不同劑量α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者感覺神經亞群受損的影響*

蘇冠明，胡淑國，王麗慧

(石家莊市第二醫院內分泌科，河北石家莊 050000)

糖尿病周圍神經病變是一種常見的糖尿病并發癥，并以遠端對稱性多發性神經病變最為常見，以肢端感覺異常、異樣感、肢體麻木為主要表現，甚至進展為糖尿病足，增加非創傷性下肢截肢事件的發生率，嚴重影響患者身心健康[1]。大部分學者認為，氧化應激反應是糖尿病周圍神經病變發生及發展的主要因素，將損害微血管對神經微循環造成影響，同時對神經元蛋白、神經元DNA、阻礙軸突運輸和信號傳導造成直接影響，損傷感覺神經亞群[2-3]。α-硫辛酸是一種強力的抗氧化劑，可促進神經營養血管血流量增加，有效改善神經傳導速度，改善糖尿病周圍神經病變相關情況。但在治療過程中α-硫辛酸具體使用劑量存在一定的爭議[4]。基于此，本研究對本院86例糖尿病周圍神經病變患者展開研究，旨在探討不同劑量α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變患者感覺神經亞群受損的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年4月至2018年4月在本院就診的糖尿病周圍神經病變患者86例作為研究對象。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43例。對照組中男24例，女19例；年齡23～63歲，平均(46.37±2.64)歲；病程1～15年，平均(5.23±1.21)年；體質量指數(BMI)20～30 kg/m2，平均(26.21±2.34)kg/m2。觀察組中男26例，女17例；年齡23～65歲，平均(46.42±2.66)歲；病程1～17年，平均(5.31±1.23)年；BMI 20～30 kg/m2，平均(26.18±2.32)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會審核通過。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)滿足《糖尿病周圍神經病變診療規范(征求意見稿)》[5]中糖尿病周圍神經病變標準者；(2)年齡18～65歲者，患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他系統的原發性疾病者；(2)因中毒、外傷、免疫及遺傳等其他因素誘發的周圍神經病變者；(3)肝腎功能異常、嚴重呼吸衰竭、心功能衰竭或哮喘者；(4)有出血傾向或已有出血癥狀者。

1.3方法

1.3.1治療方法 所有患者均采用常規降糖及對癥處理。對照組采用α-硫辛酸(Stada Arzneimittel AG，批準文號X20000466)常規劑量治療：靜脈滴注α-硫辛酸每次300 mg，每天1次。觀察組采用α-硫辛酸600 mg治療，靜脈滴注α-硫辛酸每次600 mg，每天1次。兩組均連續治療2周。

1.3.2評價指標 (1)臨床及實驗室指標：采集治療前及治療2周時患者空腹10 h靜脈血5 mL，采用美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)水平，糖化血紅蛋白(HbAlc)水平由德國拜耳公司Vantage糖化血紅蛋白/尿微量蛋白分析儀測定；采用比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽氧化物酶(GSH-Px)水平，采用酶聯免疫吸附法測定血管內皮生長因子(VEGF)水平。(2)神經電生理狀況：采用瑞士產keypoint肌電誘發儀檢測治療前及治療2周后患者右側腓總神經運動傳導速度(MCV)、右側腓淺神經感覺傳導速度(SSCV)水平。(3)電流感覺閾值(CPT值)：于治療2周后采用美國Neurometer CPT/C神經定量檢測儀，測試點為雙足拇趾、食指，根據自動化雙盲處理器程序，選擇5、250、2 000 Hz三種電波刺激正中神經及腓腸神經，經軟件處理所測得的CPT值，對不同亞群感覺神經纖維受損情況進行評價，并記錄雙側正中神經-尺神經及雙側腓淺神經-腓深神經的CPT值。

2 結 果

2.1兩組臨床及實驗室相關指標對比 治療2周后，與對照組比較，觀察組VEGF、HbA1c、FBG、MDA水平均較低，GSH-Px及SOD水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床及實驗室相關指標對比

