術后早期腸內免疫營養(yǎng)對大腸癌患者營養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能和炎癥反應的影響*

龔 華,林 輝,劉 偉,牛 強,朱 松，侯克柱

上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院普外一科(上海200438)

大腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，目前手術仍是治療大腸癌最常見的方式。惡性腫瘤患者普遍伴有不同程度的營養(yǎng)不良和免疫抑制狀態(tài)，術后患者營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能恢復情況決定著患者預后情況，因此，積極的給予術后患者營養(yǎng)支持對于改善患者預后至關重要。相關研究表明，對消化道腫瘤患者實施術后早期營養(yǎng)支持能夠有效改善患者營養(yǎng)狀況、免疫功能和炎癥反應[1-2]。為了改善大腸癌手術患者的營養(yǎng)狀況、免疫功能和炎癥反應，本文對2016年1月至2018年1月期間本院的120例大腸癌患者,分別實施常規(guī)腸內營養(yǎng)支持與術后早期腸內免疫營養(yǎng)支持,現將應用效果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 自2016年1月1日至2018年1月1日到本院診治的120例大腸癌患者為研究對象，患者均經術后病理確診；術前未接受放化療；術前2周內未使用清蛋白和免疫增強劑；患者或家屬簽署知情同意書，并經過我院倫理委員會批準；排除嚴重肝腎功能異常患者；先天性氨基酸代謝異常或者合并其他代謝性疾病、變態(tài)性疾病患者；合并糖尿病和甲狀腺功能疾病的患者；合并幽門梗阻或者消化道梗阻的患者。將120例患者按照隨機數字表分為兩組。對照組60例，其中男38例，女22例，年齡29～77歲，平均(54.67±8.46)歲；體重平均(54.43±2.56)kg;TMN分期T2期25例，T3期35例；觀察組60例，其中男37例，女23例，年齡30～79歲，平均(55.25±8.36)歲；體重平均(54.31±2.62)kg;TMN分期T2期26例，T3期34例。兩組患者性別、年齡、體重、病理分期等一般資料對比均無統計學差異(P>0.05)，可進行對比。

2 治療方法 兩組患者的手術治療和營養(yǎng)支持均由同一治療小組負責，患者統一行標準大腸癌根治術；兩組均在術前根據患者的體重和每日所需能量給予補充等氮、熱量等的營養(yǎng)支持。①對照組：術后當天開始給予常規(guī)腸內營養(yǎng)支持，給予能全力腸內營養(yǎng)混懸液(國藥準字H2007011)腸內營養(yǎng)治療，采用胃管途徑給藥，初始劑量從每天1000 kCal開始，在2～3 d內逐漸增加至需要量。正常滴速為每小時100～125 ml(開始時滴速宜慢)，每天給予2000 kCal即可滿足機體對營養(yǎng)成分的需求,療程7 d。②觀察組：術后實施腸內免疫營養(yǎng)支持，具體方法：術前1 d將患者的鼻空腸營養(yǎng)管留置在胃腔內，術后引導營養(yǎng)管至Treitz韌帶遠端大約20 cm的空腸處；術后6～12 h開始靜脈滴注10～20 ml/h濃度為5%的葡萄糖鹽水；術后第1天開始經過引導營養(yǎng)管滴注瑞能(國藥準字H20040722)腸內營養(yǎng)乳劑，劑量從術后第1天的20～30 ml/h開始逐漸增加，術后第2天為30～40 ml/h，第3～7天為50～70 ml/h，療程7 d。

3 觀察指標 ①記錄兩組治療前后營養(yǎng)學指標，包括血清轉鐵蛋白(TFN)，白蛋白(Alb)及前白蛋白(PA)，其檢測由日立7600全自動生化檢測儀實施；②記錄兩組治療前后免疫功能指標,包括IgG、IgM、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用美國貝克曼CytoFLEX流式細胞儀實施；③記錄兩組治療前后炎癥反應指標，包括血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL-6)指標水平；CRP采用免疫比濁法測定，IL-6采用ELISA法測定。

結 果

1 兩組治療前后營養(yǎng)指標比較 見表1。治療后血清TFN、Alb及PA水平較治療前顯著升高(P<0.05)，觀察組治療后以上指標均高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)指標比較(g/L)

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

2 兩組治療前后免疫功能指標比較 見表2。兩組治療后血清IgG、IgM、IgA、CD4+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著升高(P<0.05)，觀察組治療后以上指標均高于對照組(P<0.05)，兩組治療后CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)，觀察組治療后CD8+低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 兩組治療前后炎癥反應指標比較 見表3。兩組治療后血清CRP、IL-6水平較治療前明顯降低，觀察組治療后以上指標均低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后炎癥反應指標比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

