康柏西普眼內(nèi)注射治療增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效及對(duì)患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響*

葉陽(yáng)君，曾廣川，廖 武，李瑜明，賈曉靜，李萍萍，譚葉輝，黃亞玲

汕頭大學(xué)附屬韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院眼科(韶關(guān)512026)

增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)谂R床上較為常見(jiàn)，對(duì)患者視力造成嚴(yán)重影響[1-3]，我院采用康柏西普對(duì)這類患者進(jìn)行治療，針對(duì)100例增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行研究，以探討康柏西普對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效。

資料和方法

1 一般資料 我院2017年1月至2018年3月收治的100例增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分對(duì)照組與觀察組各50例，其中，對(duì)照組年齡50～83歲，平均(65.84±10.45)歲，男性21例、女性29例；觀察組年齡50～84歲，平均(66.05±10.23)歲，男性22例、女性28例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究可比。且兩組對(duì)研究知情同意，本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

2 治療方法 對(duì)照組實(shí)施全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，指導(dǎo)患者坐于裂隙燈前，調(diào)整其位置，放置全視網(wǎng)膜鏡，采用德國(guó)Zeiss激光機(jī)對(duì)患者進(jìn)行光凝治療，根據(jù)其患眼情況設(shè)置參數(shù)，共實(shí)施3～4次激光光凝治療。觀察組在全視網(wǎng)膜光凝術(shù)基礎(chǔ)上加用康柏西普(國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012)治療，取0.05 ml康柏西普向患者玻璃體腔內(nèi)注射，每個(gè)月1次，共治療3次。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組的臨床療效、最佳矯正視力、中央視網(wǎng)膜厚度(采用德國(guó)Zeiss光學(xué)相干斷層掃描儀對(duì)中央視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行測(cè)量)、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(采用德國(guó)Zeiss光學(xué)相干斷層掃描儀進(jìn)行中央視網(wǎng)膜厚度測(cè)量，測(cè)量上象限、下象限、顳象限、鼻象限的神經(jīng)纖維層厚度)。

4 療效評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無(wú)效[4]。顯效：治療后，患者視力至少提高2行，視網(wǎng)膜病變明顯改善；有效：治療后，患者視力提高1行，視網(wǎng)膜病變有所改善；無(wú)效：治療后，患者未達(dá)到顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效為顯效與有效之和。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。組間臨床療效比較，觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 兩組最佳矯正視力比較 見(jiàn)表2。最佳矯正視力比較，治療后，兩組均較治療前增高(P<0.05)，而觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組最佳矯正視力比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05;與治療前比較，△P<0.05

3 兩組中央視網(wǎng)膜厚度比較 見(jiàn)表3。中央視網(wǎng)膜厚度比較，治療后，兩組均較治療前降低(P<0.05)，而觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組中央視網(wǎng)膜厚度比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05;與治療前比較，△P<0.05

4 兩組視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度比較 見(jiàn)表4。觀察組治療前后在上象限、下象限、顳象限、鼻象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組治療后各個(gè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組各個(gè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度均高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05;與治療前比較，△P<0.05

討 論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病并發(fā)癥中較常見(jiàn)的一種類型，主要是指糖尿病患者在長(zhǎng)期高血糖水平影響下，其眼底微血管發(fā)生病變，導(dǎo)致患者視力下降，而增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變主要是指存在新生血管、增殖膜的視網(wǎng)膜病變，這類視網(wǎng)膜病變較為嚴(yán)重，易導(dǎo)致患者視網(wǎng)膜剝脫，是導(dǎo)致患者致盲的主要原因[5-9]，因此，臨床上需對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變予以積極治療。

