氨磺必利、利培酮、齊拉西酮和奧氮平四種藥物對精神分裂癥患者心率變異性的影響分析

黃仁春 翁賽錚 郭少楠 鄭明堅 李曉丹

（福建省福州神經(jīng)精神病防治院，福建 福州350004）

作為一種臨床常見的精神疾病，精神分裂癥的發(fā)生會對患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[1]。此類患者往往需要終身服藥，因此抗精神病藥物對于心血管的安全性和耐受性方面的信息具有重要的臨床意義[2]。為了判斷氨磺必利、利培酮、齊拉西酮以及奧氮平對精神分裂癥患者心率變異性的影響，本研究主要針對172 例患者進(jìn)行分析和研究：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇于2017 年3月至2019 年1月我院收治的172 例符合ICD-10 診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者為研究對象。年齡范圍18-50 歲，研究對所有患者家屬進(jìn)行了全面描述，并取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前1 個月內(nèi)服用或肌注過藥物；（2）共病有情感性精神病、物質(zhì)濫用、軀體疾病者；（3）哺乳、妊娠期女性。將患者隨機(jī)分為A 組（43 例）、B組（43 例）、C 組（43 例）、D 組（43 例）。A 組男24例，女19 例；年齡（31.1±10.5）歲。B 組男25 例，女18 例；年齡（31.6±10.4）歲。C 組男26 例，女17 例；年齡（31.3±10.3）歲。D 組男23 例，女20 例；年齡（31.2±10.6）歲，差異不顯著。

1.2 方 法

A 組接受氨磺必利治療：給予A 組精神分裂癥患者口服氨磺必利片（齊魯制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20113230；規(guī)格：200mg）治療，用法：初始劑量每日400mg，保持一段時間后，視病情調(diào)整至每日400-800mg。

B 組接受利培酮治療：給予患者口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20010309；規(guī)格：1mg）治療，用法：初始劑量為每日2mg，一周后，按每日4-8mg 劑量控制病情。

C 組接受齊拉西酮治療：給予C 組43 例精神分裂癥患者口服鹽酸齊拉西酮片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20070078；規(guī)格：20mg）治療，用法：初始劑量：每日2 次，餐時服，每次20mg。保持該劑量用藥一段時間后，視精神分裂癥患者的病情調(diào)整至每日2 次，每次40-80mg。

D 組接受奧氮平治療：給予患者口服奧氮平片（常州華生制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20030512；規(guī)格：5mg）治療，用法：初始劑量：每日10mg，用藥一周后，視患者病情調(diào)整至每日10-20mg。A、C、D 組藥物均通過仿制藥一致性評價，B組為原研藥。以上藥物使用過程中除非出現(xiàn)椎體外系副反應(yīng)，否則不主動使用苯海索。治療前期根據(jù)病情短時間（最長1 周）配合苯二氮卓類藥物。

心率變異性監(jiān)測方法：分別于各組精神分裂癥患者接受抗精神病藥物治療前、持續(xù)治療12 周后，給予患者EKG 以及24 小時動態(tài)心電圖監(jiān)測檢查。確定并記錄各組患者的心率變異性指標(biāo)：（1）PNN50。通過精神分裂癥患者心電圖中顯示相鄰RR 間期差值高于50ms 水平的心搏數(shù)占所檢測總心搏數(shù)的百分比。（2）rMSSD。精神分裂癥患者心電圖監(jiān)測結(jié)果提示相鄰RR 間期差的均方值參數(shù)。（3）SDANN。心電圖中每5 分鐘時段的RR 間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差；（4）SDNNI。心電圖中每5 分鐘RR 標(biāo)準(zhǔn)差平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計患者的心率變化；分析患者的心率變異性狀況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS20.0 軟件統(tǒng)計。P＜0.05：差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 心率變化

本研究4 組精神分裂癥患者的心率變化統(tǒng)計結(jié)果顯示：C 組治療后心率變化最為明顯，用藥12周時心率（76.02±7.98）次/min；但四組治療前后差異均不顯著。詳見表1。

表1 心率變化（±s）

表1 心率變化（±s）

組別A 組B 組C 組D 組例數(shù)（n）43434343治療前75.12±7.9574.95±7.9275.31±7.9675.08±7.94用藥12 周75.03±7.9274.58±7.9176.02±7.9874.92±7.91

2.2 心率變異性狀況

用藥12 周后，A 組、C 組患者的PNN50 水平、SDANN 水 平 均 明 顯 下 降；B 組、D 組 患 者 的PNN50、rMSSD、SDNNI 水平均升高，組間差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 心率變異性狀況（±s）

