婦科再造膠囊治療卵巢儲備功能下降的效果

寧艷輝 申茹萌 許常娟

[摘要]目的 探討婦科再造膠囊治療卵巢儲備功能下降的臨床效果。方法 選擇2016年1月～2017年6月我院門診收治的60例卵巢儲備功能下降患者作為研究對象，根據治療方法的不同將其分為研究組和對照組，每組各30例。研究組患者口服婦科再造膠囊（6粒/次，2/d，月經前1周開始服用，連續治療15 d，持續3個療程）治療，對照組患者單用人工周期治療。比較兩組患者治療前后的血清促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及抗苗勒氏管激素（AMH）水平;治療前后均行陰道超聲檢測，比較兩組患者的卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量;同時比較兩組患者的治療效果。結果 兩組患者治療前的FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于治療前，E2、AMH水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對照組，E2、AMH水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的卵巢體積、子宮內膜厚度均大于治療前，卵巢竇卵泡數量均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的卵巢體積、子宮內膜厚度均大于對照組，卵巢竇卵泡數量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 婦科再造膠囊治療卵巢儲備功能下降的臨床效果好，可改善患者的內分泌情況及卵巢儲備功能。

[關鍵詞]卵巢儲備功能下降;婦科再造膠囊;抗苗勒氏管激素

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0123-04

卵巢儲備功能是指卵巢皮質區卵泡生長、發育，形成可受精的卵母細胞的能力。卵巢卵泡池中卵子數目減少或是質量下降，導致女性生育能力下降及雌孕激素的缺乏即稱為卵巢儲備功能下降（decreased ovarian reserve，DOR）。DOR的患病率自2004年的19%增長至2011年的26%[1]。DOR可以與年齡相關，也可以由病理性因素引起，其主要危害是導致女性生育能力下降及性激素的缺乏，如果不及時進行治療，卵巢逐漸萎縮致卵巢衰竭，嚴重地影響了婦女的生育能力及生活質量[2-3]。DOR表現為雌二醇（estradiol，E2）水平下降，促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）水平升高，竇卵泡數（antral follicle count）減少，抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）水平下降，出現月經失調、月經稀發、閉經不孕等。本研究選取我院門診收治的60例DOR降患者作為研究對象，旨在探討婦科再造膠囊治療DOR的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年6月我院門診收治的60例DOR患者作為研究對象，年齡29～40歲，平均（33.16±2.82）歲。所有患者均自愿參與本研究并能積極配合復診，并已簽署知情同意書。根據治療方法的不同將其分為研究組和對照組，每組各30例。對照組中，年齡29～39歲，平均（32.84±2.10）歲;初潮年齡（13.41±0.37）歲;病程3～31個月，平均（22.97±13.72）個月。研究組中，年齡31～40歲，平均（33.24±3.19）歲;初潮年齡（13.79±0.44）歲;病程4～32個月，平均（23.14±14.86）個月。兩組患者的年齡、初潮年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2診斷標準

目前，關于DOR的定義，國內外尚未達成共識[4];臨床上DOR診斷多參照中華醫學會主編的《臨床診療指南.輔助生殖技術與精子庫分冊》[5]相關文獻制定：①40歲以前出現月經稀發、閉經少于6個月或經量少，常伴有圍絕經期癥狀（潮熱多汗、煩躁易怒、心悸失眠、胸悶頭痛、記憶力減退、血壓波動、腰腿酸痛等）;②血清激素水平：10 mIU/ml3.0;AMH<1 ng/ml;③B超示竇卵泡數減少，≤4個。

1.3治療方法

1.3.1研究組? 研究組患者口服婦科再造膠囊（貴州漢方藥業有限公司，批號：2026001/2026002）治療，6粒/次，2次/d，月經前1周開始服用，連續15 d為1個療程，服用3個療程。

1.3.2對照組? 每個月經周期第5天開始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司，批號：2011009）治療，1 mg/次（1片），1次/d，連續服用21 d，月經第16天口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Healthcare ProductsBV，注冊證號：H20130110）10 mg，1次/ d，連續服用10 d，服用3個周期。

兩組患者治療期間均避免服用生冷、辛辣、油膩食物及其他藥物，戒煙戒酒，注意保暖。

1.4觀察指標及評價標準

1.4.1血清FSH、LH、E2及AMH水平的檢測? 治療前和治療后在自然月經周期或無月經來潮者孕酮撤退性出血的第1～3天清晨空腹抽血檢測FSH、LH、E2及AMH水平，其中FSH、LH、E2檢測方法為放射免疫法，試劑盒由北京藍天創業科技發展有限公司提供;AMH采用酶標法測定，AMH試劑盒由上海逸含生物科技有限公司提供。

