早期微量喂養(yǎng)對早產兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數量及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況的影響

江燾 李玉琴 黃文武 李海燕

[摘要]目的 探討早期微量喂養(yǎng)對早產兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數量及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況的影響。方法 選取2016年8月1日～2018年2月1日我院收治的410例早產兒作為研究對象，按照隨機信封法將其分為觀察組（205例）與對照組（205例）。對照組早產兒采用常規(guī)方案進行干預，觀察組早產兒采用早期微量喂養(yǎng)方案干預。比較兩組早產兒的恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間、住院時間、乳酸桿菌和雙歧桿菌水平及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況。結果 觀察組早產兒的恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組早產兒治療后3 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均顯著高于治療后3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組早產兒的喂養(yǎng)不耐受總發(fā)生率為19.02%，顯著低于對照組的66.34%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 采用早期微量喂養(yǎng)對早產兒干預后，可有效改善患兒腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌數量，并降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率。

[關鍵詞]早期微量喂養(yǎng);早產兒;腸道乳酸桿菌;雙歧桿菌;喂養(yǎng)不耐受

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0101-04

有研究指出，我國早產兒臨床發(fā)病率近年來明顯呈上升趨勢[1]。但隨著臨床監(jiān)護工作的發(fā)展，我國早產兒的存活率也顯著提高[2]。有學者指出，早產兒多存在器官機體功能發(fā)育不全現(xiàn)象，且早產兒的早期吸吮能力及吞咽能力較弱，消化功能不強，因而易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，并可能增加感染或吸入窒息風險[3]。因而常導致其需要依賴腸外營養(yǎng)，增加并發(fā)癥發(fā)生率，延遲住院時間，進而導致住院費用居高不下。近年來，早產兒采用早期微量喂養(yǎng)可有效改善其喂養(yǎng)耐受性。早期胃腸微量母乳喂養(yǎng)方案可作為有效的替代方案滿足早產兒代謝需求，通過營養(yǎng)功能，促進胃腸道發(fā)育，提高早產兒的生存質量及生存率[4]。但目前早期微量喂養(yǎng)對早產兒腸道菌群及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況的影響仍鮮有報道。本研究選取我院收治的410例早產兒作為研究對象，旨在探討早期微量喂養(yǎng)對早產兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數量及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月1日～2018年2月1日我院收治的410例早產兒作為研究對象。納入標準：①于我院出生的胎齡兒，胎齡28～34周;②住院時間>1周;③出生體質量1000～2000 g。排除標準：①合并嚴重感染、血流動力學不穩(wěn)定、敗血癥等嚴重并發(fā)癥;②先天消化道畸形者;③壞死性小腸結腸炎者。按照隨機信封法將其分為觀察組（205例）與對照組（205例）。觀察組中，男108例，女97例;胎齡（31.98±1.02）周;體質量（1602.31±213.38）g;剖宮產53例，陰道分娩152例。對照組中，男104例，女101例;胎齡（31.78±1.05）周;體質量（1598.27±208.49）g;剖宮產50例，陰道分娩155例。兩組早產兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有早產兒法定監(jiān)護人均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組早產兒均采用對癥方案干預，當其攝入熱量不足時需行胃腸外營養(yǎng)支持，且需視情況經口喂養(yǎng)。當早產兒出現(xiàn)吸吮力差、吞咽不協(xié)調時采用胃管間斷滴注喂養(yǎng)。每次喂奶前吸出殘余奶，若殘余奶超過上次的30%則打回殘余奶并補喂奶量。若早產兒出現(xiàn)進行性腹脹、胃潴留物中含咖啡色樣物或膽汁樣物，則對其進行停奶觀察，必要情況下可考慮采用生理鹽水進行洗胃。在此基礎上對照組早產兒采用常規(guī)方案進行干預，禁食24 h，出現(xiàn)腸鳴音或排胎便后每次試喂配方奶2～4 ml/kg，并依情況增加喂奶量。觀察組早產兒采用早期微量喂養(yǎng)方案干預，入院后禁食24 h，在出現(xiàn)排胎便或腸鳴音后試喂開始量0.5～1.0 ml/（kg·h），逐漸增加喂奶量，喂奶量<10～20 ml/（kg·h）。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組早產兒的恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間、住院時間、乳酸桿菌和雙歧桿菌水平及喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況。早產兒出生后3、7及14 d時采集其糞便，后采用PCR法檢測糞便中腸道雙歧桿菌及乳酸桿菌水平，所有操作均嚴格遵照雙歧桿菌PCR檢測試劑盒（上?？道噬锟萍加邢薰?，20170121）和乳酸桿菌PCR檢測試劑盒（HZbscienc，20161123）說明書進行操作。對喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況進行評估，其具體評價標準如下。胃殘余量：胃殘留物有咖啡渣樣或膽汁反流，超過上次喂養(yǎng)量30%以上;腹脹：24 h腹圍增加1.5 cm;嘔吐：每天>3次。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組早產兒恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間、住院時間的比較

