兩種治療方案在晚期耐藥性子宮內膜癌婦女中的療效和安全性分析

鄭 旦，李 崗，范敏慧

(杭州市腫瘤醫院 1.藥劑科；2.腫瘤外一科，浙江 杭州 310000)

子宮內膜癌又名子宮體癌，由雌性激素紊亂或子宮內膜腺體生長狀態異常導致，與卵巢癌、子宮頸癌并成為婦科三大惡性腫瘤，是一種具有遺傳性且對女性健康危害極大的惡性腫瘤[1]。子宮內膜癌早期特異性癥狀不明顯，患者出現腹部包塊、不規則陰道出血時已經處于疾病晚期，長期的放療化療使患者治療后耐藥性強且容易復發，因此子宮內膜癌的死亡率居高不下[2]。順鉑可以抑制腫瘤細胞的的DNA復制、抑制癌癥細胞RNA和蛋白質的合成，是子宮內膜癌治療的一線藥物[3]。現階段常常將順鉑和氟尿嘧啶結合起來進行子宮內膜癌治療，但對于已經產生耐藥性的患者治療效果往往欠佳。表柔比星是一種抗生素類抗腫瘤藥物，主要用于治療前列腺癌、卵巢癌以及其他轉移性癌癥。本次研究采用表柔比星聯合順鉑治療晚期耐藥性子宮內膜癌患者，取得了一定成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月在我院接受治療并已經產生耐藥的晚期子宮內膜癌患者96例，納入標準：①符合《子宮內膜癌》中對子宮內膜癌的診斷標準，經過刮診或宮腔鏡檢查等實驗室檢查方法確診；②按照FIGO子宮內膜癌分級評價標準均符合Ⅲ級、Ⅳ級標準；③子宮內膜癌復發，距上次治療三個月以上；④骨髓功能、肝腎功能無障礙，不影響治療結果；⑤患者及家屬均對本次研究之情且同意參與本次研究。排除處于FIGO子宮內膜癌分級評價標準中的Ⅰ級、Ⅱ級或患者子宮肌層浸潤不超過50%者，患有消化道、血液系統或肝腎心功能疾病及精神異常或其他影響治療和溝通的疾病，排除對本次研究采用的治療藥物具有過敏反應者。入組患者年齡為17～73歲，平均59.32±7.59歲，按照隨機數表發分為實驗組和對照組各48例。實驗組平均年齡60.32±9.28歲，子宮內膜癌分級Ⅲ級29例、Ⅳ級19例；對照組平均年齡59.82±10.35歲，Ⅲ級30例、Ⅳ級18例。本次研究經過醫院倫理會審核通過。

1.2 治療方法 對照組采用順鉑(南京制藥廠有限公司；規格：20mL/20mg每支；批號：20170323)30 mg/m2和氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司；規格：0.25g每支；批號：ML8731399)650 mg/m2聯合治療。實驗組采用順鉑30 mg/m2和鹽酸表柔比星(輝瑞制藥有限公司；規格：5 mL/10mg每支，批號：20170316)40 mg/m2聯合治療。兩組均于治療第一天和第八天進行靜脈滴注，四周為一個療程，治療兩個療程。兩組患者均進行常規藥物輔助治療如：地塞米松、胃復康等，以緩解患者因化療引發的消化道不良癥狀。

1.3 觀察指標及檢測方法 治療開始前一天(治療前)以及兩個療程治療結束后第一天(治療后)，要求患者禁食8小時，于次日清晨取5 mL肘靜脈血，靜置后離心處理(轉速2000 r/min，離心時間10 min)，分離物置于-80℃環境下保存。采用化學發光微粒子免疫分析法檢測卵巢癌抗原(CA125)水平(上海遠慕生物科技有限公司生產的卵巢癌抗原酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒)；雙抗體夾心法檢測患者血清脂聯素(APN)(上海美軒生物科技有限公司生產脂聯素抗原酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒)；抗原酶聯免疫吸附法檢測患者附睪蛋白4(HE4)(上海酶研生物科技有限公司生產的人附睪蛋白4(HE4)抗原酶聯免疫吸附(ELISA)試劑盒)。

1.4 療效及不良反應觀察 ①病情無改善：患者臨床體征和癥狀無明顯改善甚至惡化；②病情穩定：患者臨床癥狀有所緩解，患者盆腹腔中包塊較治療前有一定程度減小，患者病灶直徑總和較治療前降低30%以上且持續時間超過4周；③部分緩解：患者臨床癥狀均發生明顯改善，患者盆腹腔中包塊較治療前有較大程度減小，患者病灶直徑總和較治療前降低50%以上且持續時間超過4周；④完全緩解：患者盆腹腔中包塊完全消失，患者臨床癥狀完全消失。病情緩解人數=完全緩解人數+部分緩解人數。觀察患者藥物不良反應情況，不良反應類型和評價參考《臨床藥物不良反映大全》。

1.5 統計學方法 利用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清指標比較 治療后，兩組患者CA125、HE4較治療前均有明顯降低，APN較治療前有明顯提高，且實驗組改善程度優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 治療前后患者血清指標比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

2.2 治療效果及不良反應 實驗組患者病情緩解33例(68.75%)，對照組22例(45.83%)，差異有統計學意義(χ2=5.151，P=0.023)。實驗組患者總不良藥物反應率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者不良藥物反應比較表[n(%)]

3 討論

子宮內膜癌是一種因雌性激素紊亂或子宮內膜腺體生長狀態異常導致的婦科疾病，是引起婦女死亡的主要婦科疾病，與卵巢癌、子宮頸癌并成為婦科三大惡性腫瘤[4-5]。子宮內膜癌常常會引起患者陰道不規則排液、出血、腰部或下腹部疼痛等癥狀[6-7]。統計學顯示，由于經濟社會的不斷發展，生活習慣和飲食結構的不斷變化以及各類激素類藥物的不正常使用，子宮內膜癌的發生率不斷升高，嚴重威脅到女性健康[8-9]。耐藥性又稱抗藥性，是指由于體內靶位移動、滅活酶產生以及細胞通透性下降導致患者機體對藥物的敏感性下降，藥物無法繼續以及病原體和腫瘤細胞的分裂，藥物的總體治療效果下降。現階段，耐藥性已成為影響子宮內膜癌治療的難題[10-11]。目前常采用氟尿嘧啶聯合順鉑治療子宮內膜癌，但是長期的放化療會使患者機體產生耐藥性[12]。

CA125是較為常用的子宮內膜癌標志物；HE4常常伴隨子宮內膜癌的惡化而不斷升高，可以作為早期子宮內膜癌早期診斷依據；兩種指標聯合檢測可以反映子宮內膜癌的病情。本次研究顯示兩組患者治療后CA125、HE4、APN較治療前有明顯改善，且實驗組改善更明顯(P<0.05)。說明采用表柔比星聯合順鉑治療明顯優于氟尿嘧啶，分析原因可能是氟尿嘧啶因為耐藥性的增加，治療效果不斷下降，表柔比星通過直接嵌入DNA 核堿對之間影響患者DNA轉錄，與氟尿嘧啶治療途徑不同，可以起到更強的治療效果。同時實驗組患者病情緩解情況亦優于對照組，而總不良藥物反應顯著低于對照組(P<0.05)；說明表柔比星聯合順鉑的治療不增加患者藥物不良反應，具有較高的安全性。