仙鶴草鞣質輔助治療結腸癌臨床觀察

宋富利，李克明，鐘延法，胡文玉，李林林，王東蕾，史金偉

(1 臨沂市中心醫院，山東沂水276400；2 山東省中醫藥研究院；3 德州市中醫院；4 山東省腫瘤醫院)

結腸癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈明顯上升趨勢。目前，結腸癌的病因和發病機制尚不完全清楚[1，2]。雖然根治性手術仍是結腸癌最主要的治療手段，但單純依靠外科手術難以達到預期效果，術后多需要輔以化療。術后化療雖然能提高患者生存率，但化療毒性反應不僅影響患者生活質量、降低治療依從性，還可導致患者免疫功能低下，繼而引起腫瘤復發和轉移。中醫傳統療法治療惡性腫瘤具有“簡、便、廉、效”等特點，近年來被廣泛關注[3～5]。仙鶴草是薔薇科多年生草本植物，始載于《滇南草本》，具有收斂止血、補虛強壯等功效。現代醫學研究證實，仙鶴草還具有抗腫瘤作用，其抗腫瘤的有效成分為鞣質類化合物。本研究觀察了仙鶴草鞣質輔助治療結腸癌的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年12月臨沂市中心醫院收治的結腸癌患者60例。納入標準：①經組織病理學檢查明確診斷；②初診；③均行腹腔鏡結腸癌根治術，術前未行任何抗腫瘤治療，術后接受FORFOX4方案化療4個周期；④入院前6個月內及化療期間未接受可能影響免疫功能的其他藥物治療；⑤預計生存期>6個月；⑥臨床病理資料完整。排除標準：①合并免疫系統疾病、肝腎功能障礙或其他部位腫瘤者；②術前接受抗腫瘤治療者或術后未完成4個周期FORFOX4方案化療者；③入院前6個月內接受可能影響免疫功能的其他藥物治療者；④臨床病理資料不完整者。按隨機數字表法將患者隨機分為觀察組、對照組各30例。其中，觀察組男15例、女15例，年齡30～65(52.32±8.75)歲，臨床分期：Ⅱ期6例、Ⅲ期14例、Ⅳ期10例；對照組男14例、女16例，年齡30～65(51.86±9.03)歲，臨床分期：Ⅱ期8例、Ⅲ期13例、Ⅳ期9例。兩組性別、年齡、臨床分期具有可比性。本研究經臨沂市中心醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 兩組入院后均行腹腔鏡結腸癌根治術，麻醉和手術均由同一團隊完成。對照組術后接受FORFOX4方案化療聯合胸腺五肽治療。FORFOX4方案化療：奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天；21 d為1個周期。FORFOX4方案化療每周期第1～5天肌肉注射胸腺五肽1 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上每日口服仙鶴草鞣質10 g。兩組均連續化療4個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 化療4個周期，根據國際抗癌聯盟實體瘤療效標準評價臨床療效。完全緩解(CR)：原有病灶及癥狀、體征完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，至少維持4周；穩定(SD)：病變兩徑乘積減少不超過50%或增大不超過25%，無新病灶出現，至少維持4周；進展(PD)：病變兩徑乘積增大超過25%或出現新病灶。以CR+PR計算總有效率。

1.3.2 實驗室檢查指標 分別于化療前和化療4個周期結束，采集兩組清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用西門子ADVA2120i全自動血細胞分析儀檢測白細胞(WBC)計數、血小板(PLT)計數、血紅蛋白(Hb)；采用貝克曼庫爾特Cytomics FC500流式細胞儀檢測CD4+、CD8+T細胞亞群，并計算CD4+/CD8+；采用ELISA法檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)。

1.3.3 毒性反應 化療期間，觀察兩組神經損傷等毒性反應情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組CR 6例、PR 8例、SD 8例、PD 8例，總有效率為46.67%(14/30)；觀察組CR 10例、PR 12例、SD 6例、PD 2例，總有效率為73.33%(22/30)。兩組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.44，P<0.05)。

2.2 兩組實驗室檢查指標比較 見表1～3。

表1 兩組化療前后WBC計數、PLT計數、Hb比較

注：與同組化療前比較，*P<0.05；與對照組化療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組毒性反應情況 化療期間，兩組均未出現嚴重神經損傷等毒性反應。

