甲亢和亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平與碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系

王鳳玲，劉玉枝，侯振江，侯英榮，鄧海榮

(1 滄州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河北滄州061001；2 河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院；3 黃驊市中醫(yī)醫(yī)院)

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱甲亢)是指各種原因引起循環(huán)中甲狀腺素異常增多而出現(xiàn)以全身代謝亢進(jìn)為主要特征的疾病[1]。亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱亞臨床甲亢)是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平低于正常參考值下限，而游離三碘甲狀腺素原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)在正常范圍內(nèi)，往往不伴有臨床癥狀的一種特殊類型甲亢[2]。碘是一種合成甲狀腺素不可或缺的微量元素，適量的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)維持甲狀腺功能非常重要。正常成年人短期內(nèi)碘缺乏或碘過量，機(jī)體能夠代償；長(zhǎng)期碘攝入量異常會(huì)導(dǎo)致甲狀腺素合成紊亂，繼而引起甲狀腺功能紊亂甚至甲狀腺疾病[3]。機(jī)體碘攝取除受甲狀腺素和碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)影響外，還受多種細(xì)胞因子的調(diào)控，如胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP-3)。目前關(guān)于甲亢或亞臨床甲亢患者血清IGF-1或IGFBP-3水平變化的報(bào)道較多，但不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與血清IGF-1、IGFBP-3水平的關(guān)系鮮見報(bào)道。本研究觀察了甲亢和亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平變化，并分析二者與碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年3月～2017年12月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的初診甲亢患者251例(甲亢組)及亞臨床甲亢患者242例(亞臨床甲亢組)。甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)：有甲亢癥狀或體征，同時(shí)血清FT3水平>7.1 pmol/L、血清FT4水平>22 pmol/L、血清TSH水平<0.27 mIU/L[4]；亞臨床甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)：無甲亢癥狀或體征，血清FT3、FT4水平正常，血清TSH水平<0.27 mIU/L，并排除其他繼發(fā)性甲狀腺功能異常疾病[4]。所有患者排除近3個(gè)月內(nèi)服用過含碘藥物或影響甲狀腺功能藥物，其他原因引起的全身性疾病，妊娠期或哺乳期婦女。其中，甲亢組男98例、女153例，年齡21～77(42.2±15.1)歲；亞臨床甲亢組男95例、女147例，年齡20～78(46.5±17.4)歲。同期選擇在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院體檢的健康者130例，男58例、女72例，年齡20～78(45.3±12.5)歲。三組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象知情同意。

1.2 血清IGF-1、IGFBP-3檢測(cè) 所有研究對(duì)象禁食、禁水8 h以上，采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心3 min，留取血清。采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測(cè)血清IGF-1、IGFBP-3。定標(biāo)液、質(zhì)控品均由德國(guó)羅氏公司提供。

1.3 尿碘檢測(cè)與碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估 所有研究對(duì)象留取清晨中段尿5 mL，采用日立7600-2型自動(dòng)生化分析儀、AR型碘定量檢測(cè)試劑盒檢測(cè)尿碘。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估：根據(jù)世界衛(wèi)生組織/聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)/國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)2007年提出的標(biāo)準(zhǔn)[5]，尿碘中位數(shù)(MUI)<100 μg/L為碘缺乏，MUI 100～<200 μg/L為碘適量，MUI 200～<300 μg/L為碘超量，MUI≥300 μg/L為碘過量。

2 結(jié)果

2.1 各組MUI及血清IGF-1、IGFBP-3水平比較 甲亢組、亞臨床甲亢組、對(duì)照組MUI分別為209.3、226.7、174.3 μg/L。甲亢組、亞臨床甲亢組MUI均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，而甲亢組與亞臨床甲亢組MUI比較P>0.05。各組血清IGF-1、IGFBP-3水平比較見表1。

表1 各組血清IGF-1、IGFBP-3水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與亞臨床甲亢組比較，#P<0.05。

2.2 不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)甲亢或亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比較 根據(jù)世界衛(wèi)生組織/聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)/國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)2007年提出的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，甲亢患者碘缺乏22例、碘適量119例、碘超量55例、碘過量55例，亞臨床甲亢患者碘缺乏22例、碘適量110例、碘超量44例、碘過量66例。不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)甲亢或亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比較見表2、3。

表2 不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)甲亢患者血清IGF-1、 IGFBP-3水平比較