表2 心率變異性狀況（±s）

注：與治療前相比，P<0.05。

組別例數(shù)（n）PNN50（ms） rMSSD（%） SDANN（ms） SDNNI（ms）用藥12 周36.72±15.27*80.25±35.12*47.12±14.86108.54±48.16*A 組B 組C 組D 組43434343治療前11.85±8.1211.82±8.1511.90±8.0412.52±7.89用藥12 周8.03±3.59*20.59±14.72*6.89±2.84*20.14±12.06*治療前27.56±12.3228.03±12.1128.59±12.6127.89±12.08用藥12 周27.81±12.3565.91±30.26*33.92±15.26*80.64±37.61*120.92±32.41121.26±32.79120.48±33.02121.72±32.89治療前 用藥12 周 治療前50.48±17.1651.24±15.9249.02±14.9650.86±15.7979.16±30.51*124.89±36.1472.59±28.14*128.59±50.75

3 討 論

近年來，由于受到生活壓力、精神心理因素等影響，精神分裂癥發(fā)病率逐漸增加[3]。在這一背景下，人們對精神分裂癥治療的關(guān)注度水平逐漸升高。目前，氨磺必利、利培酮等常用抗精神病藥物的藥效已經(jīng)得到了明確證實(shí)，但結(jié)合既往精神分裂癥患者的藥物治療經(jīng)驗(yàn)來看，部分精神分裂癥患者接受藥物治療后，其心率變異性、心臟功能等均會產(chǎn)生一定的變化，嚴(yán)重者甚至可能形成心臟功能損傷[4]。從這一角度來講，隨著藥物損害心臟作用的持續(xù)存在，精神分裂癥患者的死亡風(fēng)險也會持續(xù)升高[5]。上述狀況對精神分裂癥患者的心臟功能監(jiān)測、藥物安全管理提出了較高的要求。

氨磺必利、利培酮、齊拉西酮、奧氮平是臨床治療精神分裂癥的常用藥物。為了判斷上述藥物對精神分裂癥患者心率變異性的影響，本研究采取隨機(jī)分組形式，將172 例精神分裂癥患者分為A 組、B組、C 組以及D 組四組，分別以氨磺必利、利培酮、齊拉西酮及奧氮平進(jìn)行治療，結(jié)果提示：與治療前相比，持續(xù)用藥12 周后，四組精神分裂癥患者的心率水平均未形成明顯改變。分析出現(xiàn)上述狀況的可能原因?yàn)椋荷鲜鏊姆N抗精神病藥物的安全性水平尚可，其對精神分裂癥患者心率水平的影響作用較小。

而本研究中四組精神分裂癥患者的心率變異性指標(biāo)變化統(tǒng)計結(jié)果則顯示：相對于治療前而言，持續(xù)用藥12 周時，本研究中A 組患者的SDANN水平（79.16±30.51）ms 以及PNN50 水平（8.03±3.59）ms，明顯降低（P＜0.05）；C 組持續(xù)用藥12 周時SDANN（72.59±28.14）ms、PNN50（6.89±2.84）ms，均低于治療前（P＜0.05）。而B 組及D 組患者則表現(xiàn)出明顯不同的心率變異性變化：持續(xù)用藥12 周時，B 組SDNNI 水平（80.25±35.12）ms、PNN50 水平（20.59±14.72）ms，明顯高于藥物治療前（P＜0.05）；D 組持續(xù)用藥12 周時SDNNI（108.54±48.16）ms、PNN50（20.14±12.06）ms，均高于治療前（P＜0.05）。上述結(jié)果證實(shí)：本研究所選用四種常用抗精神病藥物中，不同藥物對精神分裂癥患者心率變異性的影響作用各不相同。具體而言：氨磺必利、齊拉西酮容易造成患者心率變異性的降低；利培酮及奧氮平則容易提高精神分裂癥患者的心率變異性。

分析出現(xiàn)上述結(jié)果的原因可能為：氨磺必利、齊拉西酮可造成精神分裂癥患者迷走神經(jīng)張力水平、交感神經(jīng)張力水平的下降，進(jìn)而影響患者的心率變異性，增加其冠狀動脈痙攣等心臟相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險；而利培酮、奧氮平的持續(xù)應(yīng)用，則可增加精神分裂癥患者的迷走神經(jīng)張力水平，并提升患者的心率變異性水平。通過對上述四種抗精神病藥物的對比分析可發(fā)現(xiàn)：氨磺必利、齊拉西酮容易損害精神分裂癥患者的心臟功能；而利培酮、奧氮平則可對精神分裂癥患者的心臟形成一定的保護(hù)作用。因此，利培酮、奧氮平的藥物治療安全性水平在這四種常用藥物中相對更高。

綜上所述，對于患有心血管疾病的精神分裂癥患者來說，推行奧氮平或利培酮治療可能是更好的選擇。當(dāng)然，長期使用中仍然需要監(jiān)測奧氮平對于代謝的影響。