冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與血清CTRP9、APN水平的關(guān)系

程新良

（岳陽(yáng)縣中醫(yī)院，湖南岳陽(yáng)414100）

冠心病（CHD）是我國(guó)中老年人群常見(jiàn)疾病，是多重心腦血管疾病的危險(xiǎn)因數(shù)，其發(fā)病機(jī)制基本為：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，斑塊形成后斑塊穩(wěn)定性差，最后斑塊破裂形成血栓，血栓導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄和閉塞，導(dǎo)致血流明顯減少并減緩，心肌供血不足而出現(xiàn)缺血缺氧心壞死。現(xiàn)有研究指出斑塊發(fā)展與CHD發(fā)病密切相關(guān)，而炎癥反應(yīng)則是斑塊出現(xiàn)、不穩(wěn)定、破裂的主要因素，在不穩(wěn)定斑塊中檢出大量炎癥物質(zhì)；此外脂肪細(xì)胞因子是影響機(jī)體能力平衡的又一因素，通過(guò)調(diào)節(jié)血壓、纖溶活性和胰島素敏感性參與炎癥反應(yīng)的過(guò)程[1]。APN是近年來(lái)重點(diǎn)關(guān)注的脂肪細(xì)胞因子，現(xiàn)有研究普遍指出APN對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移有影響，并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化，可能是觀察動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)[2]。CTRP9是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)CTRP9在心血管疾病中具有重要作用。但目前關(guān)于CHD斑塊穩(wěn)定性與CTRP9和APN的相關(guān)性報(bào)道甚少。本研究分析CHD斑塊穩(wěn)定性與CTRP9和APN的關(guān)系，報(bào)道結(jié)果如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

于2017年9月-2018年9月納入筆者所在醫(yī)院冠心病（CHD）患者56例，歸為觀察組，同期選取56例無(wú)冠脈病變的體檢者為對(duì)照組。CHD患者納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合2007年美國(guó)心臟病學(xué)院及美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)診斷，冠狀動(dòng)脈主要血管中至少有1支狹窄程度超過(guò)50%；患者間無(wú)血緣關(guān)系。排除標(biāo)準(zhǔn)：未簽署知情同意書(shū)；臨床資料缺失；既往接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；嚴(yán)重心血管病變；血脂異常，家族性高膽固醇血癥；嚴(yán)重肝腎功能不全等。觀察組：男28例，女 28例；平均（64.32±1.98）歲；體重指數(shù)（24.23±1.98）kg/m2；高血壓12例，糖尿病10例。對(duì)照組：男26例，女 30例；平均（65.09±1.32）歲；體重指數(shù)（24.09±1.56）kg/m2。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)支持。

1.2 方法

檢測(cè)所有多項(xiàng)血清CTRP9、APN水平：觀察組入院后，在冠狀動(dòng)脈造影術(shù)開(kāi)始之前，均采取10ml經(jīng)肱靜脈血；對(duì)照組患者在冠狀動(dòng)脈造影前經(jīng)靜脈采10ml血；均性EDTA-K抗凝處理，在冰水混合物中放置 30min，低溫離心 15min（1000r/min），取上清液，分為2分裝在EP管中，在-80℃下保存。使用全自動(dòng)定量酶標(biāo)儀（型號(hào)：2010型；生產(chǎn)商：奧地利Anthos Labtec公司），試劑盒的為美國(guó)Aviscera Bioscience公司提供的Human CTRP9 Elisa試劑盒，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。使用全自動(dòng)定量酶標(biāo)儀檢測(cè)血清APN，試劑盒為美國(guó)Bender公司生產(chǎn)的Human APN Platinum Elisa試劑盒，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察組與對(duì)照組血清CTRP9及APN水平；對(duì)比CHD患者中硬斑塊組、混合斑塊組和軟斑塊組CTRP9、APN水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清CTRP9及APN對(duì)比

