胃蛋白酶原、胃泌素17作為血清學標記物對胃癌初步篩查的價值*

孫 政，徐宏濤

(浙江省麗水市中心醫院胃腸外科 323000)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，它與人們的生活方式密切相關，如飲食、飲酒、吸煙等[1-2]。我國胃癌患者大部分發現時已為進展期胃癌，甚至已失去手術治療機會[3]。因此，早期發現、早期診斷和早期治療作為胃癌的二級預防策略是降低與胃癌相關的病死率和延長胃癌患者存活率的關鍵。因此，預測和篩查胃癌高危人群就顯得尤為重要。慢性萎縮性胃炎是胃癌常見的癌前病變[4]，通過定期隨訪可提高胃癌的早期診斷率和降低病死率。此外，慢性萎縮性胃炎的早期診斷和治療對于預防胃癌的發生至關重要。目前，慢性萎縮性胃炎和胃癌的確診仍需要通過胃鏡檢查病理結果來診斷。然而，胃鏡檢查的成本非常高，舒適度差，患者往往會有因畏懼心理而依從性很差。因此，將胃鏡檢查和活組織檢查用于慢性萎縮性胃炎和胃癌的大規模篩選顯然是不切實際的。既往有研究報道胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G-17)可用于監測胃黏膜萎縮的變化[5-6]，可作為篩選慢性萎縮性胃炎和胃癌的候選標記[7]。本研究的通過檢測血清中PG和G-17的水平，從而評價其對慢性萎縮性胃炎篩查的價值，并確定血清G-17和PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ(PGR)聯合檢測的臨床適用性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1-12月在本院接受胃鏡檢查的患者共137例，其中女72例，男65例。根據組織病理學檢查結果將患者分為兩組：(1)慢性萎縮性胃炎組(n=62，觀察組)，胃黏膜活檢顯示輕度至中度慢性萎縮性胃炎，伴有或不伴有腸上皮化生；(2)非萎縮性胃炎組(n=75，對照組)：胃黏膜活檢顯示胃黏膜中存在正?；蜉p度至中度的非萎縮性胃炎。觀察組平均年齡(53.38±8.28)歲，體質量指數(BMI)(24.78±3.28)kg/m2；對照組平均年齡(54.18±6.89)歲，BMI(23.86±3.19)kg/m2。納入標準：所有受試者均在血清學檢查前接受胃鏡檢查；在胃鏡檢查中發現黏膜病變時獲得活檢標本。排除標準：在納入研究之前1周無特殊藥物使用史(包括質子泵抑制劑，H2受體拮抗劑等)，無胃相關的手術病史。所有受試者均自愿簽收知情同意書。

1.2血清學檢測 胃鏡檢查次日清晨收集血液標本，離心后收集血清。血清標本儲存在-70 ℃冰箱內。采用酶聯免疫吸附法(ELISA，試劑盒購自芬蘭BIOHIT公司)檢測血清中PGⅠ、PGⅡ和G-17的表達水平。

2 結 果

2.1兩組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGR的比較 兩組血清PGⅠ水平和PGR均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組的PGⅡ和G-17水平與對照組的PGⅡ和G-17水平沒有明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2不同血清標記物對慢性萎縮性胃炎診斷的準確性 將對照組作為參考，繪制PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17的ROC曲線。 PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-1的最佳臨界值分別為98.2 μg/L、6.88 μg/L、15.47和1.89 pmol/L，見表2。

2.3不同血清標記物聯合檢測在診斷慢性萎縮性胃炎中的診斷價值 PGⅠ和G-17聯合用藥在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為69.3%、65.3%和0.722±0.043。PGⅡ和G-17聯合用藥在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為57.1%、50.6%和0.514±0.039。 PGR和G-17組合在診斷慢性萎縮性胃炎中的靈敏度、特異度和AUC分別為69.3%、73.2%和0.741±0.041(表3)。