觀察組早產兒的恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組早產兒不同時間點乳酸桿菌及雙歧桿菌水平的比較

兩組早產兒治療后3 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均顯著高于治療后3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組早產兒喂養(yǎng)不耐受總發(fā)生率的比較

觀察組早產兒的喂養(yǎng)不耐受總發(fā)生率為19.02%，顯著低于對照組的66.34%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

相關研究指出，早產兒多伴喂養(yǎng)不耐受，并可能因為喂養(yǎng)不耐受導致延長其住院時間，對腸內喂養(yǎng)質量造成嚴重的不良影響[5]?，F(xiàn)階段臨床中推廣胃腸外營養(yǎng)，早產兒的臨床生存率呈現(xiàn)明顯的不斷提高趨勢，但研究學者發(fā)現(xiàn)，長期靜脈營養(yǎng)可能導致膽汁淤積的發(fā)生[6]。有學者指出，腸外營養(yǎng)方案對早產兒干預后，早產兒的膽汁淤積臨床發(fā)病率占8.8%左右，已成為常見的胃腸外營養(yǎng)并發(fā)癥[7]。此外，也有研究指出，腸外營養(yǎng)方案干預可能導致代謝性并發(fā)癥、靜脈導管相關并發(fā)癥及其他臟器功能受損，且可能導致胃腸道缺乏食物刺激，因而發(fā)生腸道黏膜上皮絨毛萎縮、變稀、褶皺變平，減弱腸道動力并降低腸道激素分泌量，損傷腸道免疫力，增加腸上皮通透性，導致腸道黏膜結構和功能受損[8]。早產兒大多需要長時間住院治療，醫(yī)療費用居高不下等，因而臨床中應采取合理的營養(yǎng)干預措施對早產兒進行干預，盡早開展腸內營養(yǎng)方案干預，并降低營養(yǎng)不耐受發(fā)生率，減少并發(fā)癥發(fā)生[9]。

采用早期微量喂養(yǎng)方案干預指新生兒在出生后24 h內開始母乳喂養(yǎng)或配方奶喂養(yǎng)，且喂養(yǎng)奶量低于20 ml/（kg·h）的喂養(yǎng)方法，屬于低容量、低熱量的方式觸發(fā)早產兒胃腸蠕動，提高早產兒喂養(yǎng)耐受性的一種非營養(yǎng)性喂養(yǎng)[10-11]。有學者研究指出，采用12 ml/（kg·h）的微量喂養(yǎng)方案可在短時間內顯著提高新生兒的高血糖素、腸胃泌素、抑胃肽等多種生物活性物質的濃度，而全腸道外營養(yǎng)方案干預則可避免此類激素變化[12]。本研究結果顯示，觀察組早產兒的恢復出生體重時間、拔胃管時間、達全腸內營養(yǎng)時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組早產兒的喂養(yǎng)不耐受總發(fā)生率為19.02%，顯著低于對照組的66.34%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示采用早期微量喂養(yǎng)方案干預可提高早產兒喂養(yǎng)耐受性，并實現(xiàn)有效促進胃腸成熟，盡早過渡至腸內營養(yǎng)。