觀察組血清CTRP9、APN水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清CTRP9及APN對(duì)比（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組血清CTRP9及APN對(duì)比（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）56 56 CTRP9（10-2mg/l）3.23±0.32 3.79±0.21 2.43 0.0012 APN（mg/L）3.12±0.23 3.89±0.23 2.09 0.0004

2.2 CHD患者中不同斑塊穩(wěn)定性組血清CTRP9、APN水平對(duì)比

硬斑塊組血清CTRP9、APN較混合斑塊組高，混合斑塊組血清CTRP9、APN水平較軟斑塊組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 CHD患者中不同斑塊穩(wěn)定性組血清CTRP9、APN水平對(duì)比（±s）

表2 CHD患者中不同斑塊穩(wěn)定性組血清CTRP9、APN水平對(duì)比（±s）

組別硬斑塊組混合斑塊組軟斑塊組F值P值例數(shù)（n）20 19 17 CTRP9（10-2mg/L）3.66±0.23 3.47±0.32 2.01±0.19 4.87 0.0000 APN（mg/L）3.69±0.21 3.47±0.23 2.76±0.21 5.45 0.0000

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性決定其潰破風(fēng)險(xiǎn)，潰破后CHD患者會(huì)急性發(fā)病；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊由組成物包括富含脂質(zhì)粥樣物質(zhì)和蓋上纖維帽，脂質(zhì)核心構(gòu)成包括富含脂質(zhì)泡沫細(xì)胞、細(xì)胞碎片、膽固醇結(jié)晶，斑塊核心的纖維帽子厚薄、大小、成分是斑塊是否穩(wěn)定的重要因素，易損斑塊穩(wěn)定性差，這種斑塊普遍具有偏心性、脂質(zhì)壞死核心大、纖維帽薄等特點(diǎn)，且在偏心性纖維帽邊緣有大量炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)。臨床評(píng)估價(jià)斑塊穩(wěn)定性對(duì)CHD預(yù)后評(píng)估意義重大，既往檢查方法多為有創(chuàng)，患者接受程度低。本研究發(fā)現(xiàn)CTRP9和APN與CHD患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

觀察組血清CTRP9、APN水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。硬斑塊組血清CTRP9、APN較混合斑塊組高，混合斑塊組血清CTRP9、APN水平較軟斑塊組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示血清CTRP9、APN與CHD患者斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。CTRP9在脂肪細(xì)胞的表達(dá)較APN低，但CTRP9的心臟組織水平是APN在心臟組織水平的100倍左右，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CTRP9通過(guò)影響動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)糖代謝阻滯動(dòng)脈粥樣硬化，減少干細(xì)胞中脂質(zhì)累積，降低胰島素抵抗血糖水平，改善人體新陳代謝[4-5]。此外，CTRP9通過(guò)環(huán)磷酸腺苷依賴基質(zhì)發(fā)揮平滑肌細(xì)胞增殖抑制效果，血管出現(xiàn)損傷后，CTRP9又抑制血管新生內(nèi)膜的形成。CTRP9促使AMPK/Akt/eNOS磷酸化，使一氧化氮釋放量增多，促使血管舒張，從而提高內(nèi)皮細(xì)胞功能。研究者發(fā)現(xiàn)APN表達(dá)與骨骼肌鞋包、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞等處，一方面能抑制腫瘤壞死因子（TNF）-α介導(dǎo)單核細(xì)胞聚集，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子，緩解內(nèi)皮細(xì)胞炎癥，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮濃度；另一方面對(duì)單核細(xì)胞增殖及分化發(fā)揮抑制作用，使成熟巨噬細(xì)胞活性及機(jī)體炎癥反應(yīng)降低，抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移[6]。血清APN和CTRP9可能通過(guò)以上機(jī)制應(yīng)用冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。

綜上所述，血清CTRP9和APN與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性有關(guān)，可輔助評(píng)估斑塊穩(wěn)定性，對(duì)治療和預(yù)后均有一定指導(dǎo)意義。