肥胖對冠心病患者富馬酸比索洛爾降壓療效的影響

鄭祝橋 胡麗香

（佛山南海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院中心院，廣東 佛山528000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是心力衰竭的最常見原因，并且是改善心力衰竭相關(guān)發(fā)病率和死亡率的重要治療靶標(biāo)。富馬酸比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，能夠在一定程度上提高心功能不全如冠心病患者的左心室功能，對患者的生活質(zhì)量有改善作用，同時能夠減小疾病導(dǎo)致的死亡[1]。對心肌具有有保護(hù)作用，能夠防止由腎上腺素能系統(tǒng)引發(fā)心室壁的增厚，防止降低左心室順應(yīng)。同時富馬酸比索洛爾能夠提高心室重塑的能力，避免心力衰竭，對高血壓且心功能不全的患者有更大的作用[2]。而高血壓在臨床上是最影響大動脈彈性（僵硬度）的疾病之一，并且高血壓常可能胡導(dǎo)致心臟病發(fā)作或腦卒中[3]。同時可引起左心室壁增厚，當(dāng)增厚到一定程度，會導(dǎo)致心肌收縮力減小，從而加大了心臟前負(fù)荷，進(jìn)而導(dǎo)致心室變得肥厚且僵硬，可能導(dǎo)致不可逆的傷害，心肌電活動異常，氧氣供應(yīng)減少，冠狀動脈粥樣硬化加速，心肌缺血加重，最終提高心肌梗死、心衰、心律失常、猝死等心血管意外的發(fā)生[4]。肥胖時人體的器官、組織如腎臟、心臟、血管的RAAS 活動明顯上調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致人體中相應(yīng)的激素水平也明顯提高[5]。同時，肥胖也是可能誘導(dǎo)多種非傳染性慢性病[6]，并影響其他疾病的治療。富馬酸比索洛爾是新一代高選擇性β 受體阻滯劑[7]，研究表明其具有明顯的降壓效果[8]，但在服用β 受體阻滯劑藥物時，哮喘病等患者禁忌服用β 受體阻滯劑，當(dāng)使用藥物時產(chǎn)生嚴(yán)重心率過緩，患者必須及時停藥。同時在應(yīng)用中要應(yīng)該注意用β 受體阻滯劑的禁忌證和適應(yīng)證，應(yīng)早期、小劑量開始，逐漸加量，并注意觀察心率、血壓，用藥個體化[9]。本研究對肥胖對冠心病患者富馬酸比索洛爾降壓療效所產(chǎn)生的影響進(jìn)行深入的探究與討論，可為臨床的降壓治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2017 年5月至2018 年5月接收并確診為冠心病且高血壓的患者選取42 例。隨機(jī)分成兩組，每組21 例。觀察組中男性患者11 例，女性患者10 例，平均年齡為（50.2±1.8）歲；對照組中男性患者9 例，女性患者12 例，平均年齡為（49.3±2.1）歲。同時觀察組患者符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的身體質(zhì)量指數(shù)法（Body Mass Index，BMI）界限值的肥胖標(biāo)準(zhǔn)（BMI≥30）。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者在性別、年齡等一般資料不存在統(tǒng)計學(xué)的差異（P>0.05）。同時選取的患者及其家屬都知情這項研究并同意參與，已簽署了知情同意書并獲批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1997 年WHO 制訂的《關(guān)于缺血性心臟病的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)》對冠心病進(jìn)行診斷，類別包括原發(fā)性心臟驟停、心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭和心律失常。肥胖標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 制定的BMI 界限值，大于或等于30 判斷為肥胖。同時符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓病學(xué)（WHO/ISH）對高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合上述肥胖參考標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合上述高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）沒有藥物過敏史；（5）肝肺功能正常等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）對富馬酸比索洛爾不耐受，或者會產(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者；（3）含有惡性腫瘤患者；（4）肝肺功能有損傷者等。

1.3 方 法

1.3.1 研究方法 患者均服用常規(guī)的西醫(yī)藥物進(jìn)行治療，如硝酸酯類藥物；鈣通道阻滯劑、阿司匹林、抗血小板藥物等，并給予富馬酸比索洛爾（廠家：Merck KGaA，國藥準(zhǔn)字H20100677）治療，每次2.5mg，每日1 次，口服。用藥以4 周為1 個療程，連續(xù)治療2個療程。同時患者在入組時停止服用其他的降壓藥，并應(yīng)戒煙限酒、低鹽的清淡飲食、進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻挕⒈３至己玫闹委熜膽B(tài)。在此基礎(chǔ)上，觀察組選取的患者符合肥胖標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 臨床評價指標(biāo) 全方面觀察觀察組和對照組患者的生命體征，對其血壓（收縮壓和舒張壓）進(jìn)行檢測，并記錄各患者心率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及臨床療效變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本研究的數(shù)據(jù)使用SPSS18.0 進(jìn)行處理，并分析結(jié)果。計量資料的表示使用±s的形式，并用t檢驗進(jìn)行組間檢驗，當(dāng)P＜0.05 為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