續表1 兩組臨床及實驗室相關指標對比

2.2兩組神經電生理狀況對比 與對照組治療2周比較，觀察組MCV、SSCV水平均較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療后CPT值對比 與對照組比較，觀察組由5、250及2 000 Hz電波刺激時雙側正中神經-尺神經、雙側腓淺神經-腓深神經測得的CPT值均較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組神經電生理狀況對比

表3 兩組治療后CPT值對比

續表3 兩組治療后CPT值對比

3 討 論

糖尿病神經病變是一種常見糖尿病慢性并發癥，最早累及感覺神經，且無髓鞘神經纖維軸突變性甚至消失為主要病理變化，主要癥狀為腱反射和振感覺喪失、感覺減退、麻木等，嚴重影響患者生活質量。但糖尿病周圍神經病變本身具有起病慢、隱匿性強、不易逆轉等特點，很難于早期確診及治療[6]。因此，早期診斷和治療是控制患者病情發展的關鍵。有關研究表明，長時間嚴重高血糖及其造成的代謝障礙、自身免疫紊亂及微循環異常是其發生的主要病因，而氧化應激反應是造成微循環病變及代謝障礙的共同通路，故臨床治療中應以控制血糖水平、減輕氧化應激反應為主[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療2周后VEGF、HbAlc、FBG、MDA水平均低于對照組，GSH-Px及SOD水平較高，證實高劑量α-硫辛酸治療可有效提高抗氧化作用，控制血糖水平，避免患者病情惡化。作為一種代謝性抗氧化劑，α-硫辛酸為丙酮酸脫氧酶的輔助因子，對機體正常的抗氧化水平有維持作用，并將大部分氧自由基和活性氧清除，且隨著使用劑量的增加其抗氧化作用不斷增強，進而有效減少氧化應激反應，減少損傷VEGF，有效改善患者病情[8-9]。同時α-硫辛酸與常規降糖藥物協同作用，可進一步提高降糖效果，有效控制血糖水平。有關研究表明，長時間高血糖狀態使細胞內大量積聚山梨醇，減少神經組織攝取肌醇，降低Na+-K+-ATP酶活性，造成神經細胞變性、腫脹、生理功能低下，減慢傳導速度，故神經傳導速度是對運動神經及感覺神經傳導狀態進行反映的有效指標[10]。本研究結果顯示，觀察組治療2周后MCV、SSCV水平高于對照組，提示高劑量α-硫辛酸治療可有效改善患者神經電生理狀況。分析其原因為α-硫辛酸可阻止蛋白質的糖基化作用及葡萄糖或半乳糖轉換為山梨醇，抑制醛糖還原酶，并可再生維生素E、維生素C等其他抗氧化物質，有效改善神經細胞變性、生理功能低下等情況，提高神經傳導速度[11-12]。

在糖尿病周圍神經病變患者未出現臨床癥狀前已有感覺神經異常改變存在，而感覺神經定量檢測可通過三種不同的神經選擇性電刺激定量檢測皮膚上感覺神經纖維的電位，并對神經受損程度和分級進行評估。有關研究表明，5 Hz時CPT值反映的是細的無髓鞘感覺神經纖維C類，250 Hz時CPT值反映的為細的有髓鞘感覺神經纖維Aδ，2 000 Hz時CPT值反映的為粗的有髓鞘感覺神經纖維Aβ，而C類神經纖維等小神經纖維是早期糖尿病周圍神經最先累及的神經，患者將出現保護性感覺選擇性喪失，造成對痛覺不敏感[13-14]。本研究結果顯示，觀察組治療后由5、250及2 000 Hz電波刺激時雙側正中神經-尺神經、雙側腓淺神經-腓深神經測得的CPT值均低于對照組，表明高劑量α-硫辛酸可減輕損傷感覺神經亞群，改善患者病情。分析其原因為高劑量α-硫辛酸治療可更好的控制患者血糖水平，減輕氧化應激反應，改善患者病情發展，進而有效減少損傷感覺神經亞群[15]。

綜上所述，對糖尿病周圍神經病變患者行高劑量α-硫辛酸治療效果確切，可提高抗氧化效果，控制血糖水平，改善神經電生理狀況，減輕感覺神經亞群損傷,但其確切機制及遠期療效仍有待進一步探討。