3 討論

結腸癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率和病死率僅次肝癌、肺癌及胃癌[6]。目前，根治性手術仍是結腸癌最主要的治療手段，但單純依靠外科手術難以達到預期效果，術后多需要輔以化療。奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成的FORFOX4方案是目前結腸癌的一線化療方案。奧沙利鉑屬于鉑類衍生物，通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA合成和復制。5-氟尿嘧啶為嘧啶類抗代謝藥，在體內先轉變為5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA合成，從而導致細胞損傷或死亡。亞葉酸鈣作為一種高效的生化調節劑，能明顯增強5-氟尿嘧啶的生物活性。但該方案神經毒性、胃腸道反應及骨髓抑制等毒性反應較大，不僅影響患者生活質量、降低治療依從性，還可導致患者免疫功能低下，繼而引起腫瘤復發和轉移，近年來倍受關注。胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成，具有免疫調節作用。惡性腫瘤患者放化療后，免疫功能受損，在放化療同時應用胸腺五肽，可提高患者免疫功能，明顯改善預后。

表2 兩組化療前后CD4+、CD8+ T細胞亞群及CD4+/CD8+比較

注：與同組化療前比較，*P<0.05；與對照組化療后比較，#P<0.05。

表3 兩組化療前后血清CEA、CA199水平比較

注：與同組化療前比較，*P<0.05；與對照組化療后比較，#P<0.05。

中醫文獻雖無結腸癌這一病名，但有“腸覃”“腸風”“臟毒”等類似腸道腫瘤的記載。《景岳全書》記載，凡脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病，蓋脾虛中焦不運，說明結腸癌患者多以脾虧氣虛為病理基礎。現代中醫學者進一步豐富此觀點，認為稟賦不足、飲食損傷脾胃是其發生的主要原因。結腸癌病機為本虛標實，本虛主要以津液耗傷為主，標實以瘀毒阻結于大腸所致。在本虛的基礎上，患者易感受外邪疫毒，津液損傷更甚，病程日久，脾胃損傷更甚，氣血運行不暢，阻于腸道，發為本病[7～10]。因此，中醫治療這類疾病以益氣養陰、固本止血為主。

仙鶴草是薔薇科多年生草本植物，性澀、平，能收斂止血、止痢、截虐，又能補虛，傳統醫學多用于治療各種出血癥、脫力勞傷等。近年研究發現，仙鶴草還具有抗腫瘤作用，能抑制多種腫瘤細胞增殖并促進其凋亡[11，12]。有報道顯示，仙鶴草對腫瘤細胞的抑制率能達到100%，而對正常細胞沒有損傷，是一種非常有潛力的天然抗腫瘤藥物[13]。現代藥理學研究證實，仙鶴草的抗腫瘤有效成分是鞣質類化合物，其作用機制可能是通過增強抗氧化系統功能和誘導腫瘤細胞凋亡來實現的[14,15]。宛春雷等[16]觀察了富含鞣質的仙鶴草醋酸乙酯提取層對腫瘤細胞的作用，結果發現，在一定濃度范圍內腫瘤細胞生長明顯受到抑制。結腸癌患者術后多虛多瘀，采用仙鶴草鞣質輔助治療有可能使患者陰平陽秘達到最佳狀態。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，進一步驗證了上述結論。

WBC計數、PLT計數、Hb等血液細胞指標可間接反映機體免疫功能。CD4+、CD8+T淋巴細胞在人體免疫體系中占有重要地位，二者比值能直接反映機體免疫功能，如果CD4+/CD8+<1.4，表明機體免疫力較低。本研究結果發現，兩組治療后WBC計數、PLT計數、Hb及CD4+/CD8+均明顯改善，且觀察組化療后改善效果更明顯，說明仙鶴草鞣質輔助治療可提高患者免疫功能，增強機體機能。CEA、CA199是臨床常用于結腸癌輔助診斷的腫瘤標志物，還可用于評估治療效果。本研究結果顯示，兩組化療后血清CEA、CA199水平均明顯降低，且觀察組化療后效果更明顯。說明仙鶴草鞣質輔助治療能夠改善結腸癌患者預后，延緩腫瘤進展。本研究結果還發現，兩組均未出現嚴重神經損傷等毒性反應，說明仙鶴草鞣質輔助治療的安全性較高，與既往研究[17,18]結論一致。

綜上所述，仙鶴草鞣質輔助治療結腸癌能夠明顯改善患者化療后免疫功能，提高治療效果。