經(jīng)過富馬酸比索洛爾治療后，含肥胖患者的觀察組較治療前血壓減少明顯（P<0.05），但低于對照組，見表1。治療后兩組心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 較治療前均有明顯改善（P<0.05），但明顯性低于對照組。見表2。

表1 兩組患者血壓變化對比（±s）

表1 兩組患者血壓變化對比（±s）

組別對照組（n=21）觀察組（n=21）治療前治療后治療前治療后收縮壓（mmHg）154.37±2.32130.18±5.83155.81±3.08124.75±4.21舒張壓（mmHg）95.37±2.3280.18±5.8394.81±3.0876.75±4.21

表2 兩組患者心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 變化對比（±s）

表2 兩組患者心率、LVEDD、LVESD 和LVEF 變化對比（±s）

組別對照組（n=21）觀察組（n=21）治療前治療后治療前治療后心率（次/min）76.2±2.372.9±5.577.1±3.869.4±4.9 LVEF（%）33.92±2.6235.76±3.7132.42±4.4238.56±1.89 LVEDD（mm）63.91±6.3158.72±5.6262.45±5.4556.61±3.32 LVESD（mm）45.37±2.3242.18±5.8344.81±3.0840.75±4.21

3 討 論

隨著科技的進(jìn)步，人們生活水平得到提高，同時許多年輕人秉承不良的生活方式，在我國國民心腦血管疾病的發(fā)生有大幅上升趨勢[10]。冠心病是一種心臟性的疾病，主要是因為冠狀動脈血管內(nèi)膜受到了損傷導(dǎo)致粥樣硬化進(jìn)而導(dǎo)致血管腔變窄，甚至?xí)a(chǎn)生血管閉塞情況，心肌細(xì)胞將會缺血、缺氧[11]。研究表明，脂質(zhì)不正常是引發(fā)冠心病最主要的危險因素之一[12-13]。富馬酸比索洛爾β1受體阻滯劑，具有高度的選擇性，可以針對性拮抗存在于心臟的β1受體，能夠有效降低心率、降血壓、減輕心臟的負(fù)荷、同時減少心肌的耗氧[8]。而β 受體阻滯劑能改善心室重構(gòu)，增加體內(nèi)抗腎上腺素效應(yīng)，上調(diào)重構(gòu)心肌β受體密度[14-15]，減慢并扭轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，并且能夠拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)、RASS 和被過激的神經(jīng)體液因子，對心肌收縮力有增強(qiáng)作用，改善心肌缺血及心肌順應(yīng)性，降低心肌耗氧量等。其對冠心病、高血壓病患者的治療有不可替代的作用[16-17]。研究指出，β 受體阻滯劑具有降壓的功效，其作用機(jī)理是抑制SNS 和RAAS 的過度激活、拮抗神經(jīng)激素以及減緩心率，從而達(dá)到降壓[18]。2017年《高血壓患者心率管理中國專家共識》說明了，當(dāng)為高血壓伴隨著心率增快治療選擇藥物時，第一個應(yīng)該是同時能夠減慢心率的β受體阻滯劑[19]。肥胖作為多種疾病的主要危險因素，會在心血管疾病發(fā)病過程中發(fā)揮著協(xié)同作用[20]，并且將可能明顯加速該過程的發(fā)生與發(fā)展，加大患者人群的死亡風(fēng)險[21]。研究證實，富馬酸比索洛爾可提高冠心病和高血壓患者的治療效果[7]。但基于肥胖的情況下，并發(fā)冠心病和高血壓患者的治療將加大難度。肥胖患者體內(nèi)的RAAS 被顯著激活，其中RAAS 激活的機(jī)制有四種方式：交感神經(jīng)系統(tǒng)促進(jìn)腎素釋放、脂肪增加合成AngⅡ、游離脂肪酸刺激醛固酮合成及釋放，醛固酮的增多將會滯留水鈉、產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)和活性氧，鹽皮質(zhì)激素受體被激活[22]。肥胖合并冠心病、高血壓患者臨床上較常見，并且肥胖對于靶器官損害很大，容易導(dǎo)致心血管事件，因此在治療中應(yīng)該按照疾病的生理機(jī)制選用合理的降壓藥物，同時控制糖脂代謝，兼顧減慢心率。在本研究中發(fā)現(xiàn)，雖然富馬酸比索洛爾治療冠心病療效顯著，能有效改善患者有效改善病人血壓、心率以及LVEF、LVEDD、LVESD 等心臟結(jié)構(gòu)功能指標(biāo)、心功能指標(biāo)，提高患者的心功能，但肥胖患者服用富馬酸比索洛爾的降壓效果較差，即采用的富馬酸比索洛爾治療對肥胖合并冠心病、高血壓患者降壓療效并不理想，其主要原因是，在治療過程中肥胖與患者體內(nèi)其他冠心病、高血壓危險因素的協(xié)同作用，降低了富馬酸比索洛爾的療效。因此，對于肥胖患者，在臨床治療中建議配合降脂措施，適當(dāng)服用降脂藥物并配合適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動、控制身體的質(zhì)量，形成健康生活方式，并保持良好生活習(xí)慣以促進(jìn)富馬酸比索洛爾的治療效果。