血清腫瘤標志物聯合檢測在原發性肺癌診斷中的應用價值分析

陳 賀

河南省商丘市中醫院檢驗科 476000

肺癌是臨床常見的肺原發性惡性腫瘤，近年來患病率逐漸增加，且病死率居高不下，嚴重危害患者生命安全[1]。多數肺癌患者在發病早期及中期無明顯癥狀，隨著病情不斷的發展，一旦確診多屬于晚期或已發生轉移，進而錯失最佳治療時期，增加病死率[2]。因此，早期準確診斷肺癌并予以有效治療具有重要意義。近年來，臨床尚未發現一種較為理想的診斷肺癌的方法，其中腫瘤標志物憑借無創、有效等逐漸成為臨床診斷肺癌重要方法，但由于單一的血清腫瘤標志物特異度和靈敏度不高，故臨床多采用多種腫瘤標志物聯合檢測，且經研究證實[3-4]。鑒于此，本文將探討血清腫瘤標志物聯合檢測在原發性肺癌診斷中的應用價值，旨在為臨床診斷原發性肺癌提供經驗和方法。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月—2017年9月我院收治的原發性肺癌患者60例作為觀察組，所有患者均符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)解讀》[5]診斷標準，且經病理證實；選取同一時期我院收治的肺良性疾病患者65例作為對照組，均經胸部CT確診。觀察組中男35例，女25例；年齡43～82歲，平均年齡(61.25±5.64)歲。對照組中男36例，女29例；年齡43～83歲，平均年齡(61.32±5.67)歲。統計比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 納入標準：(1)本研究獲得院內倫理委員會批準通過；(2)均知情研究內容且自愿參與，并簽署知情同意書；(3)無其他惡性腫瘤疾病。排除標準：(1)對研究參與積極性不高者；(2)合并血液性疾病；(3)腎臟功能異常者。

1.3 方法 分別采取兩組患者空腹10h后清晨靜脈血5ml，以4 000r/min離心5min后取上層血清，將其放置于-20℃冰箱內保存用于檢測各項腫瘤標志物，運用AIA2000型全自動免疫分析儀(日本東曹公司提供)、配套試劑盒測定CA199、CEA水平，應用Elecsys 2010 全自動電化學發光分析儀(羅氏公司提供)及配套試劑盒測定NSE、Cyfra21-1水平。

1.4 觀察指標 比較兩組神經元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase，NSE)；糖類抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)；細胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment，Cyfra21-1)；血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平，其中NSE≥30.0ng/L、Cyfra21-1≥3.5μg/L、CA199≥1.0μg/L、CEA≥3.5μg/L，則為陽性。并分析NSE、CA199、Cyfra21-1、CEA各單項測定與聯合測定原發性肺癌準確度、特異度及靈敏度。

2 結果

2.1 腫瘤標志物水平 相較于對照組，觀察組NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平較高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腫瘤標志物水平對比

2.2 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項及聯合診斷情況 NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項指標的陽性檢出率均明顯低于聯合檢測，差異具有統計學意義(χ2=28.807，14.249，25.600，16.875，P<0.05)；各項指標聯合檢測準確度、靈敏度、特異度均高于各單項測定結果。見表2～7。

表2 NSE與病理診斷情況對比(n)

表3 Cyfra21-1與病理診斷情況對比(n)

表4 CA199與病理診斷情況對比(n)

表5 CEA與病理診斷情況對比(n)

表6 NSE+Cyfra21-1+CA199+CEA

表7 單項與聯合檢測的準確度、靈敏度和特異度(%)

3 討論

肺癌是臨床常見的一種肺部惡性腫瘤，患病率及病死率位居于惡性腫瘤疾病首位，臨床發病病因至今尚不完全明確，大量資料表明主要與大氣污染、吸煙、肺部慢性病、免疫功能及機體代謝功能下降等因素有關，給人們身體健康帶來極大的危害[6-7]。肺癌隨著病情不斷的發展，其治愈率逐漸降低，故早期及時診斷疾病，并予以有效治療對改善患者生存質量、降低病死率尤為重要[8]。

肺癌的診斷方法包括影像學檢查、腫瘤標志物檢測等，其中腫瘤標志物是由腫瘤組織、腫瘤及宿主的相互作用而形成，能夠反映腫瘤生長情況，在患者血液、組織液及腫瘤組織中均可檢出[9]。肺癌是在多種因素漫長的作用下形成，故臨床采用單一的腫瘤標志物檢測存在一定的局限性，因此通常選取多種腫瘤標志物聯合檢測，從而顯著提升肺癌診斷準確率。糖類抗原199(CA199)和血清癌胚抗原(CEA)是早期腫瘤診斷常用指標，近年來隨著臨床醫學不斷的研究發現，神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)也可作為肺鱗癌及小細胞肺癌診斷標志物[10]。本文結果得出，觀察組NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA水平較對照組高，NSE、Cyfra21-1、CA199及CEA單項指標的陽性檢出率均明顯低于聯合檢測，各項指標聯合檢測準確度、靈敏度、特異度均高于各單項測定結果，結果提示肺癌患者血清中腫瘤標志物顯著高于正常水平，且多種腫瘤標志物聯合測定更利于提升臨床檢出率。CEA屬于一種可溶性糖蛋白，其結構較為復雜，在其他腫瘤以及良性肺部疾病中均可出現升高形式，是臨床診斷腫瘤的常用輔助指標。CA199為低聚糖腫瘤相關抗原，在健康者機體內表達水平較低，但若導管上皮細胞病變時則將改變黏蛋白表達作用，CA199水平顯著上升。但臨床實踐得出，其水平易受外界因素影響，進而在臨床診斷中極易出現假陽性現象，進而降低疾病檢出率[11]。NSE對小細胞肺癌的診斷具有較高的敏感性和特異性，是小細胞肺癌首選診斷標志物。CYFRA21-1是近年來臨床和用于診斷肺癌常用標志物，肺癌患者血清中其水平呈高表達，利于疾病檢出。多種血清腫瘤標志物聯合檢測可顯著提高肺癌臨床診治水平，對改善患者生存質量與生存率方面具有重要影響[12]。

綜上所述，多種血清腫瘤標志物聯合檢測有助于提升原發性肺癌診斷檢出率，利于早期發現病灶及時給予治療，同時對臨床治療效果、預后評估具有一定的評估作用。