臨床上針對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)诓Ａw切割手術(shù)治療前多采取全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，主要是通過(guò)激光光凝患者視網(wǎng)膜，對(duì)其增生的視網(wǎng)膜予以光凝處理，可有效削薄其視網(wǎng)膜厚度，改善視力，但該手術(shù)的臨床療效不夠理想，術(shù)后患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[10-11]。近年來(lái)，臨床上逐漸采用康柏西普對(duì)增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療，康柏西普是一種由人工合成的重組融合蛋白，可與抗血管內(nèi)皮因子結(jié)合，阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，有利于減少視網(wǎng)膜病變患者術(shù)中出血情況，有利于抑制新生血管增生，并有利于選擇璃體切割手術(shù)時(shí)減少術(shù)中出血，增加手術(shù)的安全性，且由于該藥物經(jīng)玻璃體腔注射，可克服血眼屏障，使藥物直接作用于眼內(nèi)病變處，提高藥物吸收效率，提高療效，但臨床上關(guān)于“康柏西普對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)的影響”尚存在爭(zhēng)議，相關(guān)研究報(bào)道并不多見(jiàn)[12-15]。

RNFL能反映視細(xì)胞和視覺(jué)傳導(dǎo)功能，它主要由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突及傳出纖維、Muller細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、以及豐富的血管系統(tǒng)組成。RNFL厚度的變化主要取決于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突存活的數(shù)量，多種致病因素造成神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的軸漿運(yùn)輸阻滯或使神經(jīng)細(xì)胞機(jī)能發(fā)生障礙可導(dǎo)致RNFL厚度變薄。并有研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，在許多缺氧、缺血視網(wǎng)膜病，如DR，視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，存在 AQP4 異常表達(dá)， AQP4 是一種雙向跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要表達(dá)在血管周圍 Müller 細(xì)胞終板膜和內(nèi)界膜內(nèi)。在AQP4抗體陽(yáng)性患者出現(xiàn)視神經(jīng)損害的可能性大大增加，且兩者呈正相關(guān)關(guān)系[18]，AQP4 抗體陽(yáng)性患者出現(xiàn)視神經(jīng)損害的機(jī)制目前尚未完全明了[19],其中包括：①AQP4在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)最多，特別是在與腦脊液接觸的軟腦膜和室管膜上聚集，且在視網(wǎng)膜的支持細(xì)胞 Müller 細(xì)胞上也有表達(dá)；②AQP4 抗體與視神經(jīng)上的 AQP4 結(jié)合可以激活補(bǔ)體，并激活補(bǔ)體依賴和抗體依賴的細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致其星形膠質(zhì)細(xì)胞受損和神經(jīng)膠質(zhì)增生；③視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和軸索脫失，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；④最終視神經(jīng)的神經(jīng)元胞體及少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致廣泛脫髓鞘改變。康柏西普是一種高效的 VEGF 拮抗劑，可以通過(guò)降低Muller 細(xì)胞 AQP4 的表達(dá)緩解視網(wǎng)膜水腫，但對(duì) Muller 細(xì)胞本身的生長(zhǎng)并無(wú)影響[20],使視網(wǎng)膜視神經(jīng)纖維不進(jìn)一步受到影響。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，其治療后的最佳矯正視力高于對(duì)照組(P<0.05)，其中央視網(wǎng)膜厚度低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療前后在上象限、下象限、顳側(cè)象限、鼻側(cè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度無(wú)明顯變化(P>0.05)，而對(duì)照組治療后各個(gè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度均較治療前明顯下降(P<0.05)，觀察組治療后各個(gè)象限的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度均高于對(duì)照組(P<0.05)。以上研究結(jié)果充分表明康柏西普用于增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的療效顯著，可起到提高視力、降低視網(wǎng)膜厚度、保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度等作用，這主要是因?yàn)榭蛋匚髌昭蹆?nèi)注射可改善患者視網(wǎng)膜病變情況，減輕其病情對(duì)其視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響，有利于降低患者視覺(jué)殘疾風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，采用康柏西普治療增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變可取得令人滿意的療效，可有效改善患者視力，促使其中央視網(wǎng)膜厚度變薄，還可有效保護(hù)患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層，避免其損害。