皮膚竇組織細胞增生癥的臨床病理分析研究

隋 薇 李寶月

（沈陽市第七人民醫院病理科，遼寧 沈陽 110003）

竇組織細胞增生伴巨大淋巴結病（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML）是一種原因不明，少見的良性自限性疾病，偶可侵襲進展，由Rosai和Dorfman首次報道，故又稱Rosai-Dorfman病（RDD）[1]。該病主要發生在淋巴結，部分患者伴有結外疾病。臨床僅有皮損而無淋巴結累及的病例少見，易漏診、誤診。我科最近確診兩例皮膚型Rosai-Dorfman病（CSH），結合文獻資料，對其臨床特點、病理特征，鑒別診斷等問題進行探討，以提高對該病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例1：患者男，38歲。因面部多發結節1年，于2017年2月21日來我院就診。患者2016年1月發現面部結節，無明顯自覺癥狀，經當地醫院診斷痤瘡，治療后未見好轉。皮疹逐漸增多，少量融合，遂來診。患者既往體健，無系統疾病史，否認病損處外傷史及應用免疫抑制劑，無家族類似病史。體格檢查：系統檢查無異常，全身淺表淋巴結未捫及腫大。皮膚科檢查：患者雙側面頰散在30余個丘疹或結節，直徑0.3～1.5 cm，淡紅色，質中等，部分皮疹表面光亮，個別附少量鱗屑，有融合趨勢。病例2：患者女，48歲。因右下肢紅斑、結節半年余，于2017年3月1日來診。患者自述2016年9月無意間發現右下肢出現紅斑，無明顯自覺癥狀，后在其上及周圍出現結節，逐漸增大增多，自用“激素軟膏”涂抹患處（藥名不詳）未見好轉。患者既往體健，無系統性疾病史，否認病損處外傷史及蚊蟲叮咬史，家族中無類似病史。體格檢查：系統檢查無異常，全身淺表淋巴結未捫及腫大。皮膚科檢查：右側下肢可見4 cm×2.5 cm片狀浸潤性紅斑，界限不清，其上可見數個0.3～0.7 cm的結節，部分結節表面光亮略呈透明感。此2例患者實驗室及輔助檢查：血常規、血沉、肝腎功能、血清免疫球蛋白及補體C3、C4均正常。胸部X線片、腹部彩超未見異常。

1.2 方法：①標本均經10%甲醛液固定，常規石蠟包埋，4 μm切片，HE染色，光鏡觀察。②免疫組化標記：采用En Vision法，所用抗體S100、CD68、CD1a、CD3、CD45RO、CD79a、Ki-67均購自福州邁新生物技術有限公司。

2 結 果

2.1 組織學檢查：表皮局部棘層略薄，兩側形成衣領樣結構，真皮內可見成片的組織細胞，胞體大，多邊形，胞質豐富淡染，邊緣不規則似羽毛狀，核大空泡狀，部分細胞有多個核，有些大的組織細胞胞質內可見吞噬多個淋巴細胞、漿細胞（伸入運動）（圖1），伴有淋巴細胞、漿細胞、嗜酸性白細胞浸潤。

2.2 免疫組織化學染色結果：S-100強陽性（圖2），CD68陽性，CD1a陰性，CD3和CD45RO組織細胞周圍炎性細胞陽性，CD79a少量陽性，Ki-67＜10%。

圖1

3 討 論

圖2

RDD或SHML的病因迄今未明，可能與特異性感染和免疫功能失調有關[2]。有報道認為其組織細胞增生是多克隆性，是一種反應性增生性疾病而非腫瘤性疾病[3]。有學者發現人類皰疹病毒和EB病毒等病原體、NF-κB及IgG4相關硬化性疾病均與本病相關[4]。現認為通過單核細胞/巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）刺激單核細胞/巨噬細胞，導致免疫抑制巨噬細胞的產生可能是該病的主要病因[5]。

本病任何年齡段均可受累，但多發生于20歲以下的人群。男性發病率略高于女性（男∶女=1.4∶1），黑人具有易感性。多發生于頸部淋巴結內，多為雙側，并可累及腋窩、腹股溝、主動脈旁和縱隔淋巴結，可伴有發熱、體質量減輕、血沉升高、高球蛋白血癥。43%病例可伴有結外累及，依次為皮膚、上呼吸道、軟組織、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中樞神經系統等，皮膚是最常見的結外累及部位。但僅有皮膚損害而無淋巴結及其他系統損害的病例罕見又稱CSH，占所有患者的3%，國外文獻報道約有90例。

CSH的診斷主要依靠組織病理和免疫組化，組織病理的特征性表現為表皮基本正常，真皮內可見淡染區和深染區相間分布，淡染區接近表皮基底層，由成片分布的大的多邊形組織細胞構成，胞質豐富，高倍鏡下部分組織細胞內可見吞噬的淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞（伸入運動），深染區主要由淋巴細胞、漿細胞組成。免疫組化S-100蛋白陽性、CD68陽性、CD1a陰性，電鏡下看不到Birbeck顆粒。

發生于皮膚的SHML臨床較為少見，容易漏診、誤診。需要與發疹性黃瘤、纖維組織細胞瘤、幼年性黃色肉芽腫，結節病、麻風、朗格漢斯組織細胞增生病、多中心網狀組織細胞增生癥、感染和皮膚淋巴增生性疾病相鑒別。本文兩個病例的臨床表現、組織病理、免疫組化均支持SHML的診斷

本病屬于自限性疾病，呈慢性臨床經過。大多數病例表現為良性過程，經數月或數年后可緩慢自行消退，無需治療。皮損持續增多、多年不退者應積極治療，單發者宜手術切除，泛發者多采用外用糖皮質激素及免疫調節劑或局部封閉。也有文獻報道口服甲氨蝶呤聯合復方倍他米松皮損內注射，可獲得滿意療效。但目前治療方法均為實驗性的，療效不一，需長期隨訪觀察。