝藥物。進一步說明，目前臨床上依舊有很多婦科腫瘤患者并沒有得到恰當的靜脈血栓栓塞預防治療，導致患者發生靜脈血栓栓塞的風險急劇升高，進而也增加了患者的死亡率[10-11]。

3.3 婦科腫瘤患者抗凝藥物應用的合理性分析

以本次選取的合理性評價標準對本組患者用藥情況進行評價后結果顯示，不合理用藥的患者有43例（74.14%）。（1）未出現用藥適應證就給患者使用了抗凝藥物，占比4.65%（2/43）。本次調查研究中發現有2例患者其Caprini評分均為2分，屬低危靜脈血栓栓塞患者，而在治療中治療人員給其使用了抗凝藥物治療；（2）抗凝藥物的使用方法以及使用劑量不符，占比20.93%（9/43）。本次調查研究中發現有9例患者使用抗凝藥物的方法以及劑量不符。其中7例劑量偏大，根據相關標準中，患者使用低分子肝素2000～5000IU 1次/d，或者2000～2500IU 1次/12h來預防靜脈血栓栓塞，但是7例患者使用的劑量為2000～5000IU 1次/12h；另外2例劑量偏小[12]；（3）用藥療程不合適，占比72.09%（31/43）。以患者的用藥治療目的為依據，大多患者的治療療程均比較短，但是相關的標準中規定了，患者采用抗凝藥物預防靜脈血栓栓塞的治療應貫穿在整個住院期間，尤其是高危腫瘤患者，其抗凝藥物的使用期應延長[13]；（4）聯合用藥不恰當，占比2.33%（1/43）。本次調查研究中發現有1例患者在治療的過程中，治療人員給其聯用了低分子肝素鈉與阿司匹林，但是此種藥物的聯用卻極大的增加了患者出血的風險[14-15]。

綜上所述，目前，臨床上進行治療的婦科腫瘤患者其預防性使用抗凝藥物所占的比例極低，并且還有很多婦科腫瘤高危患者并沒有得到預防靜脈血栓栓塞的治療，并且已經使用的抗凝藥物治療的患者中，也有大部分患者并未進行合理用藥。因此，本人建議，臨床藥師可將自身的作用充分的發揮出來，對婦科腫瘤患者進行相關的健康宣教，將Caprini評分模型積極的使用在臨床對靜脈血栓栓塞的防治中，降低婦科腫瘤患者發生靜脈血栓栓塞的幾率，對患者的生存質量以及預后進行改善，進而促進臨床使用抗凝藥物的合理性。