同型半胱氨酸升高與老年非高血壓患者心腦血管事件的相關性研究

徐 成

（江蘇漣水縣人民醫院，江蘇漣水223400）

隨著我國進入老年化社會，對老年人群的健康風險管理成為了臨床關注的熱點[1]。高血壓老年患者常伴有血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）升高，且與臨床心腦血管事件的發生密切相關，已經被很多學者研究及證實[2]。但非高血壓患者Hcy升高與心腦血管事件發生的相關研究，鮮有見報道。隨著我國老年人群健康意識的提高及臨床工作的進一步細致，對非高血壓Hcy升高患者與心腦血管事件的相關行研究是一種必然及趨勢。因此，本文收集體檢中心定期體檢的老年患者，且實驗室檢查確診Hcy升高的患者400例，并對其進行了隨訪，對比分析在老年人群中Hcy升高對心腦血管事件的發生影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例臨床資料

收集2014年4月至2015年4月我院體檢中心定期體檢的老年患者，且實驗室檢查確診Hcy升高的患者。病例納入標準：①Hcy升高標準為：血清Hcy＞13μmol/L；②年齡為老年患者（60歲-80歲）；排除標準：①納入研究前存在心腦血管事件（心腦血管事件的診斷標準參照腦卒中診療指南2015的診斷標準[3]），包括腦出血、蛛網膜下腔出血、腦梗塞、非致死性急性心肌梗死及心源性猝死；②嚴重肝腎功能不全；③隨訪期間內，存在手術及腫瘤病史患者。共收集到符合病例納入及排除標準的患者670例，隨機選取400例納入研究組。另隨機選擇同期體檢、Hcy無升高老年患者400例，納入對照組。對照組納入標準為血清Hcy＜13μmol/L，其余標準同研究組。2組患者在性別比、吸煙、年齡、收縮壓及舒張壓、IBM、外周血TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 臨床數據收集方法

血漿Hcy檢測：取患者外周靜脈血約3ml，常規抗凝處理后，30min后內送檢驗科進行處理，Hcy正常參考范圍為5-13μmol/L。

臨床其它相關數據的檢測：患者性別比、吸煙、年齡于患者首次就診時，采用經培訓過的醫師以調查問卷方式獲得，并同時仔細詢問心腦血管病史及治療情況、其它相關疾病病史；收縮壓及舒張壓、IBM于患者首次就診時由培訓過的醫師及護士共同測量完成；外周血TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐常規生化檢查獲得。

隨訪方法：對2組患者進行3年（每6個月電話隨訪一次）隨訪，主要詢問心腦血管事件發生情況。心臟事件定義標準采用中華醫學會心血管病學分會心臟事件標準[3]；心臟性猝死采用2006年歐洲心血管協會ACC/AHA/ESC的診斷標準[4]。腦血管事件包括：腦出血、蛛網膜下腔出血、腦梗死，診斷標準采用中國腦出血、急性缺血性腦卒中診療指南2015年的診斷標準[3]。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS16.0軟件進行處理，不同組別Hcy水平比較以均數±標準差表示，采用t檢驗；不同組別心腦血管事件的差異采用行×列表的卡方檢驗，檢驗標準α=0.05，以P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同組別心腦血管事件檢出率的比較

3年隨訪結束后，研究組失訪42人，對照組失訪30人。研究組Hcy水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組3年心腦血管事件發生率為19.8%（71/358，19.8%），明顯高于對照組9.2%（9.2%，34/370）；腦梗死發生率為 8.9%（32/358，8.9%），明顯高于對照組 4.1%（4.1%，15/370）；非致死性急性心肌梗死發生率為7.0%（25/358，7.0%），明顯高于對照組1.9%（1.9%，7/370），詳見表1。

2.2 研究組患者隨訪期間生存質量良好，無心源性猝死患者，14例腦出血患者，腦出血患者中有9例腦出血量＜5ml，經保守治療后生存質量良好。對照組有1例心源性猝死患者，搶救失敗，患者死亡；另右3例大面積腦梗塞及4例顱內腦出血破入側腦室患者，生存質量較差。

表1 兩組心腦血管事件檢出率的比較

3 討 論

血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）主要是體內甲硫氨酸循環的代謝產生，也可作為許多也是甲基化反應及能量代謝過程中一種重要的中間產物。目前，許多研究認為Hcy含有血管損傷性氨基，當Hcy在血管內過多沉積時，會誘導過氧化應激及內質網應激機制的過激反應，導致血管內皮細胞的損傷，繼而引起血管內皮細胞的功能障礙，誘導血管收縮[5]。另外Hcy還可以增加血小板的粘附及聚集，增加中下血管血栓形成幾率，進一步促進動脈粥樣硬化的發生、發展及相關并發癥發生的幾率[5,6]。部分研究表明，Hcy可以與外周血TC、TG、LDL等因素共同作用，明顯增加心血管系統疾病的發病率，也可作為心血管事件的一種獨立的危險因素[4,7]。但是，上述研究均以高血壓人群為研究對象，非高血壓Hcy升高人群的研究結果相對較少。本組研究以非高血壓Hcy升高人群為研究對象，得出了相似結構。這也提示，隨著我國人口的老年化，對于非高血壓Hcy升高人群的心血管事件預防管理，應當予以降低Hcy治療，可以進一步減少相關心血管事件的發生率，但是相關機制及結果仍然需要臨床大規模的研究證實。

影響心血管事件的發生因素是非常復雜的，本研究在對比過程中排除了能誘發心血管事件的主要因素，如外周血 TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖水平、尿酸、血清肌酐，得出Hcy升高也是影響心血管事件發生的重要因素[8]。這與部分國內研究結果是一致的[9-11]；這也是本研究的創新點。但是，大規模的調查研究必然存在個體差異及系統誤差，尤其是本研究研究時間長，患者的生存質量及心血管事件的發生主要由患者家屬及其本人提供，缺乏標準化量化指標，且臨床資料提供者是未受過專業訓練人群，其結果存在一定偏差，是本研究不足。進一步影響心腦血管事件發生的危險因素回歸分析，是非常必要的。總之，外周血Hcy水平可以作為預測老年人群心血管事件發生的危險因素之一。對高Hcy水平患者進行有針對性的降Hcy處理，是非常有必要的，能降低患者心血管事件的發生幾率，提高患者生存質量。