奧氮平片與利培酮片治療男性精神分裂癥療效、安全性及對患者生活質量影響對比研究

李 濤，李界興，尚同軍，范朝望

1.延安大學咸陽醫院精神心理科(咸陽712000)；2.西安市精神衛生中心(西安710061)

精神分裂癥多起病于青壯年，常伴有思維、行為、感知及情感等障礙，給家庭及社會造成沉重負擔。精神分裂癥治療不僅是精神醫學工作者主要攻克方向，而且成為精神科醫師的主要工作內容。奧氮平屬于一種新型非典型抗精神病治療藥物，主要用于治療精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀(例如：感覺障礙，如幻視、幻聽、幻觸等；思維內容障礙及思維形式，如各種關系妄想、被害妄想等妄想癥狀及敵對猜疑言行紊亂等精神病癥狀)的精神病，同時也對陰性癥狀(例如：情感反應淡漠、孤僻、生活懶散和社會退縮、言語貧乏等)的精神疾病的急性期和維持期、鞏固期治療，對多種受體系統具有藥理作用[1]。利培酮片是新一代抗精神病藥物，屬于苯并異惡唑衍生物，其活性成是一種選擇性單胺能拮抗劑[2]。目前，上述兩種藥物均被廣泛應用于精神分裂癥的治療。但有關兩種藥物療效、安全性及對精神分裂癥患者生活質量改善方面的對照研究較少，且結論不一[3-4]。為此，本研究比較了奧氮平片與利培酮片治療男性精神分裂癥的臨床療效、不良反應及對患者生活質量的改善作用,現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年5月至2017年5月延安大學咸陽醫院精神科收治的男性精神分裂癥患者103例。入選者均符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-Ⅲ)中精神分裂癥診斷標準[5]。同時符合本研究納入標準：①年齡18～60 歲，男性；②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分>65 分；③可以配合完成相關研究；無藥物過敏史；家屬簽署知情協議書。此外，符合排除標準：①入院前1個月內應用過長效抗精神病藥物患者及1周內應用短效抗精神病藥物的患者。②阿爾茨海默病導致認知功能障礙者；③先天性神經發育遲緩者；④腦損傷等器質性病變導致精神障礙者；⑤嚴重軀體疾病導致精神障礙者；⑥排除藥物和精神物質濫用史者；⑦排除明顯暴力行為或自殺傾向者。采用隨機抽簽方式將入選者分為奧氮平組(n=52)和利培酮組(n=51)。其中奧氮平組患者年齡18～60歲，平均(30.6±15.5)歲；發病時間4～10個月，平均(7.1±2.1)個月；受教育年限8～16年，平均(12.0±3.1)年；婚姻情況：已婚25例、未婚27例。利培酮組患者年齡18～60歲，平均(31.3±15.4)歲；病程5～10個月，平均(7.8±0.7)個月；受教育年限9～16年，平均(12.9±3.2)年；婚姻狀況：已婚28例，未婚23例。兩組患者年齡、病程、受教育程度及婚姻狀況比較分析，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 奧氮平組患者接受奧氮平片(國藥H20010799，)治療，起始劑量5～10 mg，1次/d，最大劑量20 mg/d，平均劑量(15.22±3.88)mg/d，有效控制患者的精神癥狀后依據患者的實際反應及病情對劑量進行有效調整。利培酮組患者接受利培酮片(國藥準字H20010309)治療，起始劑量設定為1～2 mg，逐漸將劑量增加到治療量，最大劑量6 mg，1次/d，平均劑量為(4.33±4.53)mg/d。兩組均持續治療8周，治療期間不和其他抗精神分裂癥藥物、心境穩定劑等聯用，如果患者有不良反應發生，則給予其及時有效的對癥處理，如果患者無法耐受，則給予停藥并記錄相關信息。

3 觀察指標 ①用藥治療前后應用PANSS從陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理程度3方面對兩組患者的精神病癥狀進行評定，評分采用1～7級評分法：1分=無、2分=可能、3分=輕度、4分=中度、5分=明顯、6分=重度、7分=極重[6]。②應用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)從軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態四個維度對兩組患者的生活質量進行評估確定。③觀察記錄兩組患者的不良反應發生情況。

