高俊麗,吳 琨
(1.昆明市婦幼保健院,云南 昆明 650031;2.昆明醫科大學第一附屬醫院 婦科,云南 昆明 650032)
宮頸癌是全球女性第二大常見惡性腫瘤,也是最常發生的女性生殖道惡性腫瘤,處于低社會經濟階層的女性是宮頸癌高危人群,因而在經濟水平落后的國家較常見,每年約有15萬以上的婦女死于宮頸癌[1]。有研究報道早期宮頸癌,首選宮頸癌根治術的患者5年生存率大約為54%~90%[2]。復發的宮頸癌患者的生存率低,大部分患者都在2年之內死亡,5年的生存率大約在10%左右[3]。本研究采用臨床回顧性研究的方法,通過對125例宮頸癌的患者進行臨床資料分析及隨訪,觀察其治療后生存情況,分析綜合治療模式下患者、腫瘤及治療等因素對宮頸癌術后預后的影響,為減少宮頸癌術后復發和遠處轉移,提高宮頸癌患者手術后生存率及改善預后提供參考。
一、研究對象 選擇2009年1月-2012年12月期間于昆明醫科大學第一附屬醫院及昆明市婦幼保健院婦科確診的宮頸癌患者(ⅠA2-ⅡB期),經廣泛性子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術治療,病歷、病理診斷、隨訪資料完整的病例,符合納入標準的125例。納入病例患者限定主要生活、勞動范圍在昆明及其周邊地區,見表1。
二、方法 宮頸癌患者(ⅠA2-ⅡA期) 的治療方法主要分為:術前和(或) 術后輔助治療、手術治療。125例患者中術后接受輔助治療56例,術后未接受治療69例。所有手術病例均具備完整隨訪資料,隨訪于規范化治療結束后開始,定期于具備檢查資質的醫院隨訪,隨訪內容主要為患者存在的癥狀、婦科檢查、腫瘤標記物CA125,CA199 及CEA等監測、殘端陰道細胞液基學檢查、陰道人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢查、胸片、盆腔影像學檢查(超聲、CT、MRI、PET等),隨訪時間截止到2017年12月31日。隨訪頻率為:術后第1~2年:3月/次;第3~5年:6月/次;5年后:1年/次。
三、統計學方法 本研究采用SPSS19.0軟件包進行統計學分析,采用Kaplan-Meier法統計生存率,生存率及復發相關因素對比使用LOG-RANK檢驗,使用COX比例風險回歸模型對單因素檢驗中有統計學意義(P<0.05) 的各影響因素進行預后的多因素分析。統計分析結果均以P<0.05代表有統計學意義。對于隨訪期間腫瘤以外因素死亡的患者剔除分析數據。
一、影響宮頸癌患者預后的單因素分析
單因素分析顯示:FIGO分期較早組(≤lb2期)宮頸癌患者的5年生存率明顯高于臨床分期較晚組(>lb2 期)患者,差異有統計學意義(χ2=10.628,P=0.001);鱗癌組患者的5年生存率明顯高于腺癌及其他病理類型組患者,差異有統計學意義(χ2=8.573,P=0.003);原發腫瘤大小(≤4cm)組宮頸癌患者的5年生存率明顯>原發腫瘤大小(>4cm)組患者,差異有統計學意義(χ2=4.718,P=0.030);腫瘤浸潤深度<1/2宮頸深肌層組宮頸癌患者的5年生存率明顯>腫瘤浸潤深度≥1/2宮頸深肌層組患者,差異有統計學意義(χ2=16.565,P=0.000);無盆腔淋巴結轉移組宮頸癌患者的5年生存率明顯>有盆腔淋巴結轉移組患者,差異有統計學意義(χ2=8.961,P=0.003);無宮旁浸潤組宮頸癌患者的5年生存率明顯>有宮旁浸潤組患者,差異有統計學意義(χ2=4.209,P=0.040);術區邊緣陰性組宮頸癌患者的5年生存率明顯>術區邊緣陽性組患者,差異有統計學意義(χ2=21.304,P=0.000)。而年齡(P=0.697)、腫瘤分級(P=0.058)、有無脈管浸潤(P=0.358)、術后是否輔助治療(P=0.608)對宮頸癌患者術后5年生存率的影響無統計學意義(P>0.05),詳細統計分析結果見表2所示。
二、影響宮頸癌患者預后的多因素分析
本研究將單因素分析中P<0.05的各預后影響因素納入COX比例風險回歸模型進行了多因素分析,其結果顯示FIGO分期(P=0.02)、組織類型(P=0.00) 及腫瘤浸潤深度(P=0.00) 是影響宮頸癌術后5年生存率的獨立因素;而有無盆腔淋巴結轉移(P=0.55)、原發腫瘤大小(P=0.23)、有無宮旁浸潤(P=0.61) 及術區邊緣情況(P=0.09) 不是影響宮頸癌術后5年生存率的獨立因素,詳細統計分析結果見表3所示。

表1 125例宮頸癌根據臨床、病理因素分組情況

表2 影響宮頸癌術后預后的單因素分析

表3 影響宮頸癌術后預后的多因素分析
目前宮頸癌治療都是根據臨床分期、患者年齡、生育要求、全身情況、醫療技術水平及設備條件等,綜合考慮制定適當的個體化治療方案。總原則為采用手術和放療為主、化療為輔的綜合治療[4]。標準的根治術式為廣泛性子宮切除+雙側盆腔淋巴結清掃術±腹主動脈旁淋巴結取樣術,必要時加以行雙側附件切除術。但是,由于缺乏統一的療效評價標準,學者們的研究結論各異,導致臨床治療方案的選擇也不盡相同。盡管目前手術、放化療技術日趨成熟,輔助醫療設備不斷地更新研發,宮頸癌根治術后復發率及5年生存率并沒有得到明顯改善。
Hirakawa M[5]認為,經根治性手術治療的ⅠB-ⅡA 期患者,5年存活率可達75%~90%,部分患者甚至可以達到根治,然而仍然有部分患者出現了術后復發。目前多數研究認為,經根治性手術治療的患者復發率大約為15%~20%,超過3/4的復發患者出現在術后2年內。宮頸癌患者術后的復發及預后是多因素相互作用的結果,是一個復雜又具有實際意義的問題。本研究通過對宮頸癌患者接受宮頸癌根治手術治療后的生存情況進行統計分析,以5年生存率作為評價指標,總結可能影響宮頸癌患者術后預后的因素,進行單因素和(或) 多因素相關性分析,提示對具有高危因素的宮頸癌患者,應予以高度重視,以期減少復發和遠處轉移。
因此,宮頸癌術后影響因素的研究是目前婦產科醫師研究的一大熱點。對于宮頸癌應做到早期發現早期治療,對術后患者個性化、規范化及系統化輔助治療,提高宮頸癌患者手術后生存率及改善預后。但本研究樣本量較小,需擴大樣本量,設計良好、前瞻性隨機對照研究,進一步驗證宮頸癌患者的長期生活質量和預后。