一般情況下，早產兒腸道正常菌群存在一定的延遲定植現(xiàn)象，多伴隨出現(xiàn)明顯腸道內雙歧桿菌、乳酸菌缺乏現(xiàn)象[13]。易出現(xiàn)致病菌過度生長，不利于乳酸生存及糖分解，影響吸收及消化功能，導致腸道感染[14]。早產兒胃腸道中處于無菌狀態(tài)，包括營養(yǎng)因素、免疫因素、環(huán)境因素等，其中靜脈營養(yǎng)多僅可改變早產兒體內的營養(yǎng)狀況，其可能導致膽汁淤積并發(fā)癥發(fā)生，不利于胃腸道功能，對早產兒的肝功能、肺功能、糖脂代謝、免疫功能均造成不良影響[15]。本研究結果顯示，兩組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均顯著高于治療后3 d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組早產兒治療后7、14 d的乳酸桿菌及雙歧桿菌水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示采用早期微量喂養(yǎng)方案干預后有利于早產兒建立正常的腸道菌群，減少菌群失調，增加激素及消化酶的分泌，促進食物消化、利用及吸收。

綜上所述，采用早期微量喂養(yǎng)對早產兒干預后，可有效改善患兒腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌數量，并降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率。但本研究僅為單中心研究，有待后續(xù)擴大臨床樣本數深入研究。

[參考文獻]

[1]Bottacini F，Morrissey R，Roberts RJ，et al.Comparative genome and methylome analysis reveals restriction/modification system diversity in the gut commensal Bifidobacterium breve[J].Nucleic Acids Res，2018，2017（4）：1-18.

[2]Gandhi A，Shah N P.Effect of salt stress on morphology and membrane composition of Lactobacillus acidophilus，Lactobacillus casei，and Bifidobacterium bifidum，and their adhesion to human intestinal epithelial-like Caco-2 cells[J].J Dairy Sci，2016，99（4）：2594-2605.

[3]毛爽，羅莎.孕婦妊娠期肝內膽汁淤積癥危險因素的病例對照研究[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2017，35（4）：371-373.

[4]Bian X，Wang TT，Xu M，et al.Effect of Lactobacillus strains on intestinal microflora and mucosa immunity in Escherichia coli O157：H7-induced diarrhea in mice[J].Curr Microbiol，2016，73（1）：65-70.

[5]呂紅艷，楊李紅，馬巖，等.益生菌聯(lián)合早期微量喂養(yǎng)對早產兒營養(yǎng)及腸道菌群的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（22）：5608-5610.

[6]Hamet MF，Medrano M，Pérez PF，et al.Oral administration of kefiran exerts a bifidogenic effect on BALB/c mice intestinal microbiota[J].Benef Microbes，2016，7（2）：1-10.

[7]馬喜華，胡蓉.早期持續(xù)微量配方奶喂養(yǎng)在極低體質量早產兒腸道營養(yǎng)中的應用研究[J].醫(yī)學臨床研究，2017，34（7）：1369-1371.

[8]Martín-Peláez S，Mosele JI，Pizarro N，et al.Effect of virgin olive oil and thyme phenolic compounds on blood lipid profile：implications of human gut microbiota[J].Eur J Nutr，2017， 56（1）：119-131.

[9]Schoster A，Guardabassi L，Staempfli H R，et al.The longitudinal effect of a multi-strain probiotic on the intestinal bacterial microbiota of neonatal foals[J].Equine Vet J，2016，48（6）：689-696.

[10]白雪，王娟，范文娟.早期間歇持續(xù)微量喂養(yǎng)在早產低出生體質量兒中的應用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（18）：97-99.

[11]Xu J，Chen X，Yu S，et al.Effects of early intervention with sodium butyrate on gut microbiota and the expression of inflammatory cytokines in neonatal piglets[J].PLoS One，2016， 11（9）：e0162461.

[12]呂紅艷，楊李紅，任朋順，等.喂養(yǎng)不耐受對極低出生體重兒腸道菌群的影響[J].中國醫(yī)藥導刊，2017，19（8）：757-760.

[13]Sharma BC，Singh J.Probiotics in management of hepatic encephalopathy[J].Metab Brain Dis，2016，31（6）：1295-1301.

[14]Lyte M，Chapel A，Lyte JM，et al.Resistant starch alters the microbiota-gut brain axis：implications for dietary modulation of behavior[J].PLoS One，2016，11（1）：e0146 406.

[15]Matias R，Emanuel F，Abeijón-Mukdsi MC，et al.Lactobacillus fermentum CRL1446 ameliorates oxidative and metabolic parameters by increasing intestinal feruloyl esterase activity and modulating microbiota in caloric-restricted mice[J].Nutrients，2016，8（7）：415.

（收稿日期：2018-09-10? 本文編輯：任秀蘭）