自身抗體陽性患者血液系統受損的相關性分析

張秀琴，馮 磊，詹學良

（玉溪市人民醫院 檢驗科，云南 玉溪 653100）

自身抗體是自身免疫性疾病的重要血清學標志，常作為自身免疫疾病臨床診斷標準之一而廣泛應用[1]。這些自身性抗體種類繁多，最常見的如ANA（包括抗SSA 抗體、抗SSB 抗體等）、類風濕因子等等。這些抗體不單存在于一種自身免疫性疾病中，還可能存在于多種自身免疫性疾病中，如干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、系統性硬化癥等。自身免疫性疾病，臨床表現形式復雜多樣，可伴有多個系統損害，如肝、腎、肺、血液等多個系統的損害。其中，最易也是最早引起的是血液系統的異常改變，這類輕微異常最先可通過血液系統的不同信息表達出來，通常多數患者血液系統為輕癥或沒有任何癥狀，偶爾可有嚴重血小板減少導致的口腔血泡、消化道出血及咯血等出血傾向[2,3]。本文將通過分析HGB，WBC 和PLT，NE%，LY%等血液常規檢測項目在ANA 熒光，抗SSA，抗SSB 均陽性患者中的變化情況，以探討其臨床運用價值。

資料和方法一、研究對象 2014年5月-2018年8月在我院各科門診及住院的ANA，SSA，SSB 均為陽性組患者177 例（男25 例，女152 例）、年齡為13～88 歲，平均52.13 歲；其它對照組（ANA 與SSA 非均陽性組） 438 例（男115例，女323 例），年齡為13～90 歲，平均57.13歲，健康對照組140 例（男58 例，女82 例）。

二、方法 1．采用XE-2100 全自動儀檢測HGB，WBC，PLT，NE %，LY%，嚴格執行血細胞復檢制度。

2．采用間接免疫熒光法（IIF）檢測ANA 總抗體，免疫印跡法檢測抗SSA，抗SSB，試劑盒、試劑及儀器的使用均嚴格按照說明書操作，試劑均在有效期內使用，ANA 總抗體及SSA，SSB 檢測參加國家及云南省衛計委室間質評，通過率100%，每批樣本檢測做室內質控。

三、統計學處理 采用SPSS20.0 統計軟件軟件進行數據分析，計算平均數和標準差，t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果177 例ANA 熒光，抗SSA，抗SSB均陽性患者HGB，WBC，PLT 檢測結果為：與其余2 組比較具有顯著性差異，結果見表1。

177 例ANA 熒光，抗SSA，抗SSB 均陽性患者HGB，WBC，PLT 單項、2 項或3 項同時減少，結果見表2。

177 例ANA，抗SSA，抗SSB 均陽性患者NE%，LY%減少，結果見表3。

討論自身免疫性疾病（AID）的起因和發病機制尚不清楚，其診斷和鑒別診斷指標也較為復雜，患者血清中有高效價特異性的自身抗體能為其疾病診斷提供非常有價值的依據[4,5]。通過分析ANA，抗SSA 抗體，抗SSB 抗體與血液常規指標間的相關性比較，發現在自身抗體陽性患者中血液指標易出現不同程度的下降，提示自身免疫性疾病患者可能出現血液系統的損傷。對不明原因血細胞減少的患者應考慮自身免疫性疾病的可能性。成人的血液系統包括了骨髓、淋巴結、脾臟等器官，以及隨血液分布到全身的血細胞，主要為白細胞、紅細胞和血小板。機體正常情況下，骨髓生成充足的白細胞、紅細胞、血小板，它們各自發揮其抗感染、運送氧和養料、止凝血等重要生理功能[6,7]。靜脈血中白細胞的正常值為（4～10）×109，紅細胞中血色素的正常值女性為（110～150）g/L，男性為（120～160）g/L，血小板為（100～300）×109g/L，NE%為50%～70%，LY%為20%～40%。自身免疫性疾病由于機體免疫系統紊亂產生多種自身抗體，從而導致機體炎癥反應，也可有肝、腎、肺、血液等系統受累[8]，首先以血液系統受累最為常見且較早出現于其它臨床癥狀之前。

表1 各組HGB、WBC 和PLT 計數分析

表2 各組HGB、WBC 和PLT 減少例數統計（%）

表3 各組中性粒細胞、淋巴細胞下降例數統計（%）

表2中可以看出ANA，抗SSA，抗SSB 患者29.94%出現貧血，33.33%的白細胞減少，13.56%的血小板減少，10.50%貧血伴白細胞減少，6.78%白細胞伴血小板減少，14.59%貧血伴血小板減少，6.78%貧血伴血小板及白細胞減少，且部分出現中重度減少，與文獻報道基本一致。自身免疫性疾病患者白細胞減少的原因為白細胞表面與自身抗體結合從而導致白細胞破壞過多[9]。合并自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、惡性貧血、骨髓增生綜合征也是貧血的原因。血小板減少主要是B 細胞異常活躍產生大量抗血小板抗體，激活補體或單核-巨噬細胞介導的吞噬作用導致破壞加速，以及合并自身免疫性肝病、脾功能亢進導致血小板減少等各種血液系統損害的表現[10]。除此之外，自身免疫性疾病患者之所以出現血細胞減少，具體機制可能與自身抗體的產生相關聯，大量產生的自身抗體打破并改變了造血微環境的平衡狀態，使得血細胞的生成受阻或成熟障礙，或生存周期縮短，從而造成骨髓血細胞生成減少[11]，由于以上諸多方面的原因，導致患者血細胞減少。血液系統改變多為單系統受累占13.56%～33.33%，6.78%～10.50%的兩系或三系同時受累[12]，多數患者早期表現為輕微癥狀或沒有任何癥狀，如白細胞、血色素長期處于正常值下限，但偶爾可有血小板減少甚至有出血傾向，因此，ANA，抗SSA，抗SSB 陽性患者應定期監測血常規，以及時發現血細胞參數的變化問題并及時積極治療[13]。

從表3可以看出，ANA，抗SSA，抗SSB 同時陽性患者13.55%患者中性粒細胞比率降低、20.90%患者淋巴細胞比率降低。特別是抗SSB 陽性患者與淋巴細胞減少密切相關。自身免疫功能紊亂（B 淋巴細胞功能高度亢進和T 淋巴細胞抑制功能低下）、遺傳等多種因素息息相關[14,15]，諸多方面的共同作用導致機體免疫系統破壞，致使體液免疫、細胞免疫因此發生異常紊亂，產生各種炎癥介質、細胞因子，損傷組織，造成血液系統的異常[16]，表現為中性粒細胞比率降低，淋巴細胞比率升高，紅細胞沉降率增高等。

綜上所述，ANA，抗SSA，抗SSB 同時陽性患者由于免疫功能異常、紊亂產生多種自身抗體，自身抗體的產生與存在影響造血系統的功能異常繼而出現貧血溶血、白細胞減少甚至粒細胞缺乏、血小板減少、血沉升高等血液系統的損傷，而且并不少見，自身免疫病患者出現的血液系統損傷對臨床自身免疫病的診斷治療的潛在意義仍需后續研究。此外，對不明原因血細胞減少的患者還應考慮自身免疫性疾病的可能性。