糖尿病患者股動脈重構與超聲檢查結果及外周血淋巴細胞分布的關系*

李夢梅， 陳 禮

(1.武漢大學中南醫院 超聲影像科， 湖北 武漢 430000； 2.宜賓市第一人民醫院 超聲科， 四川 宜賓 644000)

糖尿病患者由于血糖水平持續波動，可導致患者微血管或大血管發生病變，進而引發糖尿病腎病等并發癥[1-2]。有學者指出，2型糖尿病患者動脈粥樣硬化或血管內斑塊較為常見[3]，斑塊的持續存在使血管發生重構，但以正性重構居多[4-5]。有學者指出，糖尿病患者股動脈重構可以通過對斑塊成分模擬顯像進行進一步評估[6]，但血管內超聲檢查僅可觀察到病變血管的斑塊性質、血管重構及管腔面積等，卻無法獲取斑塊組織的纖維、纖維脂質、壞死核心、鈣化等組織病理學信息[7]。本研究嘗試采用Pearson及Logistic回歸方法分析糖尿病患者股動脈重構與超聲檢查結果及外周血淋巴細胞分布的關系，為糖尿病患者血管重構的預判和評估提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2017年1月～2018年10月入院治療的105例2型糖尿病患者作為研究對象，2型糖尿病診斷參照中國老年2型糖尿病診療措施專家共識(2018年)[4]:腎小球濾過率>29 mL/min，無凝血功能障礙。排除合并心力衰竭患者、并發嚴重感染患者。根據重構指數(RI)將患者分為正重構組(RI≥1.05)、無重構組(RI為 0.95～<1.05)、負重構組(RI <0.95)，每組35例患者。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均由本人簽署知情同意書，本研究方案獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 觀察指標

3組2型糖尿病患者入院時采用超聲檢查患者股動脈內-中膜厚度(IMT)、斑塊部位和參照部位血管總面積的比值(RI)、斑塊部位的血管面積(TVA)及管腔面積(LA)，同時采集外周靜脈血，采用生化法檢測外周血部分淋巴細胞指標[輔助性T細胞(Th)1、Th2、Th17數量，調節性T 細胞(Treg)百分比及白細胞介素10(IL-10)水平][8-10]；采用Pearson分析股動脈IMT、RI、TVA及 LA與外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg的相關性，采用Logistic回歸分析股動脈IMT、RI、TVA、LA及外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg對血管重構的影響；采用Philips iE33彩色超聲診斷儀(高頻線陣探頭)分別掃查患者的雙側股動脈，檢測頻率為13 MHz，并以股動脈分叉處的血管總面積作為標準，計算RI(斑塊部位血管腔面積與參照部位血管總面積的比值)。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of two groups of patients

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 股動脈IMT、RI、TVA及 LA

3組2型糖尿病患者股動脈IMT、TVA及 LA比較，負重構組>正重構組>無重構組，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)；3組患者股動脈RI比較，負重構組<正重構組<無重構組，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg

3組2型糖尿病患者外周血Th1、Th17、及Treg比較，負重構組>正重構組>無重構組，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)；3組患者外周血Th2、IL-10比較，負重構組及正重構組<無重構組(P<0.05)，負重構組及正重構組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 3組2型糖尿病患者股動脈IMT、RI、TVA及 LA比較Tab.2 Comparison of IMT, RI, TVA and LA of femoral artery in three groups of type 2 diabetes mellitus

(1)與正重構組比較，P<0.05；(2)與無重構組比較，P<0.05

表3 3組2型糖尿病患者外周血Th1、Th2、Th17、IL-10及Treg比較Tab.3 Comparison of Th1, Th2, Th17, IL-10 and Treg in peripheral blood of three type 2 diabetes mellitus groups

(1)與正重構組比較，P<0.05；(2)與無重構組比較，P<0.05

2.3 超聲檢查結果與外周血淋巴細胞指標的相關性分析

結果顯示，股動脈無血管重構患者的LA與Th1細胞數呈正相關(r=0.622)，TVA與淋巴細胞Th17細胞數呈正相關(r=0.694)；有血管重構患者的IMT與Th1、Th17、Treg的細胞數及IL-10含量正相關(r=0.751、0.609、0.720、0.687)，TVA與Th1、Th17、Th2的細胞數及IL-10含量呈正相關(r=0.872、0.690、0.741、0.824)，RI與Th1、Th17、Treg的細胞數及IL-10含量呈正相關(r=0.651、0.718、0.638、0.651)，LA與Th1、Th2、Th17、Treg的細胞數及IL-10含量正相關(r=0.619、0.768、0.794、0.640、0.725)。

2.4 超聲檢查結果和外周血淋巴細胞指標與股動脈血管重構的回歸分析

以2型糖尿病患者股動脈血管有無重構為因變量，以超聲結果和外周血淋巴細胞指標為自變量。擬合多分類Logistic回歸方程，擬合的方程有統計學意義(Chi-Square檢驗，P<0.05)，各自變量對應變量影響大小依次為：Th2、LA、TVA、Th1、RI、Th17、Treg、IL-10、IMT(OR=4.137、3.857、3.706、3.127、3.096、2.858、2.638、2.509、2.215)。見表4。

