血速升顆粒治療腫瘤相關(guān)性貧血的臨床療效觀察

牛 韌

河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科，河北省石家莊市 050000

近年來，腫瘤的發(fā)病已呈現(xiàn)顯著性增高的趨勢，而腫瘤相關(guān)性貧血(CRA)是腫瘤患者最為常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響著腫瘤的治療和患者生存質(zhì)量[1]。腫瘤相關(guān)性貧血包括在腫瘤的發(fā)展和治療過程中出現(xiàn)的貧血疾病，臨床常表現(xiàn)為血紅蛋白和紅細胞數(shù)量的顯著降低，其發(fā)病率與腫瘤的惡化程度、類型及治療方案等密切相關(guān)[2]。貧血患者的血紅蛋白和紅細胞數(shù)量降低會導致腫瘤細胞受到影響，降低其對放化療的敏感性，從而影響腫瘤的治療效果[3]。因此，對于腫瘤相關(guān)性貧血患者的治療應積極對貧血情況進行治療，以提高腫瘤的治療效果和改善患者的預后。目前，對于腫瘤相關(guān)性貧血常采用的治療方案為輸血、補充鐵劑及紅細胞生長刺激因子治療等，但仍存在感染、血源不足、促紅細胞生長素抵抗、癥狀無顯著性改善等不足[4]。中醫(yī)對貧血的治療從病機入手，采用“健脾益腎、氣血雙補”的治療原則，從而有效調(diào)節(jié)患者機體的氣血陰陽，提高患者生活質(zhì)量。因此，本研究觀察了血速升顆粒對腫瘤相關(guān)性貧血患者的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月—2018年8月在我院門診及住院的腫瘤相關(guān)性貧血患者54例，其中男34例、女20例，平均年齡(72.36±6.58)歲，平均病程(5.3±1.8)個月，輕度貧血22例、中度貧血32例，腫瘤類型包括肺癌19例、肝癌10例、胃癌8例、結(jié)腸癌6例、乳腺癌4例、其他類型7例，治療方案類型包括手術(shù)20例、化療15例、放療6例、手術(shù)聯(lián)合化療13例。所選患者按隨機數(shù)表法分為對照組和治療組，每組27例。兩組患者的年齡、性別、病程、腫瘤類型、貧血程度、治療方案等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)確診為惡性腫瘤；(2)貧血程度屬輕度及中度，即血紅蛋白質(zhì)值在60～110(男性為120)g/L之間[5]；(3)卡式(KPS)評分>60；(4)預計生存期>6個月；(5)患者能夠口服中成藥，且依從性較好；(6)具有神疲乏力的典型臨床癥狀。排除標準：(1)年齡>75歲或<18歲；(2)重要器官功能障礙(心、腦、腎等)及造血系統(tǒng)障礙；(3)造血系統(tǒng)腫瘤或溶血性、出血性疾病患者；(4)對本藥物過敏者；(5)妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 針對腫瘤患者的貧血情況，對照組給予常規(guī)西藥治療，包括鐵劑、葉酸、VB12治療等。治療組給予口服血速升顆粒(石藥控股集團河北永豐藥業(yè)有限公司，國藥準字Z13020367)，3次/d，10g/次。所有患者在治療期間同時給予適當?shù)臓I養(yǎng)支持、重要器官保護藥物等。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 于治療前、后抽取患者肘靜脈血5ml，觀察外周血象中紅細胞(HBC)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)水平的變化。采用卡氏評分表(KPS)對貧血患者的生活質(zhì)量及體力狀態(tài)進行評定。KPS得分越高，表示患者健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，也就有可能接受徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療即無法實施。采用Piper量表對患者的疲乏狀態(tài)進行評定。對患者治療期間的不良反應、凝血及肝腎功能等指標進行嚴格監(jiān)控，以評估藥物的安全性。

1.5 療效判定 (1)臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，顯效：Hb值升高>20g/L，有效：Hb值升高>10g/L，但<20g/L，無效：Hb值升高<10g/L，或無變化甚至降低。(2)疲乏情況判定：采取 Piper量表評估疲乏狀態(tài)[6]，痊愈:積分下降≥95%；顯效：積分下降>70%，但<95%；有效:積分下降>30%，但<70%；無效:積分下降<30%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 治療后，觀察組臨床總有效率為85.19%，顯著高于對照組的74.07%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者相關(guān)血液指標對比 治療前，兩組患者血液中RBC、WBC及Hb水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的RBC和Hb水平均顯著升高，且治療組的升高更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與治療前相比，對照組患者治療后WBC水平無顯著變化，而治療組WBC水平顯著升高，同對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比〔n(%)〕

注：①與對照組比較，P<0.05。

注：①與對照組治療后相比，P<0.05；②與本組治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組患者KPS評分對比 兩組患者治療前KPS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的KPS評分均較治療前顯著升高，且治療組的升高更加顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后KPS評分對比分)

注：①與對照組治療后相比，P<0.05；②與本組治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組患者疲乏情況對比 治療后，兩組患者的疲乏情況均得到不同程度改善，其中治療組的臨床總有效率為88.89%，顯著高于對照組的66.67%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前、后疲乏情況對比〔n(%)〕

