紅霉素聯合小劑量茶堿對重度穩定期慢性阻塞性肺疾病肺功能與炎癥因子的影響探討

張永梅

河南省鄭州市婦幼保健院門診內科 450000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種由多種因素作用下引起的呼吸道疾病，隨著臨床研究的日益加深，臨床研究證實，炎癥異常反應與COPD患者氣道可逆性改變有著重要的關聯[1]，因此，臨床治療時多是在常規治療的基礎上，聯合應用抗炎藥物以達到改善癥狀體征、減輕炎癥反應的效用。本文采用紅霉素聯合小劑量茶堿，應用于來我院就診的55例重度穩定期COPD患者，取得較佳的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年6月我院收治的109例重度穩定期COPD患者，采用隨機數字表法進行分組：對照組54例，其中男29例，女25例；年齡43～75歲，平均年齡(58.81±5.36)歲；病程1～6年，平均病程(3.45±0.36)年。觀察組55例，其中男31例，女24例；年齡41～76歲，平均年齡(58.61±5.40)歲；病程1～7年，平均病程(3.51±0.40)年。兩組患者資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入標準 (1)經肺功能、X線等檢查確診，符合COPD的診斷標準[2]；(2)均為穩定期患者；(3)30%≤FEV1<80%；(4)患者簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 (1)排除藥物禁忌證；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)合并其他呼吸系統疾病患者。

1.4 方法 兩組患者均給予舒利迭(Glaxo Operations UK Limited生產，批準文號H20140166)吸入，1吸/次，2次/d，對照組患者增加紅霉素(陜西君壽堂制藥有限公司生產，批準文號H61023223)口服，0.25g/次，3次/d；觀察組患者在對照組基礎上增加茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司生產，國藥準字H44023791)口服，0.1g/次，2次/d，兩組患者均于治療6個月后對比療效。

1.5 觀察指標 (1)肺功能比較：檢測并對比治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)；(2)炎癥因子水平變化：依據酶聯免疫吸附法檢測并記錄兩組患者治療前后白細胞介素-8(IL-8)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中性粒細胞彈性蛋白酶及痰液中性粒細胞數量，并對比；(3)生活質量比較：采用COPD評估測試問卷(CAT)進行評價，滿分40分，其中31～40分為非常嚴重，21～30分為嚴重影響，11～20分為中等影響，0～10分為輕微影響；(4)安全性：記錄并對比兩組患者治療期間并發癥發生率[3]。

2 結果

2.1 肺功能比較 兩組患者治療前FEV1占比及FEV1/FVC水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著提升，觀察組患者提升的幅度顯著優于對照組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前、后FEV1占比及FEV1/FVC水平比較

注：組內治療前后比較，*P<0.05；組間治療后比較，#t=24.513 7、22.567 5，P均<0.05。

2.2 炎癥因子水平比較 觀察組患者治療后，炎癥因子水平降低的幅度均高于對照組患者，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳情見表2。

表2 兩組患者治療前、后炎癥因子水平對比

注：組內治療前后比較，*P<0.05；組間治療后比較，#t=33.986 8、30.230 1、55.545 7、33.117、54.013，P均<0.05。

2.3 生活質量比較 觀察組患者治療后CAT評分為(5.79±3.21)分，對照組患者治療后CAT評分為(11.99±4.60)分，組間比較差異具有統計學意義(t=8.172 7，P=0.000 0<0.05)。

2.4 安全性 觀察組出現嘔吐1例，惡心2例，并發癥發生率5.45%(3/55)，對照組出現惡心1例，心律失常1例，并發癥發生率3.70%(2/54)；兩組并發癥發生率的差異無統計學意義(χ2=0.000 4，P=0.983 2>0.05)。

3 討論

COPD是臨床上一種較為常見的呼吸道疾病，臨床上主要以肺血管、肺實質、氣道出現慢性炎癥為特征表現，導致肺部組織內T淋巴細胞、肺泡巨噬細胞、中性粒細胞水平提升，炎癥因子快速聚集，破壞肺結構，引起肺功能降低及炎癥反應發生，嚴重影響患者的生活質量[4]。有研究指出，炎癥反應與COPD穩定期患者氣道可逆性改變有著重要的聯系，因此，快速而有效地降低機體炎癥因子水平，對于改善患者的癥狀體征，提升生活質量有著重要的意義[5]。

舒利迭屬于吸入型皮質激素的一種，是目前臨床上治療COPD的常規藥物之一，其內主要成分為丙酸氟替卡松及沙美特羅，沙美特羅為選擇性長效β2-腎上腺素受體激動劑，能夠起到對組胺誘導的支氣管收縮保護及持久支氣管擴張作用，抑制肥大細胞介質釋放，產生控制癥狀效用，丙酸氟替卡松進入機體后發揮強效糖皮質激素抗炎作用，有效改善肺功能。大環內酯類藥物是臨床上一種較為常用抗生素，具有較佳的免疫調節及抗炎效用，其應用于慢性氣道性炎癥疾病患者能夠取得更佳的治療效果，紅霉素是大環內酯類抗生素中的一種，主要能夠通過結合核糖核蛋白體的50S亞單位，對肽酰基轉移酶產生抑制作用，進而對核糖核蛋白體移位造成影響，避免肽鏈過度增長，抑制合成細菌蛋白質，產生抑菌的效用，應用于重度穩定期COPD患者，通過調節免疫功能，發揮抗菌效用，進而提升患者的肺功能[6]。

CRP是檢測疾病情況的一種常用的非特異性檢驗指標，具有調節炎癥反應及吞噬的作用，多用于監測驗證狀態，IL-8由上皮細胞、巨噬細胞等分泌，通過結合特異性的受體，對中性粒細胞產生細胞趨化作用，以達到調節炎癥反應的效用，TNF-α由巨噬細胞、單核細胞產生，具有調節機體免疫功能，提升中性粒細胞吞噬能力，抗感染的效用，中性粒細胞是數量最多的白細胞，具有吞噬功能及變形運動，是機體防御功能中重要的一環，其水平能夠直接反映出機體炎性因子的水平的變化[7]。本文顯示，對照組患者治療后，患者的炎癥因子、FEV1占比及FEV1/FVC水平均顯著改善，證實紅霉素應用于COPD患者中的有效性，但觀察組患者治療后，肺功能及炎癥因子改善的效果顯著優于對照組患者，CAT評分亦低于對照組患者，且并發癥發生率的差異無統計學意義(P>0.05)，提示紅霉素聯合小劑量茶堿能夠更為有效的改善炎癥因子水平，促進肺功能的恢復，進一步提升患者的生活質量，安全性高。可能與茶堿能夠對炎癥因子水平產生更佳改善作用有關，其屬于甲基嘌呤類藥物的一種，具有興奮中樞神經系統、松弛支氣管平滑肌等作用，主要通過對磷酸二酯酶活性產生特異性抑制作用，提升細胞內cAMP水平，抑制Ca的內流，促進細胞內Ca外流，抑制炎性介質釋放，保護肥大細胞膜，抑制炎癥反應，提升氣道黏液分泌及黏液清除等作用，以產生擴張支氣管，松弛平滑肌，降低炎癥水平的效用，聯合紅霉素抗感染，減輕糖皮質激素抵抗，產生增益效用，進一步提升治療效果[8]。

綜上所述，紅霉素聯合小劑量茶堿，通過抗感染、調節免疫功能、控制炎癥反應等，治療重度穩定期COPD患者效果顯著，有效降低炎癥因子水平，改善肺功能，提升生活質量，安全性高，值得臨床推廣應用。