表4 超聲檢測結果及淋巴細胞與股動脈血管重構的回歸分析Tab.4 Regression analysis of ultrasound results, lymphocyte with femoral artery remodeling

3 討論

糖尿病患者血管重構是人體對動脈粥樣硬化的一種應激性反應，通過代償性擴張來達到擴張血管管腔、減少狹窄程度的作用[11-12]。由于糖尿病患者擴張的血管并不穩定，斑塊內含有大量壞死成分，臨床上需要及時進行病情評估，了解血管重構具體類型，從而為臨床干預或治療提供策略[13]。

本研究發現，正重構組、無重構組、負重構組患者超聲檢查的4項指標(IMT、TVA、RI、LA)比較均有統計學意義，說明2型糖尿病患者股動脈重構的發生、發生類型可具體表現為血管形態學的改變。充分說明股動脈重構的發生可以通過超聲檢查發現各項參數的具體差異。目前眾多基礎研究認為，正性重構與鈣化斑塊往往是同時出現的，2型糖尿病患者隨著血液中脂質成分不斷減少，其鈣化成分將會逐漸增加，血管的病理性改變將逐漸從正性重構過渡到負性重構[14-15]。具體分析2型糖尿病患者股動脈重構的發生機制，高血糖、高胰島素血癥等內分泌疾病均為糖尿病動脈粥樣硬化的發生、發展的重要影響因素。糖尿病患者典型特征為持續高血糖，而血糖升高可以引起內膜下脂質發生異常沉積，進而對內膜平滑肌功能造成影響，引發動脈內膜增厚。若病情持續進展，糖尿病患者體內將產生大量膽固醇，沉積的膽固醇則會加快動脈粥樣硬化斑塊形成，血管為適應機體內、外環境而發生的結構和功能的改變而發生血管重構[16]。還有學者指出，2型糖尿病患者動脈內膜的增厚過程是一個動態的演變過程，患者在發病早期大多數表現為血管正重構，此時血管呈代償性擴張，血管內徑緩慢增加的同時保有一定收縮性，因此管腔面積則沒有明顯的變化[17]。這對保證病變部位遠端的血液供應比較有利，可以一定程度的延緩患者病情。同時，這也是血管為適應管腔變窄而發生的有利改變。但是隨著患者病程遷延好病情進展，糖尿病患者周圍血管粥樣硬化的程度將不斷加重，最終血管將發生負性重構，導致動脈管腔縮窄，甚至閉塞，從而發生不利重構[18]。

本研究還發現，3組患者Th1、Th2、Th17、Treg、IL-10比較，差異也均有統計學意義，說明2型糖尿病患者血管重構的發生與機體炎癥和免疫因素存在密切關聯。Th1和Th2是主要反映炎性狀態的重要指標，與人體多種疾病的發生、發展均有密切聯系，同時受外界環境影響相對較小，對評估糖尿病患者血管重構現狀具有一定參考價值。本研究通過對3組患者進行了兩兩比較，發現正重構組與負重構組Th1差異顯著、正重構組與負重構組Th17差異顯著、正重構組與負重構組(2.98Treg差異顯著、正重構組與負重構組IL-10差異顯著，進一步證實，股動脈重構情況的差異可以間接性反映出糖尿病患者炎癥程度和病情嚴重現狀。有研究認為，內皮細胞功能紊亂、脂質過氧化、細胞生長因子、血流動力學異常等因素對血管重構的發生具有決定性作用[19-20]。但本研究數據僅能證實血管重構發生、重構類型與患者身體整體的炎性狀態有重要關聯，但這種炎性、免疫狀態具體如何影響血管重構的發生， 仍需進一步深入探究。

本研究通過對患者超聲4項指標、淋巴細胞多項指標分別進行相關性分析，發現無血管重構患者LA與Th1、TVA與Th17呈正相關；有股動脈血管重構患者IMT與Th1、Th17、Treg、IL-10呈正相關，TVA與Th1、Th17、Th2、IL-10呈正相關，RI與Th1、Th17、Treg、IL-10呈正相關，LA與Th1、Th2、Th17、Treg、IL-10呈正相關。說明2型糖尿病患者炎性或免疫程度可以一定表征為超聲檢查的結果，但兩者之間存在何種內在關聯也需進一步探究。

回歸分析發現，影響2型糖尿病患者股動脈血管有無重構的主要因素包括Th2、LA、TVA等，本研究中建立的評估模型也具有統計學意義，因此通過回歸模型評估患者病情現狀具有一定實踐價值。

綜上，2型糖尿病患者發生股動脈血管重構時，具體表現為超聲檢查結果、淋巴細胞檢測數據的改變，通過實時監測患者超聲檢查數據、淋巴細胞相關資料，可以評估患者血管重構類型。但是本研究為單中心的調查研究，短時間內納入病例數也非常有限，為獲得更為客觀結論需要進一步擴大研究區域和研究病例數。同時，本研究僅為調查研究，并未對2型糖尿病患者血管重構發生的影響因素進行深入分析，這需要在后期研究中通過因子分析等方式進行深入研究。