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 治療期間，觀察組出現(xiàn)嘔吐1例，中性粒細胞計數(shù)異常1例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例，不反應發(fā)生率為14.81%。對照組出現(xiàn)肝功能異常1例，便秘1例，惡心2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應發(fā)生率為18.52%。經(jīng)比較，兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

在腫瘤患者人群，腫瘤相關(guān)性貧血是最為常見的并發(fā)癥之一，其臨床發(fā)病率高達60%，若同時患者接受放化療治療則發(fā)病率更會顯著升高[7]。CRA會導致患者產(chǎn)生神疲乏力、眩暈、記憶力減退、情緒低落、睡眠質(zhì)量降低及活動能力減退等一系列臨床癥狀，大大降低了患者的生活質(zhì)量[8]。相關(guān)研究表明，腫瘤患者貧血的發(fā)生會使腫瘤細胞發(fā)生缺氧狀態(tài)，影響修復酶活性，從而使機體對化療藥物或放療射線產(chǎn)生抵抗，降低敏感性，影響臨床治療效果；同時細胞缺氧會導致腫瘤細胞的基因組及蛋白組發(fā)生紊亂，從而使腫瘤細胞的侵襲性增強，加速其惡性進展，增加患者的死亡風險[9]。腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生原因主要包括以下幾點：(1)腫瘤自身因素：多由相關(guān)細胞因子分泌增加及免疫系統(tǒng)激活所導致，包括手術(shù)急慢性失血、腫瘤入侵骨髓、免疫學溶血等；(2)腫瘤治療因素：化療藥物及放療射線會產(chǎn)生骨髓抑制、紅細胞的凋亡，腎臟功能受損導致內(nèi)源性促紅細胞生成素(EPO)減少而引發(fā)貧血；(3)營養(yǎng)吸收及代謝因素：如葉酸、VB12等造血物質(zhì)匱乏，或機體營養(yǎng)吸收障礙及代謝異常，從而對骨髓的造血功能產(chǎn)生影響[10]。

目前，針對缺鐵性相關(guān)性貧血臨床常采用鐵劑補充、復合維生素B、葉酸、重組人促紅細胞生成素及輸血等治療[11]。其中，輸血治療不推薦作為治療腫瘤相關(guān)性貧血患者的首選治療方法，僅當血紅蛋白值<60g/L或惡性腫瘤發(fā)生大出血等造成的嚴重貧血時可考慮輸血治療，并且輸血帶來的感染風險、溶血、過敏反應、相關(guān)性疾病及較高的治療費用進一步限制了其在臨床中的應用[12]。重組人促紅細胞生成素近年來在針對貧血患者的臨床治療中越來越多、療效確切，但仍有約50%的患者產(chǎn)生EPO抵抗，治療效果不佳，同時化療帶來的并發(fā)癥(如感染、營養(yǎng)不良等)也嚴重影響著EPO的使用[13]。

中醫(yī)認為腫瘤相關(guān)性貧血屬“血虛”“虛勞”“虛損”等范疇，其根本病機為氣血虧虛、腎精不足[14]。癌癥的發(fā)展導致患者陰陽失調(diào)、氣血耗傷，同時毒性物質(zhì)會致脾腎虧傷，最終導致患者氣血虧虛，形成CRA[15]。因此，對于CRA的治療應以“氣血雙補、健脾益腎”為根本原則。近年來，中藥對CRA的治療取得了較為顯著的療效，患者貧血情況改善的同時臨床癥狀亦顯著減輕。付烊等研究表明，茯貞膏對腫瘤化療后患者的貧血及神疲乏力癥狀改善顯著，減輕化療導致的骨髓抑制，提高免疫功能指標，且安全性較高[16]。侯麗等研究顯示，益中生血膠囊對腫瘤相關(guān)性貧血患者的臨床療效確切，其能夠抵抗或改善血紅蛋白的下降趨勢[17]。血速升顆粒是以“當歸補血湯”為基礎，其主要成分包括黃芪、當歸、阿膠、雞血藤、淫羊藿、山楂。方中君藥黃芪補脾益氣，以資生血之源；臣藥當歸、阿膠養(yǎng)血補血，滋陰補氣；佐藥雞血藤、淫羊藿補血行血，補氣壯陽；使藥山楂益氣健脾，促進氣血生化之源，諸藥合用共奏補氣養(yǎng)血、益氣溫陽之功效。相關(guān)藥理學研究顯示，血速升顆粒對急性失血模型小鼠的紅細胞、白細胞減少有明顯的改善作用，同時亦能夠減輕化療模型鼠的骨髓抑制[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床總有效率顯著高于對照組。治療后，治療組的白細胞、紅細胞及血紅蛋白水平均明顯提高，同時體力狀態(tài)和神疲乏力情況得到明顯改善，療效均優(yōu)于對照組。治療期間兩組患者的不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。綜上所述，血速升顆粒對腫瘤患者的貧血情況改善療效確切，顯著提升患者紅細胞、白細胞及血紅蛋白含量，同時患者因化療帶來的神疲乏力等臨床癥狀得到明顯改善，體力狀態(tài)和生活質(zhì)量得到提高，有利于患者腫瘤的綜合治療和預后改善，不良反應較少、安全可靠，值得在臨床進行推廣。