大株紅景天注射液治療急性復發性腦梗死的臨床研究

陳漢杰 陳文鑫 李 鑫

(廣東省普寧市人民醫院神經內科，普寧市 515300，電子郵箱：jiao517395173jhs@163.com)

急性腦梗死具有較高的發病率和致殘率，對人類健康、生存構成嚴重威脅，腦梗死以中老年為主要發病人群，隨著我國人口結構老齡化加快，急性腦梗死患者的發生率呈逐年增長趨勢[1]。在急性腦梗死中，復發是患者致殘、致死率高的重要原因之一。急性復發性腦梗死是指同一患者發生2次及以上腦梗死，據報道每年有4%～14%患者復發，其中早期復發率高達30%[2-3]。目前臨床上對急性復發性腦梗死尚缺乏有效治療方法和藥物，采用阿司匹林治療可降低腦梗死的發生率和病死率，但仍有一些患者服用阿司匹林后發生缺血性心血管事件即阿司匹林抵抗[4]。近年文獻報道中成藥輔助阿司匹林治療急性復發性腦梗死療效確切[1]。大株紅景天注射液是中藥成方制劑，具有活血化瘀、通脈止痛之功，可改善急性腦梗死患者神經功能缺損、睡眠障礙等[5]。本文觀察在常規治療的基礎上聯合應用大株紅景天注射液治療急性復發性腦梗死的療效及其對血清學指標的影響，以期為急性復發性腦梗死的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月至2017年8月我院收治的急性復發性腦梗死患者100例。急性復發性腦梗死的診斷依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]標準，并經核磁共振成像、CT等檢查提示出現新的梗死灶和神經功能缺損。納入標準：(1)確診為急性復發性腦梗死者；(2)年齡50～80歲，男女不限；(3)均為第2次急性腦梗死發作，距首次發病時間>1年；(4)本次發病后48 h內入院；(5)患者及家屬對本研究知情，且簽署知情同意書。排除標準：(1)合并心、肺、肝、腎等器官嚴重病變者；(2)對阿司匹林過敏者；(3)伴血液系統疾病、惡性腫瘤者；(4)近1個月內使用抗凝藥物者；(5)精神病或嚴重意識障礙者。采取隨機數字表法將患者分為對照組和治療組，各50例。其中對照組男28例，女22例；年齡55～65(62.85±8.18)歲；就診時間為發病5～17(6.22±0.75)h；神經功能缺損程度依據美國國立衛生院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]為19～24(22.15±3.18)分；梗死部位：基底節33例，丘腦8例，腦葉7例，腦干2例；合并高血壓11例，糖尿病6例，冠心病20例。治療組男30例，女20例；年齡56～68(63.01±8.19)歲；就診時間為發病5～17(6.40±0.82)h；NIHSS評分為19～23(22.21±3.04)分；梗死部位：基底節34例，丘腦9例，腦葉6例，腦干1例；合并高血壓13例，糖尿病7例，冠心病19例。兩組患者年齡、性別、就診時間、NIHSS評分、梗死部位以及合并癥比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 依據《中國腦血管病防治指南》[8]給予常規治療，如維持水電解質平衡、脫水降顱壓、調脂降糖、控制血壓、神經營養支持等，有必要者給予吸氧和抗感染治療。對照組在常規治療基礎上口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20130078)100 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療方案的基礎上給予大株紅景天注射液(通化玉圣藥業有限公司，國藥準字：Z20060361)10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標 分別于治療前后抽取患者晨起空腹肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min提取血清。(1)血流動力學指標：采用血流動力學監測儀檢測紅細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿高切黏度、纖維蛋白原及血細胞電泳時間。(2)采取酶聯免疫吸附法檢測血漿血栓調節蛋白(thromobomodulin，TM)、組織纖溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)、組織纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，t-PA)、D-二聚體(D-dimer，D-D)、血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平。

1.4 療效評定標準 根據治療前及治療2周后NIHSS[6]評分判定療效。基本痊愈：病殘程度0級，NIHSS評分降低91%～100%。顯著改善：病殘程度為1級，NIHSS評分降低46%～90%。改善：病殘程度2～3級，NIHSS評分降低18%～45%。無變化：NIHSS評分降低17%。惡化：NIHSS評分升高18%以上。治療有效率=(基本痊愈+顯著改善+改善)例數/總例數×100%。

1.8 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，比較用χ2檢驗，重復測量計量資料的比較采用重復測量方差分析，等級資料的比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血流動力學水平比較 治療后，兩組患者紅細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿高切黏度、纖維蛋白原、血細胞電泳時間均較治療前降低(均P<0.05)，且治療組全血高切黏度、血漿高切黏度均低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血流動力學水平比較(x±s)

