絨毛膜癌患者的紅細胞分布寬度及其臨床意義▲

張玲玲 謝有軍 詹靈凌

(廣西醫科大學第一附屬醫院檢驗科，南寧市 530021，電子郵箱：422345615@qq.com)

絨毛膜癌是起源于滋養細胞組織的高度惡性腫瘤，為罕見病，多數繼發于葡萄胎、流產或足月分娩后，少數可發生于異位妊娠后，常見于生育年齡婦女。世界各地絨毛膜癌的患病率差別很大，在美國，孕婦產后的患病率為2/10萬，而在我國患病率則高達202/10萬[1]。1984～2014年期間，由于經濟和飲食條件的改善以及人口總出生率的下降，絨毛膜癌的患病率有所下降[2]。但是絨毛膜癌具有很強的侵襲性以及廣泛轉移的傾向，若不及時治療，可導致死亡率升高。因此，絨毛膜癌的早期診斷對于及時準確的治療以及女性生育能力保留至關重要[3]。由于絨毛膜癌沒有特定的腫瘤標志物，因此有必要探索用于早期診斷或監測高風險患者的標記物。紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是全血計數檢查的常規參數之一，可對循環紅細胞大小變化進行定量評估，并有助于貧血類型的診斷[4]。目前認為，癌癥是慢性炎癥的結果，而惡性腫瘤也會導致營養不良及慢性炎癥。與平均血小板體積、中性粒細胞與淋巴細胞比率、血小板與淋巴細胞比率相似，RDW也被認為是炎癥標志物。RDW的升高與宮頸癌、心血管疾病和子宮內膜癌的發生風險存在分級獨立關系[5-7]。但目前國內外尚無關于絨毛膜癌與RDW的相關性研究。本文探討絨毛膜癌患者的RDW水平及其臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2018年3月在我院住院的37例絨毛膜癌患者作為觀察組。所有患者均經病理學和(或)細胞學明確診斷并進行組織學分期和分級。排除有糖尿病史、心血管疾病、乙型肝炎、慢性阻塞性肺疾病、腎臟疾病、血液病或曾接受可能干擾血液學的治療的患者。患者年齡16～54歲，中位年齡33.0(24.5，36.0)歲；Ⅰ期+Ⅱ期12例，Ⅲ期+Ⅳ期25例。選擇同期在我院接受健康體檢的50例志愿者為對照組，年齡20～60歲，中位年齡33.0(27.0，38.0)歲。兩組的年齡比較，差異無統計學意義(Z=-1.411，P=0.158)，具有可比性。本研究由廣西醫科大學第一附屬醫院道德委員會批準實施，所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標檢測方法 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血2 ml置于乙二胺四乙酸無菌管中，絨毛膜癌患者為治療前采集標本。血液采集后30 min內使用Beckman Coulter公司自動血液計數分析儀檢測白細胞計數、血紅蛋白水平、平均紅細胞體積、血小板計數、平均血小板體積、血小板分布寬度、嗜中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和RDW。

1.3 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。不符合正態分布的數據采用中位數和四分位數[M(P25,P75)]表示，比較采用秩和檢驗；相關性分析采用Spearman檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血液學檢測指標比較 兩組的白細胞計數、血小板計數、平均血小板體積、嗜中性粒細胞計數、中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；觀察組患者的血紅蛋白水平、平均紅細胞體積、淋巴細胞計數均低于對照組(均P<0.05)，而血小板分布寬度和RDW均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液學檢測指標比較[M(P25,P75)]

組別n嗜中性粒細胞計數(×109/L)淋巴細胞計數(×109/L)RDW(%)中性粒細胞/淋巴細胞比值(%)血小板/淋巴細胞比值(%)觀察組373.85(2.80,4.88)1.97(1.66,2.40)0.15(0.14,0.17)1.81(1.37,3.11)134.00(98.65,171.00)對照組503.75(3.19,4.57)2.39(1.92,2.74)0.13(0.13,0.14)1.66(1.37,2.05)112.69(94.01,151.54) Z值-0.425-3.258-5.561-1.296-1.794P值0.6710.001<0.0010.1950.073

2.2 不同分期絨毛膜癌患者的RDW比較 Ⅰ期+Ⅱ期絨毛膜癌患者的RDW為[0.15(0.13，0.15)]，低于Ⅲ期+Ⅳ期的[0.16(0.15，0.18)](Z=-2.891，P=0.040)。

2.3 絨毛膜癌患者RDW與其他血液參數和臨床分期的相關性 RDW與血紅蛋白水平、平均紅細胞體積呈負相關(rs=-0.354，P=0.032；rs=-0.459，P=0.004)，而與血小板計數、絨毛膜癌臨床分期呈正相關(rs=0.490，P=0.002；rs=0.482，P=0.003)。

3 討 論

RDW可反映紅細胞體積的異質性程度，且檢測成本低，因此是血常規的常規報告指標之一[8]。RDW的升高可能發生在無效紅細胞形成(鐵缺乏、B12或葉酸缺乏癥及血紅蛋白病)、紅細胞破壞(溶血)增加或輸血后[9-10]。促炎性細胞因子可以抑制促紅細胞生成素誘導的紅細胞成熟，因此炎癥可能會導致未成熟紅細胞釋放到外周循環中，從而引起胞質不典型增生[11]。但炎癥導致RDW水平升高的主要機制尚不清楚，其可能的機制包括紅細胞存活率降低、鐵代謝受損、紅細胞變形能力下降以及炎癥導致的促紅細胞生成素應答受到抑制[12-13]。目前認為，癌癥與慢性炎癥互為因果。有研究表明，在癌癥患者中，循環細胞因子(如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α和C反應蛋白)的過量產生在誘導慢性炎癥中起關鍵作用[14]。 但目前尚無RDW與絨毛膜癌疾病發生發展的相關性研究。

Koma等[15]對332例肺癌患者進行研究后發現，RDW值與臨床癌癥分期呈正相關，RDW升高的患者預后較差。本研究結果也顯示，觀察組患者的RDW均高于對照組(均P<0.05)，且Ⅲ期+Ⅳ期絨毛膜癌患者的RDW高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P<0.05)，RDW與絨毛膜癌臨床分期呈正相關(均P<0.05)。這提示RDW對絨毛膜癌的診斷及分期具有一定價值。此外，絨毛膜癌患者的RDW與血紅蛋白水平、平均紅細胞體積呈負相關(均P<0.05)，而與血小板計數呈正相關(均P<0.05)。這提示RDW不僅與血紅蛋白水平密切相關，而且與炎癥也存在相關性。由此可推測，若RDW升高是炎癥狀態的指標，則更高等級及更具侵襲性的腫瘤通常會引起全身性炎癥并導致RDW水平升高。

綜上所述，RDW在絨毛膜癌患者中的水平升高，或可作為早期篩查絨毛膜癌及評估分期的潛在指標。本研究存在一定局限性：(1)絨毛膜癌患者較少見，且本研究已排除任何有可能影響RDW的疾病史患者，這均導致本研究的樣本例數較小；(2)盡管本研究對多種影響RDW水平的危險因素和疾病進行了調整，但仍可能存在其他的混雜因素。因此今后仍需大樣本的隊列研究證實RDW在絨毛膜癌發生機制中的作用。