CSN4基因干擾對乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖和凋亡的影響

余同露，蔡棟梁，朱根鳳，葉曉娟，閔太善，陳紅巖，盧大儒，陳浩明

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基因干擾對乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖和凋亡的影響

余同露1,2，蔡棟梁1,2，朱根鳳1,2，葉曉娟1,2，閔太善1,2，陳紅巖1,2，盧大儒1,2，陳浩明1,2

1. 復旦大學生命科學學院，上海 200438 2. 復旦大學現代人類學教育部重點實驗室，上海 200438

乳腺癌目前是危害女性常見的惡性腫瘤，研究發現COP9復合體中的各個亞基與惡性腫瘤的發生發展密切相關，且CSN4亞基對整個復合體具有很重要的調節作用。為探討基因在乳腺癌細胞中的生物學功能及其分子作用機制，本研究首先在乳腺癌細胞MDA-MB-231中，成功建立了慢病毒介導的基因的干擾表達體系，并通過細胞表型實驗、CCK8實驗和細胞克隆形成實驗證實基因表達的干擾能顯著抑制乳腺癌MDA-MB-231細胞的增殖速率和克隆形成能力。流式細胞檢測結果表明，干擾的表達能顯著增加Sub G1期乳腺癌MDA-MB-231細胞比例；凋亡檢測結果表明，干擾的表達能顯著增加早期凋亡和晚期凋亡細胞的比例，這證明干擾的表達能夠促進乳腺癌細胞凋亡。最后，通過Western blot實驗證實能調控CDK6和Caspase3蛋白的表達，激活Caspase3切割PARP，揭示可調控CDK6和Caspase3的表達從而影響乳腺癌細胞的增殖和凋亡。本研究結果進一步加深了人們對乳腺癌細胞凋亡和細胞生長的分子機制的認識，同時也進一步揭示了CSN4在腫瘤生物學中的作用和機制。

乳腺癌；；細胞增殖；細胞凋亡；CDK6；Caspase3

乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，其發病率逐年上升。據GLOBOCAN (global can-cer observatory)的數據顯示，乳腺癌高居中國女性癌癥發病率首位，發病率為21.6/10萬[1]。……