125 例早期宮頸癌患者術(shù)后預(yù)后的相關(guān)因素分析

高俊麗，吳 琨

（1．昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650031；2．昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科，云南 昆明 650032）

宮頸癌是全球女性第二大常見惡性腫瘤，也是最常發(fā)生的女性生殖道惡性腫瘤，處于低社會經(jīng)濟(jì)階層的女性是宮頸癌高危人群，因而在經(jīng)濟(jì)水平落后的國家較常見，每年約有15萬以上的婦女死于宮頸癌[1]。有研究報(bào)道早期宮頸癌，首選宮頸癌根治術(shù)的患者5年生存率大約為54%～90%[2]。復(fù)發(fā)的宮頸癌患者的生存率低，大部分患者都在2年之內(nèi)死亡，5年的生存率大約在10%左右[3]。本研究采用臨床回顧性研究的方法，通過對125例宮頸癌的患者進(jìn)行臨床資料分析及隨訪，觀察其治療后生存情況，分析綜合治療模式下患者、腫瘤及治療等因素對宮頸癌術(shù)后預(yù)后的影響，為減少宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高宮頸癌患者手術(shù)后生存率及改善預(yù)后提供參考。

資料與方法

一、研究對象 選擇2009年1月-2012年12月期間于昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及昆明市婦幼保健院婦科確診的宮頸癌患者（ⅠA2-ⅡB期），經(jīng)廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)治療，病歷、病理診斷、隨訪資料完整的病例，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的125例。納入病例患者限定主要生活、勞動范圍在昆明及其周邊地區(qū)，見表1。

二、方法 宮頸癌患者（ⅠA2-ⅡA期） 的治療方法主要分為：術(shù)前和（或） 術(shù)后輔助治療、手術(shù)治療。125例患者中術(shù)后接受輔助治療56例，術(shù)后未接受治療69例。所有手術(shù)病例均具備完整隨訪資料，隨訪于規(guī)范化治療結(jié)束后開始，定期于具備檢查資質(zhì)的醫(yī)院隨訪，隨訪內(nèi)容主要為患者存在的癥狀、婦科檢查、腫瘤標(biāo)記物CA125，CA199 及CEA等監(jiān)測、殘端陰道細(xì)胞液基學(xué)檢查、陰道人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢查、胸片、盆腔影像學(xué)檢查（超聲、CT、MRI、PET等），隨訪時間截止到2017年12月31日。隨訪頻率為：術(shù)后第1～2年：3月/次；第3～5年：6月/次；5年后：1年/次。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)生存率，生存率及復(fù)發(fā)相關(guān)因素對比使用LOG-RANK檢驗(yàn)，使用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對單因素檢驗(yàn)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05） 的各影響因素進(jìn)行預(yù)后的多因素分析。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果均以P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對于隨訪期間腫瘤以外因素死亡的患者剔除分析數(shù)據(jù)。

結(jié) 果

一、影響宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析顯示：FIGO分期較早組（≤lb2期）宮頸癌患者的5年生存率明顯高于臨床分期較晚組（＞lb2 期）患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.628，P=0.001）；鱗癌組患者的5年生存率明顯高于腺癌及其他病理類型組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.573，P=0.003）；原發(fā)腫瘤大小（≤4cm）組宮頸癌患者的5年生存率明顯＞原發(fā)腫瘤大小（＞4cm）組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.718，P=0.030）；腫瘤浸潤深度＜1/2宮頸深肌層組宮頸癌患者的5年生存率明顯＞腫瘤浸潤深度≥1/2宮頸深肌層組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.565，P=0.000）；無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組宮頸癌患者的5年生存率明顯＞有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.961，P=0.003）；無宮旁浸潤組宮頸癌患者的5年生存率明顯＞有宮旁浸潤組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.209，P=0.040）；術(shù)區(qū)邊緣陰性組宮頸癌患者的5年生存率明顯＞術(shù)區(qū)邊緣陽性組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.304，P=0.000）。而年齡（P=0.697）、腫瘤分級（P=0.058）、有無脈管浸潤（P=0.358）、術(shù)后是否輔助治療（P＝0.608）對宮頸癌患者術(shù)后5年生存率的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳細(xì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見表2所示。

