阿替普酶在超早期急性腦梗死患者靜脈溶栓中的臨床應(yīng)用

朱 杰 楊麗英

云南省紅河州第一人民醫(yī)院 1 神經(jīng)內(nèi)科一科 2 病理科，云南省蒙自市 661199

急性腦梗死屬于臨床常見(jiàn)急危重癥，靜脈溶栓療法是治療急性腦梗死的主要方法[1-2]，其中阿替普酶屬于臨床常用靜脈溶栓藥物，在臨床實(shí)際使用中，除了在時(shí)間窗內(nèi)(發(fā)病時(shí)間<4.5h)有使用阿替普酶靜脈溶栓治療指征外，超過(guò)時(shí)間窗、家屬拒絕及有溶栓禁忌患者均不能進(jìn)行阿替普酶靜脈溶栓治療，因此，對(duì)于超早期急性腦梗死患者來(lái)說(shuō)，進(jìn)行靜脈溶栓的使用率仍很低。本文旨在通過(guò)對(duì)超早期急性腦梗死患者溶栓及非溶栓治療進(jìn)行探討，以期對(duì)阿替普酶的安全性、有效性等方面進(jìn)行評(píng)估，對(duì)臨床提供幫助，見(jiàn)如下報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 一般資料 隨機(jī)將2015年8月—2018年8月我院42例超早期急性腦梗死患者分為溶栓治療組(21例)、非溶栓治療組(21例)。溶栓治療組男13例(61.90%)、女8例(38.10%)，年齡45～78(58.75±8.73)歲，發(fā)病時(shí)間為0.5～4h，平均時(shí)間(2.24±0.23)h。非溶栓治療組男14例(66.67%)、女7例(33.33%)，年齡41～79(58.69±8.65)歲，發(fā)病時(shí)間為1～4h，平均時(shí)間(2.30±0.20)h。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 非溶栓治療組患者進(jìn)行雙抗治療，給予患者口服100mg阿司匹林腸溶片[國(guó)藥準(zhǔn)字H43021814，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，規(guī)格：50mg]及75mg氯吡格雷片[國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，規(guī)格：75mg]，連續(xù)治療4周。溶栓治療組患者應(yīng)用阿替普酶溶栓治療，即將0.9mg/kg(最大劑量不超過(guò)90mg)阿替普酶(德國(guó)進(jìn)口，注冊(cè)證號(hào)：S20110052，規(guī)格：50mg/支)進(jìn)行溶媒稀釋后先給予患者靜脈注射總?cè)芤旱?0%，1min內(nèi)推注完，然后將剩余90%的溶液通過(guò)微量泵在1h內(nèi)泵入，使用阿替普酶24h后，對(duì)患者實(shí)施頭顱CT或磁共振檢查，排除顱內(nèi)出血后，常規(guī)改為抗血小板聚集治療，根據(jù)患者血管情況選擇單抗或雙抗。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 對(duì)比兩組患者的療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及不良事件發(fā)生率。神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)：選擇美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表(總分42分)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，則神經(jīng)缺損功能越嚴(yán)重[3]。療效[4]：分為基本痊愈(NIHSS評(píng)分較治療前減少90%以上，病殘程度為0級(jí))、顯效(NIHSS評(píng)分較治療前減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí))、有效(NIHSS評(píng)分較治療前減少18%～45%)及無(wú)效(未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)加重現(xiàn)象)；基本痊愈、顯效與有效占比之和為總有效率。

2 結(jié)果

2.1 療效 溶栓治療組患者總有效率高于非溶栓治療組患者(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效對(duì)比

注：兩組總有效率比較，χ2=4.200，P=0.040。

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 溶栓治療組在患者治療后24h、7d、14d及1個(gè)月神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于非溶栓治療組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分對(duì)比分)

2.3 不良事件發(fā)生率 兩組患者不良事件發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良事件發(fā)生率對(duì)比

注：兩組不良事件發(fā)生率比較，χ2=0.171，P=0.679。

3 討論

阿替普酶屬于臨床常用的靜脈溶栓藥物，亦屬于第二代溶栓藥物，該藥物能直接作用于血栓部位，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，并可降解血栓中的纖維蛋白，具有較顯著的溶栓效果，同時(shí)可迅速恢復(fù)血流，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)具有較好的促進(jìn)作用，較多研究顯示，與其他溶栓藥物相比，阿替普酶對(duì)血栓選擇性更高、溶栓作用快，但阿替普酶屬于進(jìn)口藥，藥物價(jià)格較高[5]。

本文結(jié)果顯示，溶栓治療組患者總有效率高于非溶栓治療組患者，且溶栓治療組在患者治療后24h、7d、14d及1個(gè)月神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于非溶栓治療組，這提示相比于非溶栓治療，對(duì)超早期急性腦梗死患者實(shí)施阿替普酶急診溶栓治療十分可行，具有較顯著的療效，能有效控制和改善患者病情，并能有效改善患者神經(jīng)功能，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有十分積極的作用，出現(xiàn)該現(xiàn)象主要是由于阿替普酶可直接作用于血栓部位，并可促使血栓溶解，從而可顯著增強(qiáng)溶栓效果，同時(shí)有助于恢復(fù)患者腦部血流量，進(jìn)而有助于恢復(fù)神經(jīng)功能，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分。同時(shí)，結(jié)果顯示，兩組不良事件發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示對(duì)患者使用阿替普酶具有較好的安全性。此外，較多研究顯示，阿替普酶的主要副作用為出血、很罕見(jiàn)過(guò)敏等，但在本文中，可能由于樣本量較小的原因，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏患者，2例患者使用后出血，但出血范圍都較小，未做特殊處理，后期預(yù)后好，提示阿替普酶具有較好的安全性。

鐘建斌等[6]分析了超早期應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓的效果，其以73例超高齡腦梗死患者為觀察對(duì)象，通過(guò)研究其發(fā)現(xiàn)，溶栓治療組(接受阿替普酶靜脈溶栓治療)溶栓后第1天和14天NIHSS評(píng)分較對(duì)照組(未接受靜脈溶栓治療)明顯更低，且溶栓治療組顱內(nèi)出血率以及死亡率和對(duì)照組無(wú)明顯差異，得出對(duì)超高齡超早期腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓十分有效，且安全性較好，此結(jié)果與本文一致。

綜上所得，對(duì)超早期急性腦梗死患者實(shí)施阿替普酶急診溶栓治療十分可行，且安全性較高。