續表1

組別n纖維蛋白原(g/L)治療前治療后t值P值血細胞電泳時間(s)治療前治療后t值P值對照組504.31±0.453.61±0.409.099<0.00117.92±1.9616.13±1.825.993<0.001治療組504.34±0.463.52±0.3910.441<0.00117.99±1.9515.92±1.756.521<0.001 t值0.0110.0310.0290.044P值0.7420.2570.8580.558

2.2 兩組TM、PAI、t-PA、D-D及VEGF水平比較 治療后，兩組患者TM、PAI、D-D均較治療前降低，t-PA、VEGF較治療前升高(均P<0.05)。治療后治療組TM、PAI及D-D低于對照組，t-PA、VEGF均高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組TM、PAI、t-PA及D-D及VEGF水平比較(x±s)

組別nt-PA(U/ml)治療前治療后t值P值D-D(mg/L)治療前治療后t值P值對照組500.88±0.091.39±0.156.630<0.0010.65±0.080.44±0.054.499<0.001治療組500.86±0.091.99±0.219.125<0.0010.63±0.070.41±0.056.219<0.001 t值0.0255.3490.0180.033P值0.269<0.0010.1870.003

組別nVEGF(mg/L)治療前治療后t值P值對照組50558.12±56.72728.96±75.0333.619<0.001治療組50558.67±57.41817.68±83.0459.552<0.001 t值0.06112.639P值1.000<0.001

2.3 兩組療效比較 治療組、對照組治療總有效率分別為92.00%、74.00%，治療組的治療總有效率高于對照組(χ2=4.431，P=0.039)，見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討 論

急性腦梗死主要是由于腦部血液供應動脈產生粥樣硬化，形成血栓，引起血管腔狹窄甚至閉塞，從而局部腦組織血供不足所致[9]。臨床研究顯示，急性腦梗死復發與多種因素有關，如年齡、高血壓、高纖維蛋白原以及血小板聚集等[10]。故在急性腦梗死的二級預防中，應在積極控制血壓等危險因素的同時行抗血小板聚集治療[11]。

阿司匹林是環氧化酶類抑制藥之一，可抑制血小板聚集、阻止血栓形成，在預防急性腦梗死復發中有積極作用[3]。國外研究報道，采用阿司匹林治療急性復發性腦梗死，可改善患者的全血黏度和血流動力學相關指標，降低血栓再次形成率[12]。血栓形成是一個較為復雜的過程，阿司匹林僅抑制血小板聚集過程中的一個途徑，故在急性復發性腦梗死的二級預防中，單用阿司匹林可能難以達到預期治療效果[11]。

大株紅景天注射液是由大株紅景天經提取、分離以及膜過濾等過程制成的中藥注射液，可活血化瘀、通脈止痛。現代藥理學研究證實，大株紅景天注射液具有增強機體免疫力、清除腦梗部位過度產生的自由基、改善脂質代謝、擴張阻力血管以及降低血壓和血黏稠度等作用[13]。有文獻報告大株紅景天注射液可改善大面積腦梗死患者的全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原以及紅細胞比容水平，提高臨床治療效果[14]。本研究結果顯示：治療后，治療組全血高切黏度、血漿高切黏度及TM、PAI、D-D水平低于對照組，t-PA高于對照組(P<0.05)，提示加用大株紅景天注射液可有效改善急性復發性腦梗死患者血液黏度和血小板聚集；治療組的治療總有效率高于對照組(P<0.05)，說明加用大株紅景天注射液可提高急性復發性腦梗死的治療效果。

血管新生是急性腦梗死后腦缺血區組織的神經細胞修復的結構基礎，急性腦梗死后缺血區及其周邊組織的毛細血管密度增高，側支循環建立，對急性腦梗死后缺血所致神經功能修復有促進效應[15]。VEGF是目前發現的促血管生成作用最強的生長因子，其通過促進血管內皮細胞的增殖、移動，同時抑制其凋亡，從而誘導新的血管形成[16]。VEGF也能促進受損血管內皮修復和動脈側支循環形成[17]。有文獻報告急性復發性腦梗死患者血清VEGF水平高于健康人群，血清VEGF水平是臨床評價急性腦梗死患者的病情程度、預后的有效指標[9]。有研究表明，大株紅景天注射液可提高動物腦缺血組織中VEGF蛋白及其mRNA的表達，誘導缺血局部血管內皮再生、分化，促進腦缺血區側支循環重建，改善腦組織供血[18]。臨床研究證實，大株紅景天注射液可提高缺血性心肌病患者血清中VEGF水平，改善心肌缺血狀況，提高心臟功能[19]。本研究結果顯示，治療后治療組VEGF水平高于對照組(P<0.05)，提示大株紅景天注射液可能通過上調患者體內的VEGF水平，促進血管修復，從而對急性腦梗死腦區的神經細胞及其相應功能發揮保護作用。

綜上所述，在常規西醫治療基礎上加用大株紅景天注射液治療急性復發性腦梗死療效確切，上調患者體內VEGF水平可能是其療效途徑之一，值得臨床推廣。