喹硫平聯合心境穩定劑治療老年阿爾茨海默病精神行為癥狀的臨床觀察

徐 哲，陳浙麗

(湖州市第三人民醫院 老年精神科，浙江 湖州 313000)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)屬于神經系統類疾病，嚴重威脅老年患者的生命健康，AD患者主要以認知功能障礙為主，但隨著病情的進展，常伴隨出現精神病性、焦慮、抑郁、行為紊亂的臨床癥狀，也稱癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)[1]。本研究將80例BPSD患者作為研究對象，探討喹硫平聯合心境穩定劑對于老年BPSD的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供一定借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月入住我院的老年BPSD患者80例。納入標準：符合國際疾病分類第10版(ICD-10)關于AD的診斷標準；簡易智力狀態檢查(mini-mental state examination，MMSE)<24分；癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)≥8分；治療前1周未應用過抗精神病類藥物；無嚴重肝、腎、心臟及胃腸道疾病。按照隨機數字分組法分為研究組與對照組各40例。在研究組中，男19例，女21例，年齡分布61～82(70.7±7.9)歲，病程0.9～6(4.5±0.9)年；MMSE評分13～23(15.7±2.2)分；BEHAVE-AD評分9～19(14.8±2.2)分。對照組中，男20例，女20例，年齡分布62～83(72.5±8.9)歲，病程0.8～7.1(3.9.±0.8)年；MMSE評分12～22(15.4±2.4)分；BEHAVE-AD評分9～18(15.1±1.9)分。兩組患者一般資料差異均無統計學意義 (P>0.05)。該研究通過醫院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療 兩組患者均給予丙戊酸鈉治療：丙戊酸鈉 0.4～0.8 g/d，平均 0.67±0.09 g/d；研究組患者另給予喹硫平，起始劑量為 25 mg /d，結合患者臨床癥狀逐漸加量至 50～250 mg/d，平均 130.3±22.5 mg/天。兩組共計治療12周，治療期間，結合患者臨床癥狀給予短期苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標及評定標準

1.3.1 相應量表評分 治療前后，由同一?？菩睦磲t生對兩組患者的BEHAVE-AD 及MMSE量表進行評分。BEHAVE-AD共有25項條目，分為癥狀和總體評估兩個部分，癥狀評估分為7個分量表(1.情感障礙，2.焦慮、恐懼，3.妄想，4.幻覺，5.攻擊行為，6.行為奈亂，7.晝夜節律奈亂)，每項依據患者臨床癥狀嚴重程度分為4級評分(0～3分)?？傮w評估條目(評定患者精神行為癥狀的嚴重程度)，按總體印象分4級評分(0～3分)。MMSE評分量表主要包括：時間定向力、即刻記憶、地點定向力、注意力及計算力、語言、延遲記憶、視空間共7個方面，可以全面、準確、快捷地評估受試者的智力情況以及認知功能缺損的程度，得分越高越好。

1.3.2 療效 治療12周后，評定患者臨床療效[2]。顯效：BEHAVE-AD減分率≥60%；有效：減分率30%～60%；無效：減分率<30%。

1.3.3 安全性 檢測兩組患者治療前后的肝腎功能、血尿常規以及心電和腦電圖指標。采用TESS評價量表，對患者在治療后第2、4、8、12周后進行藥物不良反應評價。TESS量表也稱副反應量表，主要包括行為的不良反應、實驗室檢查、神經系統反應、心血管系統、自主神經系統及其他不良反應，是評價接受抗精神藥物治療安全性的常用工具。

2 結果

2.1 患者MMSE及BEHAVE-AD總分情況 治療12周后，兩組患者的MMSE評分均較治療前明顯增加，且研究組評分高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；兩組患者BEHAVE-AD評分較治療前均明顯減少，且研究組明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，具體結果見表 1 。

表1 研究組與對照組患者MMSE及BEHAVE-AD評分對比結果分)

2.2 患者BEHAVE-AD因子評分情況 治療12周后，兩組患者的BEHAVE-AD因子評分較治療前均出現明顯改善，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組相比，研究組在焦慮恐懼、行為錯亂、情感障礙及攻擊行為的因子評分顯著優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)，具體結果見表2。

表2 研究組與對照組患者BEHAVE-AD因子評分對比分)

注：*與本組治療前比較，P<0.05；Δ與對照組治療后比較，P<0.05。

2.3 臨床療效及安全性 治療12周后，研究組的總有效率(92.5%)優于對照組(77.5%)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。研究組患者主要不良反應為困倦、嗜睡各1例、靜坐不能1例，頭暈、頭痛各1例，便秘1例；對照組患者主要不良反應嗜睡2例、肌肉震顫1例，頭暈、頭痛各1例、口干1例。兩組患者出現的不良反應情況在治療停止的1～3天均徹底消失，未影響后續治療。治療結束后復查患者血、尿常規、肝腎功能及心臟指標，兩組患者檢查結果均正常。