結 果

1 兩組患者治療前后的PANSS評分變化比較 見表1。治療前，兩組患者在陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總評分間差異無統計學意義(P>0.05)。經過治療，兩組患者PANSS各項評分及總分均顯著降低(P<0.05)，但治療后，兩組患者PANSS各項評分及總分之間的差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后的PANSS評分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后的生活質量變化比較 見表2。治療前，兩組患者軀體功能、心理功能、社會功能評分及物質生活狀態評分間差異無統計學意義(P>0.05)。經過治療，兩組患者軀體功能、心理功能、社會功能評分均顯著提高(P<0.05)，但治療后兩組患者物質生活狀態評分升高無統計學意義(P>0.05)；而治療后，兩組患者GQOLI-74各維度評分之間的差異無統計學意義(P>0.05)。

3 兩組患者的不良反應發生情況比較 見表3。用藥治療期間，奧氮平組患者總不良反應發生率26.92%(14/52)顯著低于利培酮組50.98%(26/51)，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后的GQOLI-74評分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表3 兩組患者用藥期間不良反應發生情況比較[例(%)]

注：與奧氮平組比較，*P<0.05

討 論

近年來，隨著生活節奏加快，城市生活壓力增大，導致精神類疾病發病率逐年上升，嚴重影響患者自身及家屬身心健康和生活質量。調查分析發現，我國精神病患者中有60%屬于精神分裂癥[7]。多數精神分裂癥患者在無明顯誘因的情況下，其發病是一個漫長的過程，目前關于其病因、病程和預后改善的研究均處于探索階段。該類疾病治愈率低，患者預后差。尋求安全有效的治療方案是精神病科醫師一直以來的努力方向。經過長期臨床觀察發現，精神分裂癥陽性癥狀的誘發因素為中腦邊緣通路多巴胺(DA)功能亢進，陰性癥狀的誘發因素為中腦皮層到前額葉通路的DA活動降低[8]。

奧氮平片臨床動物藥理行為研究表明，奧氮平具有5羥色胺(5-HT)、DA和膽堿能拮抗作用，且其在體外和體內對5-HT2受體親和力均顯著大于對DAD2受體的親和力[9-10]。電生理學研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(A10)DA能神經元的放電，而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小[11]。奧氮平在低于產生僵住反應的劑量水平時能減少條件性回避反應，在抗焦慮測試中能增加反應。利培酮屬于非典型抗精神病藥物，主要作用是抑制5-HT 2A(5-HT2A)及DAD2受體，引起DA分泌量增加，從而改善患者陰性癥狀；此外，其還可通過阻斷腎上腺素能α2受體，促進機體產生擬谷氨酸能，從而改善患者認知功能。臨床實踐發現，在首發精神分裂癥的治療中和氯氮平具有相似的治療效果，同時其具有較小的錐體外系反應，能夠對患者的精神癥狀及認知功能進行有效改善，在極大程度上改善患者的生活質量，具有令人滿意的長期療效[12]，現階段在精神分裂癥的治療，做為臨床一線抗精神病治療藥物使用。本次研究結果，治療前，兩組在陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理方面評分均較高，GQOLI-74 4個維度評分較低，表明進一步證明兩組患者均存在嚴重的精神問題，且患者生活質量嚴重受影響；治療后兩組PANSS各方面評分顯著下降，軀體功能、心理功能、社會功能評分顯著提高，提示，奧氮平片和利培酮片在治療精神分裂癥方面均具有較好療效，可顯著改善患者生活質量；但用藥治療后，兩組患者PANSS各項評分及GQOLI-74評分間差異無統計學意義。表明，奧氮平片和利培酮片在治療精神分裂癥，改善患者生活質量方面效果相當，該結果與王瑩和倪平等人結論相一致[3-4]。此外，經統計分析發現，兩種藥物均可引發各類不良反應，該結果與以往報道結果相吻合[13-14]。奧氮平片組患者不良反應發生率為26.9%，利培酮片發生率為51.0%，略低于泰國興[15]的64.7%，表明奧氮平具有更好的用藥安全性。利培酮組患者中失眠(9.8%)及錐體外系反應(9.8%)發生率較高。分析原因：可能與利培酮能夠阻斷DA受體，導致中樞神經遞質乙酰膽堿量相對增加或DA減少有關；而嗜睡多是由該藥具有抗組胺H1受體的作用引起。

綜上所述，奧氮平片和利培酮片均能夠有效緩解男性精神分裂癥患者的精神癥狀，改善患者生活質量，但奧氮平較利培酮更能有效降低患者的不良反應發生率，從而增加患者的依從性。本研究因樣本內容量小，未對奧氮平片和利培酮片劑量與精神病患者病程相關性等進行分析，需在以后研究及實踐做大樣本分析。