二、影響宮頸癌患者預(yù)后的多因素分析

本研究將單因素分析中P＜0.05的各預(yù)后影響因素納入COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行了多因素分析，其結(jié)果顯示FIGO分期（P=0.02）、組織類型（P=0.00） 及腫瘤浸潤深度（P=0.00） 是影響宮頸癌術(shù)后5年生存率的獨(dú)立因素；而有無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.55）、原發(fā)腫瘤大小（P=0.23）、有無宮旁浸潤（P=0.61） 及術(shù)區(qū)邊緣情況（P=0.09） 不是影響宮頸癌術(shù)后5年生存率的獨(dú)立因素，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見表3所示。

表1 125例宮頸癌根據(jù)臨床、病理因素分組情況

表2 影響宮頸癌術(shù)后預(yù)后的單因素分析

表3 影響宮頸癌術(shù)后預(yù)后的多因素分析

討 論

目前宮頸癌治療都是根據(jù)臨床分期、患者年齡、生育要求、全身情況、醫(yī)療技術(shù)水平及設(shè)備條件等，綜合考慮制定適當(dāng)?shù)膫€體化治療方案。總原則為采用手術(shù)和放療為主、化療為輔的綜合治療[4]。標(biāo)準(zhǔn)的根治術(shù)式為廣泛性子宮切除+雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)±腹主動脈旁淋巴結(jié)取樣術(shù)，必要時加以行雙側(cè)附件切除術(shù)。但是，由于缺乏統(tǒng)一的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，學(xué)者們的研究結(jié)論各異，導(dǎo)致臨床治療方案的選擇也不盡相同。盡管目前手術(shù)、放化療技術(shù)日趨成熟，輔助醫(yī)療設(shè)備不斷地更新研發(fā)，宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)率及5年生存率并沒有得到明顯改善。

Hirakawa M[5]認(rèn)為，經(jīng)根治性手術(shù)治療的ⅠB-ⅡA 期患者，5年存活率可達(dá)75%～90%，部分患者甚至可以達(dá)到根治，然而仍然有部分患者出現(xiàn)了術(shù)后復(fù)發(fā)。目前多數(shù)研究認(rèn)為，經(jīng)根治性手術(shù)治療的患者復(fù)發(fā)率大約為15%～20%，超過3/4的復(fù)發(fā)患者出現(xiàn)在術(shù)后2年內(nèi)。宮頸癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)及預(yù)后是多因素相互作用的結(jié)果，是一個復(fù)雜又具有實(shí)際意義的問題。本研究通過對宮頸癌患者接受宮頸癌根治手術(shù)治療后的生存情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以5年生存率作為評價指標(biāo)，總結(jié)可能影響宮頸癌患者術(shù)后預(yù)后的因素，進(jìn)行單因素和（或） 多因素相關(guān)性分析，提示對具有高危因素的宮頸癌患者，應(yīng)予以高度重視，以期減少復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

因此，宮頸癌術(shù)后影響因素的研究是目前婦產(chǎn)科醫(yī)師研究的一大熱點(diǎn)。對于宮頸癌應(yīng)做到早期發(fā)現(xiàn)早期治療，對術(shù)后患者個性化、規(guī)范化及系統(tǒng)化輔助治療，提高宮頸癌患者手術(shù)后生存率及改善預(yù)后。但本研究樣本量較小，需擴(kuò)大樣本量，設(shè)計(jì)良好、前瞻性隨機(jī)對照研究，進(jìn)一步驗(yàn)證宮頸癌患者的長期生活質(zhì)量和預(yù)后。