中藥對血栓閉塞性脈管炎相關因子的作用研究進展

萬函 沈鳳

摘要：血栓閉塞性脈管炎是一種節段性，非動脈硬化的炎癥性阻塞性疾病，主要累及四肢遠端小中血管、神經，尤其是下肢血管。病理變化為血管壁節段性、非化膿性炎癥伴腔內血栓形成，管腔阻塞引起肢體缺血而產生疼痛。本病呈周期性發作，可引起潰瘍、壞疽，甚至截肢。目前，醫學界認為其發病機制是多個因素相互作用的結果，主要與吸煙、免疫、感染、炎癥、同型半胱氨酸、基因和性激素有關。血管內皮細胞受損、細胞免疫功能異常、血液高凝狀態及部分基因異常表達等組成一個相關聯的系統，相互影響，相互聯系，但又各自影響著疾病的發生發展。基于此，本文論述了中藥對血栓閉塞性脈管炎相關因子作用研究的新進展。

關鍵詞：中藥? ?血栓閉塞性脈管炎? ?相關因子

深入研究血栓閉塞性脈管炎的治療對策是目前臨床研究的重要課題，而中醫在該病的治療上取得了顯著成果，中西醫結合治療可以明顯改善本病治愈率，降低患者的復發率。

一、修復血管內皮細胞受損

吳海濤等觀察加減清營湯對H2O2損傷的血管內皮細胞活力和NO、t-PA分泌的影響，發現加減清營湯含藥血清能明顯提高H2O2損傷的ECV304細胞活力和NO、t-PA分泌，認為加減清營湯對H2O2造成的ECV304細胞損傷具有保護和修復作用。

劉英通過人工建立血栓閉塞性脈管炎大鼠模型，結合病理學切片結果，利用熒光定量PCR和ELISA方法檢測病變組織中的抗內皮細胞抗體的含量。結果表明，清髓愈疽丹能夠有效降低抗內皮細胞抗體的含量，延緩損傷內皮處免疫復合物的形成，從而減輕病變部位的炎癥與損傷，抑制血栓的形成，對血栓閉塞性脈管炎有確實的療效。

胡培良通過臨床觀察證實銀杏葉提取物可顯著升高患者一氧化氮的含量，降低內皮素含量，促進血管舒張，抑制血栓形成。

洪芬芳等觀察參附注射液治療血栓閉塞性脈管炎模型大鼠，發現SFI可通過提高抗氧化酶活性、降低膜脂過氧化、上調抗凋亡、下調凋亡蛋白表達等途徑，預防ECV304細胞對H2O2氧化應激，保護血管內皮細胞。

二、調節細胞免疫功能

張建勇等實驗顯示雷公藤多苷片以1.5mg/（kg.d）劑量治療45d能抑制CD4+升高CD4+/CD8+比值，調控免疫功能，治療后較治療前TTS顯著升高。研究表明，雷公藤多苷片能夠減輕血栓閉塞性脈管炎Ⅰ期和Ⅱ期的血管炎癥反應。

傅雷等研究加減清營湯對血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫的影響，發現加減清營湯能降低血栓閉塞性脈管炎的患者總膽固醇、甘油三酯、免疫球蛋白IgG含量，增加血清補體C3、C4的含量，認為加減清營湯對血栓閉塞性脈管炎患者血脂和體液免疫具有一定的調節作用。

三、降低血液高凝狀態

洪芬芳等觀察參附注射液治療血栓閉塞性脈管炎模型大鼠的體征變化、病理切片血栓分級、測定血小板數量、血漿血栓素B2、6-酮基-前列腺素F1α含量等指標，發現參附注射液可通過其加強對血小板聚集的抑制作用，提高血管的抗血栓功能，減少血栓閉塞性脈管炎模型大鼠血栓形成，從而改善其病變體征。

謝斌研究發現血小板特異性miRNA-155的表達水平與血栓閉塞性脈管炎呈顯著相關，血栓閉塞性脈管炎患者外周循環血中miRNA-155表達水平明顯增高，與健康正常人外周循環血中miRNA-155的表達水平存在顯著差異。血栓閉塞性脈管炎患者經抗凝、擴血管、改善微循環等治療后，外周循環血中miRNA-155的表達水平有所下降，與治療前對比有著顯著差異。血栓閉塞性脈管炎患者經抗凝、擴血管、改善微循環等治療后，外周循環血中活化的血小板數有所下降，與治療前對比有顯著差異。

劉英研究清髓愈疽丹對血栓閉塞性脈管炎模型大鼠血栓相關因子的影響，利用熒光定量PCR和ELISA方法檢測病變組織中的Icam-1、Vcam-1和血清中的血栓素B2、抗內皮細胞抗體的含量，發現清髓愈疽丹能夠通過有效地降低Icam-1、Vcam-1、血栓素B2、抗內皮細胞抗體的含量，抑制淋巴細胞、白細胞的浸潤和血小板的黏附聚集，阻止血液高凝狀態的形成。

朱海林等通過實驗發現白花丹參總丹參酮類化合物能明顯減輕模型大鼠患肢病變程度和范圍，減輕炎癥反應，減少血管內血栓形成范圍，并能降低血清中血栓素B2、ET含量，升高6-酮-前列腺素含量。

化金鳳等通過實驗研究發現，鹿茸高劑量組的微血管密度在用藥后均高于模型組和低劑量組（P<0.05），并得出結論，鹿茸可以促進大鼠下肢缺血模型的毛細血管密度，增加促進血管新生。

梁大連等研究過山蕨總黃酮對血栓閉塞性脈管炎模型大鼠的改善作用，通過觀察大鼠體征、血栓病理切片、血液流變學指標，發現過山蕨總黃酮對大鼠血栓性閉塞性脈管炎有顯著治療作用，該作用可能與其阻斷α受體和興奮β受體、抗去甲腎上腺素、抑制二磷酸腺苷誘導的血小板聚集功能等有關。

王志江等觀察紅花黃色素對大鼠血栓閉塞性脈管炎的影響，采用不同濃度的紅花黃色素供試液，以生理鹽水、阿司匹林組為對照，腹主動脈取血，檢測血流變學并進行血液分析，發現紅花黃色素各劑量組血小板計數、平均血小板體積、血小板積和血漿黏度呈現劑量依賴性降低，認為紅花黃色素對血栓閉塞性脈管炎的防治作用很可能與抗血小板和降低血漿黏度有關。

從上面的研究進展可知，中藥對血栓閉塞性脈管炎相關因子的作用是多方面綜合作用的，不論是單味藥提取物研究，還是辨證復方研究，都表明中藥治療既能改善血管內皮細胞受損，又能調節細胞免疫功能，改善血液高凝狀態。因此，借助現代科學技術，整理挖掘明確的經典方藥和名家驗方，進行藥物、組方的作用機制研究，揭示中藥治療本病的內在機制，必將最終提高療效治愈本病。

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（作者單位：萬函? 南昌大學基礎醫學院、南昌市衛生學校;沈鳳? 南昌市衛生學校）