表3 研究組與對照組患者臨床療效對比[n(%)]

3 討論

隨著我國社會的老齡化的不斷深入，AD已經成為嚴重威脅我國老年人群身體健康的一類重要神經系統疾病，它不僅嚴重影響患者的生命健康，同時為其家庭帶來沉重的精神負擔和經濟壓力。AD患者在臨床上主要以進行性記憶力減退，智力持續性下降為特征，最終發展成為一種全面性認知障礙的中樞神經系統退行性疾病[3-4]。在AD的發展進程中，常常伴隨出現一系列的精神行為異常的癥狀，故國際老年精神病學會對AD患者行為及精神異常癥狀重新定義，將其稱之為癡呆的精神行為癥狀(BPSD) ，如AD患者在日常生活中表現出的行為、思維內容、知覺以及心境的紊亂癥狀[5]。有研究顯示，AD患者發生BPSD的比例高達49%，且不同分型或者不同嚴重度AD患者BDSP特征常呈現出不同的特點，嚴重威脅老年患者的生命及生活質量，加大了家庭及社會的負擔[6]。目前，關于BPSD的發病機制仍尚不明確，其病因可能同遺傳、炎癥、重金屬中毒、病毒感染、細胞結構改變或膽堿系統功能障礙存在一定關聯[7]?；颊哂跋駥W特征以彌漫性腦萎縮、腦室擴大及腦溝增寬為主；鏡下病理可見海馬錐體細胞顆?？张葑冃浴⑸窠浽w維結及神經元缺失現象[8]。研究表明[9]，隨著機體神經元及相關神經遞質的流失與缺乏，如乙酰膽堿(acetylcholine，ACH)、多巴胺(dopamine，DA)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)以及去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)等出現嚴重失衡，這種神經遞質紊亂的現象可能是導致BPSD的主要原因。

目前，臨床對于BPSD的治療主要以抗精神病藥物為主，但由于老年人的肝腎功能較差，在給予經典抗精神病藥物時更加容易于出現錐體外系反應(extrapyramidal effects，EPS)，所以，針對BPSD的治療，非典型抗精神病藥物(atypical antipsychotic，AAPS)已經成為臨床的主要治療方案[10]。

喹硫平是非經典抗精神病藥物代表之一，上市時間雖然不長，但是目前已經廣泛用于治療各種精神障礙，包括器質性及功能性精神障礙疾病。喹硫平可以作用于多種神經遞質受體，改善患者的認知功能，由于其對于DA2受體的作用較弱，且作用完畢后解離較為迅速，故發生錐體外系反應的風險較低[11]。丙戊酸鈉屬于心境穩定劑，對于各類精神類疾病均有較好的臨床療效，安全性比較高，對于改善AD患者的BPSD癥狀也有較好的治療效果。研究表明[12]，丙戊酸鈉可以通過促進中樞5-HT釋放，抑制體內GABA轉氨酶或琥珀酸半醛脫氫酶的活性，提高中樞內GABA水平起到心境穩定劑的作用。

MMSE評分量表可以全面、準確、快捷地評估受試者的智力情況以及認知功能缺損的程度，準確評估MMSE評分可以為臨床心理學的診療研究提供科學依據[13]。在本研究中，兩組患者在治療12周后，其MMSE評分均較治療前明顯增加，且研究組評分明顯高于對照組，表明喹硫平及傳統的心境穩定劑對于精神行為異常的癥狀均可以起到一定的治療效果，而聯合用藥對于患者的認知功能障礙及智力恢復的臨床療效更為理想。

BEHAVE-AD量表是由Resiberg等專門為評估AD患者BPSD制定的，主要從從妄想、行為紊亂、幻覺、攻擊行為、情感障礙、日夜節律紊亂、焦慮恐懼共7個方面進行評估打分[14]。本研究結果顯示，兩組患者在治療12周后，BEHAVE-AD因子評分較治療前均出現明顯改善，同對照組相比，研究組在情感障礙、焦慮恐懼、行為錯亂及攻擊行為方面改善更顯著。有研究指出，喹硫平可作用于5-HT能神經傳遞，下調突觸后5-HT2A受體機能，對于抑郁心境有較好的治療作用，如情感障礙，焦慮恐懼；喹硫平還可以顯著增加中樞DA神經遞質的數量，拮抗組胺H1受體，發揮抗狂躁發作的治療作用，減輕患者攻擊行為及行為錯亂癥狀[15]。喹硫平聯合丙戊酸鈉總有效率顯著高于丙戊酸鈉單藥治療組，且未見新的或嚴重不良反應，安全性較高。

綜上，臨床給予喹硫平聯合一定劑量的心境穩定劑，可以顯著改善AD患者的BPSD癥狀，延緩智力缺損及精神異常現象，安全性較高，療效較為滿意。