4 兩組胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率比較 見表4。觀察組患者胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組患者(P<0.05)。

表4 兩組患者胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

大腸癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，術后早期患者由于存在進食、消化和吸收功能功能障礙常導致營養(yǎng)不良的發(fā)生，對患者術后預后康復產生不良影響。患者發(fā)生營養(yǎng)不良后，加之癌癥本身對患者機體的消耗，使得患者免疫功能也隨之減退[3]。大腸癌術后主要表現為營養(yǎng)不良和免疫功能降低。血清Alb、PA和TFN是直接反應機體營養(yǎng)狀況的常見指標，癌癥患者術后患者此類指標常常降低，則提示患者存在營養(yǎng)不良狀態(tài)。由于營養(yǎng)不良可加重機體免疫功能紊亂，表現為淋巴細胞與B細胞功能受到抑制，B細胞功能降低，自身抗體分泌不足導致免疫球蛋白合成降低，表現為外周血IgG、IgM、IgA含量降低[4]。T淋巴細胞功能紊亂則表現為CD4+、CD4+/CD8+比值降低， CD8+升高[4]。相關研究分表明，患者營養(yǎng)不良狀況越嚴重，患者的免疫功能就越低，可顯著增加術后感染和炎癥的發(fā)生風險[5]。另一方面，癌癥患者術后常處于高度應激的狀態(tài)和高分解狀態(tài)下，此時患者機體內必需的氨基酸合成降低，而分解增加，亦可嚴重影響患者機體免疫功能，降低免疫細胞生成，免疫細胞數量顯著下降[6]。

腸癌患者術后的營養(yǎng)支持治療一直是臨床關注的重點，相關營養(yǎng)學研究顯示，在給予患者營養(yǎng)配方當中增加特定的營養(yǎng)素一方面能夠為機體提供能量和底物，另一方面則可以以特定的方式對免疫細胞的增強應答有一定的刺激，使免疫細胞功能能夠維持正常、適度的免疫反應；另外，特定的營養(yǎng)素還可以有效的對細胞因子的產生和釋放進行調控，顯著減輕對患者有害或者過度的炎癥反應[7]。瑞能是近幾年來新出現的一種備受關注的免疫調理營養(yǎng)素，瑞能營養(yǎng)液中含有人體必需的脂肪酸，包括了二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。瑞能作為腸內營養(yǎng)液，將其作為術后早期腸內免疫營養(yǎng)素進行使用，能夠有效的調節(jié)患者的免疫功能，改善和提高患者的機體免疫力，明顯減輕和降低患者術后的炎癥反應[8]。從其作用機制方面來看，瑞能作為一種高蛋白、高能量、低碳水化合物的整蛋白型腸內營養(yǎng)制劑，可以和花生四烯酸競爭代謝，能夠置換細胞膜磷脂當中的花生四烯酸，減少花生四烯酸代謝產物 生成；能夠和花生四烯酸競爭脂過氧化酶，有效抑制磷脂酶的活性，減少前列腺素E2、白三烯B4和炎癥介質的生成[9]；同時瑞能還能夠改變信號的傳導過程，對炎癥因子反應過程當中相關基因的表達進行控制。總的來說，瑞能符合惡性腫瘤患者的生理代謝特點，在為患者提供充足營養(yǎng)的同時，能夠減少腫瘤組織的能量供應，有效抑制腫瘤細胞的生長，加快促進機體蛋白的合成，改善患者的術后營養(yǎng)狀況，加強患者的免疫功能，抑制炎癥反應[10]。

本研究結果顯示，兩組患者均在持續(xù)一周的營養(yǎng)支持后，兩組營養(yǎng)狀況、免疫功能、炎癥反應都有了一定的改善；觀察組治療后的相關營養(yǎng)指標、免疫功能指標和炎癥反應改善情況優(yōu)于對照組。在營養(yǎng)狀況方面，觀察組患者治療后的轉鐵白蛋白、血清白蛋白和前白蛋白水平均顯著比對照組患者的高出許多；在免疫功能方面，觀察組治療后的IgG、IgM、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+六項免疫功能指標水平均顯著優(yōu)于對照組；從炎癥反應方面來看，觀察組患者治療后的C反應蛋白和白細胞介素-6均明顯比對照組患者的低，從胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率來看，觀察組患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等胃腸道反應發(fā)生率均明顯比對照組患者低；與同類研究當中的相關結果基本保持一致[11]。

綜上所述，對大腸癌患者術后實施早期腸內免疫營養(yǎng)支持，能夠顯著改善和增強患者的營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能，有效減少患者的炎癥反應和術后胃腸道并發(fā)癥發(fā)生率。