2型糖尿病患者空腹C肽水平與頸部血管病變的關系▲

劉趙璧 張春容

(1 重慶醫科大學第五臨床學院，重慶市 402160，電子郵箱：1972888428@qq.com；2 重慶醫科大學附屬永川醫院急診醫學科，重慶市 402160)

據國際糖尿病聯盟統計，2011年全球糖尿病患者人數已達3.7億，估計到2030年全球將有近5.5億糖尿病患者[1]。糖尿病的慢性并發癥已成為導致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。頸動脈病變是糖尿病的主要并發癥之一，被認為是早期動脈粥樣硬化的標志[2]，也是全身動脈病變的“窗口”[3]。研究表明[4]，血清C肽可能具有促進2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者并發冠狀動脈病變的作用。但目前對于C肽水平與T2DM患者并發頸部血管病變的相關性尚無統一定論。本研究分析空腹血清C肽與T2DM患者合并頸部血管病變的相關性，以期為T2DM患者罹患大血管病變的風險評估提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2016年1月至2018年1月在重慶醫科大學附屬永川醫院內分泌科住院的84例T2DM患者。納入標準：T2DM的診斷參照1990年世界衛生組織制定的糖尿病標準[5]；均行頸動脈超聲檢查。排除標準：合并有酮癥、高滲狀態及昏迷、急性炎癥、應激(如外傷手術、急性心梗等)者；患有繼發性高血壓、腦血管疾病、心力衰竭及肝腎功能不全等者；患有惡性腫瘤、血液系統及自身免疫性疾病等者；病案資料不全者。將合并頸部血管病變的55例T2DM患者作為觀察組，其余29例為對照組。

1.2 研究方法 (1)記錄研究對象的性別、年齡、病程。(2)所有研究對象禁食12 h后，于入院第2天采集肘正中靜脈2 mL靜脈血，置于含肝素的抗凝真空管中，用于糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)的檢測；用非抗凝真空管采集3 mL靜脈血，用于空腹C肽及LDL-C、HDL-C、總膽固醇、甘油三酯等指標的檢測。采用羅氏Cobas e602電化學全自動免疫分析儀檢測空腹C肽，采用日本東曹HPLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c，采用日立7600-210型全自動生化分析儀檢測LDL-C、HDL-C、總膽固醇、甘油三酯。(3)采用Toshiba公司Aplio 500型彩色多普勒超聲診斷儀測量頸部動脈內中膜厚度，采用淺表高頻探頭，探頭頻率為10～15 MHz。

1.3 診斷標準 參照《血管超聲檢查指南》[6]中關于頸部血管病變的診斷標準，判斷研究對象是否合并頸部血管病變。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。正態分布計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布計量資料以M(Q25，Q75)表示，比較采用秩和檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸模型(前進法)分析T2DM患者空腹C肽水平與頸部血管病變的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的資料比較 觀察組的年齡、病程及空腹C肽水平均高于或長于對照組，而HDL-C水平低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的資料比較

組別nHDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)HbA1c(x±s,%)空腹C肽[M(Q25,Q75),ng/mL]觀察組551.1±0.42.3±1.28.8±2.31.90(1.40,2.80)對照組291.3±0.32.6±1.38.0±1.81.50(1.00,2.20) χ2(t或u)值-2.276-1.0842.3732.476P值 0.025 0.2820.1910.015

2.2 T2DM患者空腹C肽水平與頸部血管病變的關系 以2.1中有統計學意義的指標為自變量，以T2DM患者是否合并頸部血管病變為因變量，納入Logistic回歸模型分析，變量賦值情況見表2。結果顯示，年齡及空腹C肽水平是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(均P<0.05)，見表3。

表2 變量賦值表

表3 T2DM患者合并頸部血管病變多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

C肽是胰島素原的切割產物，其不會被肝臟和腎臟降解而失活，并且不受外源性胰島素和胰島素抗體的影響，因而可作為內源性胰島素的替代指標，反映接受治療的糖尿病患者的胰島素分泌功能[7]。有研究表明，C肽水平是糖尿病患者發生冠狀動脈病變[4]及下肢血管病變[8]的獨立危險因素，且在糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變中存在C肽沉積的現象[9]。

本研究結果顯示，空腹C肽水平是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(P<0.05)，即空腹C肽水平越高的T2DM患者更易并發頸部血管病變。Kim等[10]發現血清C肽水平與T2DM患者頸動脈內膜-中層厚度呈正相關；Liu等[11]的研究結果也顯示，空腹C肽水平是T2DM患者頸部血管內膜中層厚度的影響因素。這些均與本研究結果相似。空腹C肽水平影響T2DM患者發生頸部血管病變的可能機制為：(1)C肽可沉積在血管內皮間隙及內膜中，并可濃度依賴性刺激單核細胞向泡沫細胞分化以及CD4+T淋巴細胞遷移，從而促進早期彌漫性血管粥樣硬化的發生[12]。(2)C肽具有促進炎癥的作用。研究表明，C肽可通過激活磷脂酰肌醇3激酶，增加過氧化體增殖物激活型受體γ調節的CD36清道夫受體的表達，激活細胞外調節蛋白激酶1/2信號通路，誘導內皮細胞及平滑肌細胞的增殖和遷移等途徑，促進糖尿病患者大血管病變的發生和持續進展[13]。(3)C肽具有趨化作用。C肽通過激活絲氨酸蛋白酶和磷脂酰肌醇3激酶，誘導CD4+T淋巴細胞趨化，并促進其在早期動脈粥樣硬化病變上浸潤和沉積，從而導致血管壁的炎癥反應[14]。

本研究結果還顯示，年齡也是T2DM患者合并頸部血管病變的影響因素(均P<0.05)。T2DM患者隨著年齡的增長及病程的進展，血糖控制難度增加，可導致血糖及HbA1C的升高，進而引起機體血脂代謝紊亂，增加頸部血管病變的發生風險。此外，2019年美國糖尿病協會也指出，病程和年齡是糖尿病發生并發癥的危險因素之一[15]。本研究中，病程并未進入回歸方程，這可能與本研究所納入的樣本量少、納入住院患者病程差異小以及研究時間有限等因素有關。

綜上所述，空腹C肽水平越高，T2DM患者合并頸部血管病變的風險越大。因此，空腹C肽水平有可能作為T2DM患者罹患大血管病變的風險評估指標。但是，本研究為回顧性分析，缺乏多組數據，觀察時間短，其結論還需要更大樣本的前瞻性研究來進一步驗證。