表1 血清學標記物在各組中的表達水平

表2 不同血清標記物對慢性萎縮性胃炎診斷的準確性

表3 血清G-17與PGⅠ、PGⅡ、PGR聯合檢測對慢性萎縮性胃炎的診斷價值

3 討 論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，因大部分患者初次就診時腫瘤就已處于進展期，失去手術機會，導致5年存活率低。因此，如何提高早期胃癌的診斷率及預防胃癌的發生、發展成了至關重要的環節。胃鏡病理活檢是目前診斷唯一的金標準[8]，但是因胃鏡檢查費用高、風險大及有創性，導致難以作為大規模篩查的常規檢查。近年來，血清G-17、PG與幽門螺桿菌抗體IgG 被稱為“血清學活檢”，成為胃癌及癌前疾病早期診斷新方法[9-10]。PG是胃蛋白酶的前體，胃是PG的唯一來源，血清PGⅠ、PG Ⅰ/PGⅡ的水平與胃癌的病程具有關聯性。胃泌素是一種常見胃腸激素，G-17 主要由胃竇部G細胞分泌，80%～90%可發揮生物學作用。萎縮性胃炎是伴有腸化生的浸潤性慢性炎癥，可形成不典型增生，是主要癌前疾病之一，大部分慢性萎縮性胃炎最終發展成不典型增生、甚至胃癌。大量的研究證實，血清中PG、G-17的表達水平與慢性萎縮性胃炎的萎縮程度相關。

本研究結果表明，PGⅠ和PGR在篩查慢性萎縮性胃炎和預測胃癌風險方面具有相對較高的準確性(AUC分別為0.722±0.053和0.733±0.042)，與之前的研究PG在篩選慢性萎縮性胃炎或者胃癌中的高準確度的結果相一致。葡萄牙學者報道了PG對早期胃癌篩查的靈敏度和特異度分別為67.0%和47.0%，而來自伊朗的研究團隊[11]報道了PGⅠ和PGR篩查胃萎縮的AUC分別為0.78和0.79。因此，PGⅠ和PGⅠ聯合PGⅠ/PGⅡ可用作篩選胃萎縮和預測胃癌風險的有效生物指標，以及用于篩查胃癌高風險區域的個體[12-15]。這可以提高胃癌前病變和早期胃癌的診斷率，從而及時治療，提高患者的生活質量。本研究結果表明，G-17篩查慢性非萎縮性胃炎的AUC相對較低(約56%)，這與之前的文獻[16]結果一致，后者報道G-17篩查胃萎縮的AUC為59%。然而，一些初步研究表明，G-17在篩選胃萎縮或胃癌方面具有較高的準確性。王雪華等[17]通過對血清標本檢測發現G-17篩查萎縮性胃炎靈敏度和特異度分別為65.9%和63.8%。因此，G-17篩查預測胃萎縮和胃癌風險的有效性仍有待進一步證實。本研究結果表明，G-17和PGⅠ聯合用于診斷慢性非萎縮性胃炎的靈敏度為69.3%，低于單獨使用PGⅠ的靈敏度，但特異度(65.3%)高于單獨使用PGⅠ。G-17聯合PGR對慢性非萎縮性胃炎診斷的靈敏度為69.3%，高于單獨PGR；然而，特異度低于僅PGR的特異度。

血清指標的結合可以在某些方面提高慢性非萎縮性胃炎診斷的準確性。在未來的臨床工作中，當血清指標用于診斷慢性非萎縮性胃炎時，其中兩個可以靈活組合以提高準確性。當聯合檢測產生陽性結果時，有必要使用胃鏡檢查來仔細篩查患者以進行早期診斷和治療。總之，血清指標的使用為慢性非萎縮性胃炎的診斷帶來了便利。然而，本研究樣本量較小，不足以擴展到篩選水平。因此，有必要進行更大樣本量的進一步研究，以準確確定聯合檢測血清指標的靈敏度和特異度。