益賽普聯合甲氨蝶呤對老年類風濕關節炎患者血清CRP、IL-1及TNF-α水平的影響

李丹丹

濮陽市油田總醫院風濕免疫科，河南省濮陽市 457001

類風濕關節炎以累及周圍關節為特征的多系統炎癥性自身免疫疾病，常表現為關節疼痛、腫脹、功能降低等癥狀，嚴重者引起關節畸形，致殘率極高，嚴重影響患者的生活質量。常規治療RA采用改變病情抗風濕藥物，臨床療效欠佳，且其起效較慢，因此本文探討益賽普聯合甲氨蝶呤對老年RA患者的臨床療效及對血清CRP、IL-1、TNF-α水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年10月—2016年10月我院收治的93例老年RA患者，隨機分為兩組：對照組46例，男21例，女25例，年齡58～70歲，平均年齡(63.37±0.86)歲；病程1～8年，平均病程(4.21±0.48)年。觀察組47例，男28例，女19例；年齡55～75歲，平均年齡(63.13±1.68)歲；病程2～7年，平均病程(4.13±0.52)年。兩組患者性別、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準[1](1)全部患者均符合1987年美國風濕病學會修訂的RA診斷標準。(2)經本院倫理委員會批準，簽署知情同意書。(3)年齡55～80歲。(4)服用1種或以上抗風濕藥物治療超過半年，且無顯著療效者。

1.3 排除標準 (1)排除嚴重肝、腎、心功能不全者。(2)排除有藥物禁忌證的患者。(3)排除精神異常、惡性腫瘤等不能配合患者。

1.4 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤片(湖南正清制藥集團股份有限公司生產，國藥準字：H19983205，規格：2.5mg)，口服，15mg/次，1次/周，觀察組在對照組用藥基礎上給予益賽普(上海中信國健藥業股份有限公司生產，國藥準字：S20050059，規格25mg)，皮下注射，25mg/次，2次/周，均連續治療3個月。

1.5 觀察指標[2](1)觀察比較兩組治療前、后各項臨床癥狀改善情況，包括晨僵時間、疼痛指數、腫脹指數、視覺模擬疼痛評分(VAS)。(2)通過酶聯免疫吸附法(SLISA)檢測治療前后血清生化指標：CRP、IL-1、TNF-α水平。

2 結果

2.1 兩組治療前、后癥狀改善情況對比 治療前兩組各項癥狀指標差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組晨僵時間、疼痛指數、腫脹指數、VAS評分較對照組顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀改善情況對比

2.2 兩組治療前、后血清生化指標對比 治療前兩組CRP、IL-1、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組CRP、IL-1、TNF-α水平較對照組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清指標對比

3 討論

類風濕關節炎是一種慢性綜合征，在我國發病率為0.32%～0.36%，60歲以上發病率較高，是人體喪失勞動力和致殘的主要病因之一，其主要病理改變是滑膜的慢性炎癥反應，對于類風濕關節炎目前其發病機制尚未見明確闡述，但經過近年臨床反復研究得出，類風濕關節炎發病機制與T細胞、巨噬細胞活化增殖，分泌大量TNF-α、IL-1細胞因子密切相關。

在RA病變過程中，IL-1能夠激活淋巴細胞，促進其分化，釋放前列腺素E2，膠原酶，細胞因子，促進滑膜的炎癥反應，嚴重損傷關節軟骨，破壞軟骨基質，IL-1亦可引起RA全身性癥狀，引起C反應蛋白升高。C反應蛋白(CRP)是機體異常病變時所反應物，RA患者血清檢測中均有不同程度升高，其升高幅度與病情嚴重程度呈正比，因此CRP水平高低可預測治療療效[3]。TNF-α是可溶性17kD三聚體蛋白，能夠激活淋巴細胞，促進骨成纖維細胞增生，促使白介素生成炎癥介質，進而加重滑膜炎癥狀，造成關節畸形[4]。

以往臨床治療中以抗風濕藥、糖皮質激素等為主，甲氨蝶呤具有經濟、有效等特點作為抗風濕首選藥，其通過競爭性抑制細胞內二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤合成，從而抑制炎癥細胞增殖，顯著降低滑膜組織中TNF-α、IL-1水平，系治療RA中基礎用藥，若單用，劑量較大，且起效時間較慢，然老年患者機體耐受力弱，且單一用藥不能徹底消除滑膜炎癥反應，從而影響治療效果，亦加重老年患者負擔。為提高RA臨床療效，進一步有效的抑制TNF-α，本文選用TNF拮抗劑益賽普配合甲氨蝶呤，益賽普其主要成分是重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，其特異性較高，競爭性地與TNF-α結合，阻斷其與受體結合，從而降低其活性，發揮抗炎作用。益賽普聯合甲氨蝶呤，既顯著增強對炎癥因子水平的抑制作用，起效迅速，且聯合用藥明顯降低單獨用藥劑量大而引起的不良作用[5]。本文結果顯示，經聯合用藥觀察組治療后患者晨僵時間、疼痛指數、腫脹指數、VAS評分等均較治療前顯著降低，且低于對照組(P<0.05)，由此說明聯合用藥可顯著改善RA患者各項臨床癥狀，且治療后血清炎性因子IL-1、TNF-α水平顯著降低，其降低幅度大于對照組，CRP水平顯著降低且低于對照組(P<0.05)，預示治療后患者預后較好，此結果與熊俊慧等[6]研究結果相符。

綜上，益賽普聯合甲氨蝶呤可顯著降低RA患者CRP、IL-1、TNF-α水平，改善各項臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。