注：與碘缺乏者比較，*P<0.05；與碘適量者比較，#P<0.05；與碘超量者比較，△P<0.05。

表3 不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平比較

注：與碘缺乏者比較，*P<0.05；與碘適量者比較，#P<0.05；與碘超量者比較，△P<0.05。

3 討論

碘是合成甲狀腺素所必需的原料之一，對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用。機(jī)體碘攝入后主要經(jīng)胃腸道吸收，約90%由腎臟排出。因此，尿碘通常作為碘攝入量的指標(biāo)[6]。甲狀腺功能的正常發(fā)揮有賴于適量的碘攝入，碘缺乏或碘過量均可引起甲狀腺功能紊亂[7]。細(xì)胞因子是一類強(qiáng)效的甲狀腺生物調(diào)節(jié)劑，其中IGF-1是重要的甲狀腺生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)下丘腦促甲狀腺激素釋放激素釋放的反饋調(diào)節(jié)，能促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖和分化，對(duì)甲狀腺功能具有直接或間接刺激作用。血清中約99% IGF-1與IGFBP結(jié)合，游離的IGF-1僅占1%左右，只有游離的IGF-1才具有生物活性[8]。IGFBP-3是IGFBP中作用最強(qiáng)、含量最多的一種，90%以上的IGF-1與IGFBP-3結(jié)合，故IGFBP-3是血清IGF-1生物活性的主要調(diào)控者，具有雙向調(diào)控作用[9，10]。IGF-1、IGFBP-3和TSH共同促進(jìn)碘攝取和有機(jī)化，刺激甲狀腺分泌甲狀腺素，而甲狀腺素又能調(diào)節(jié)IGF-1、IGFBP-3的合成和分泌[11]。不同甲狀腺疾病因甲狀腺素水平變化影響了IGF-1的正常調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者血清IGF-1水平明顯升高，經(jīng)正規(guī)治療，血清IGF-1水平明顯下降[12～15]。有研究報(bào)道，甲亢組碘缺乏者、碘超量者和碘過量者尿碘量與血清FT3、FT4、TT3和TT4水平具有明顯相關(guān)性，亞臨床甲亢組碘過量者和碘缺乏者尿碘量與血清FT3和FT4水平具有明顯相關(guān)性，碘缺乏者尿碘量與血清TSH水平亦有一定相關(guān)性[16,17]。這些研究結(jié)果表明，甲亢或亞臨床甲亢血清IGF-1、IGFBP-3水平變化可能與血清甲狀腺素水平有關(guān)。但甲亢和亞臨床甲亢患者不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與血清IGF-1、IGFBP-3水平的關(guān)系尚不清楚。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲亢組和亞臨床甲亢組血清IGF-1、IGFBP-3水平均明顯高于對(duì)照組，且甲亢組血清IGF-1、IGFBP-3水平均明顯高于亞臨床甲亢組，與上述報(bào)道基本一致。甲亢或亞臨床甲亢患者甲狀腺素分泌過多，導(dǎo)致甲狀腺激素代謝紊亂，引起血清IGF-1、IGFBP-3水平升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，甲亢碘適量者、碘超量者和碘過量者血清IGF-1、IGFBP-3水平均明顯低于碘缺乏者，在一定范圍內(nèi)隨著尿碘量升高，血清IGF-1、IGFBP-3水平逐漸升高，當(dāng)尿碘量超過300 μg/L，血清IGF-1、IGFBP-3水平開始下降，但碘缺乏者血清IGF-1、IGFBP-3水平反而明顯升高；亞臨床甲亢碘適量者血清IGF-1、IGFBP-3水平最低，在一定范圍內(nèi)隨著尿碘量升高，血清IGF-1、IGFBP-3水平逐漸升高，但碘缺乏者血清IGF-1、IGFBP-3水平反而明顯高于碘適量者。結(jié)果表明，甲亢或亞臨床甲亢時(shí)血清IGF-1、IGFBP-3水平不僅與血清甲狀腺素水平有關(guān)，與碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)亦存在一定相關(guān)性。

綜上所述，碘過量或碘缺乏可影響甲亢或亞臨床甲亢患者血清IGF-1、IGFBP-3水平，這可能是導(dǎo)致甲亢或亞臨床甲亢發(fā)生的重要原因，可作為監(jiān)控甲狀腺疾病轉(zhuǎn)歸、判斷病情和療效觀察的指標(biāo)。但I(xiàn)GF-1、IGFBP-3在不同碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下的作用機(jī)制，尚有待于進(jìn)一步研究。