1.4.2卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量的測定? 患者治療前和治療后查陰道彩超，儀器為美國百勝彩色多普勒超聲診斷儀，記錄卵巢體積、子宮內膜厚度、雙側卵巢竇卵泡數量，計算卵巢體積：測量卵巢最大長徑a，橫徑b及前后徑c，卵巢體積=a×b×c×π/6。

1.4.3臨床治療效果? 治療后觀察并記錄患者臨床癥狀的改善情況，包括月經不調、潮熱多汗、煩躁易怒、心悸失眠等，參照《中醫新藥臨床研究指導原則》[6]的相關評定指標，具體標準如下。顯效：治療后患者的臨床癥狀、體征均消失，血清FSH、LH、E2水平均正常;有效：治療后患者的臨床癥狀、體征均得到改善，血清FSH、LH水平輕微升高;無效：治療后患者的臨床癥狀、體征無顯著變化，血清FSH、LH、E2水平異常。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平的比較

兩組患者治療前的FSH、LH、FSH/LH、E2、AMH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于治療前，E2、AMH水平均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對照組，E2、AMH水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量的比較

兩組患者治療前的卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的卵巢體積、子宮內膜厚度均大于治療前，卵巢竇卵泡數量均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的卵巢體積、子宮內膜厚度均大于對照組，卵巢竇卵泡數量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

“二孩”政策放開以后，門診進行生育咨詢的高齡患者不斷增加，逐漸迎來高齡生育熱潮。女性的生育潛能隨年齡增長而逐漸下降，主要表現為卵子數量和質量一定程度降低及卵巢激素水平發生變化，出現DOR，不孕癥發生率增加。Scott等[7]認為，DOR在不孕孕人群的發生率為10%，其可使染色體異常、胚胎停止發育、自然流產及妊娠并發癥等發生率增高[8]，DOR如得不到及時治療，可致卵巢早衰，因此，DOR已成為現階段“二孩”時代醫務人員需要解決的關鍵問題之一[9]。

卵巢儲備功能的預測方法很多，如年齡、血清激素水平、卵巢體積、竇卵泡數量、AMH等，目前臨床上尚缺乏統一的診斷標準。年齡是高齡女性生育能力重要的影響因素，最佳生育年齡為23～33歲，隨年齡增加卵巢的儲備功能降低，從38歲開始，卵泡加速耗損[10]。在女性卵巢儲備功能評價中，FSH是卵巢反應性最重要的評價指標，可準確預測卵母細胞質量;AMH是由竇前卵泡和小竇卵泡產生，隨竇卵泡數減少而下降，屬于轉化生長因子β超家族，具有調節兩性生殖細胞和性腺發育的重要功能。Seifer等[11]證實卵泡早期AMH與獲得的卵泡數目即最終成熟的卵泡成正相關，可反映始基卵泡庫的大小，而AMH獨立于下丘腦-垂體-卵巢軸，能更穩定地反映卵巢功能，比其他預測指標更具有優勢;一般FSH>10 U/L，FSH/LH≥3、AMH<1 ng/ml，可考慮為DOR。經陰道超聲檢測可間接反映卵巢儲備功能，包括卵巢體積、子宮內膜厚度、卵巢竇卵泡數量，對于卵巢低反應的預測敏感度達到93%、特異度達到88%。卵巢體積大小與卵巢儲備的卵泡數目多少有關，體積>3 cm3，提示卵巢反應良好;而基礎竇卵泡數<5～7個，提示DOR;而子宮內膜厚度與激素水平及子宮容受性相關[12-13]。

DOR可能與年齡、遺傳因素、放療或手術等醫源性、心理及環境因素導致的卵泡生成障礙、卵細胞儲備過少可耗竭過多等有關，但仍有一部分DOR患者的病因為特發性[14]。DOR的治療目前臨床上以人工周期治療為主，該法見效快，可明顯改善患者的癥狀，誘導人工月經，但屬于外源性激素，長期應用激素替代治療的安全性有待進一步研究，讓許多患者在應用期間存在顧慮，依從性差。近年來中醫學對本病的報導越來越多，中醫藥治療DOR的各種有效手段逐步得到臨床的廣泛關注[15]。

DOR在中醫學歸屬于月經過少、月事稀發、閉經、不孕癥等范疇。中醫認為，生殖功能與肝、脾、腎三臟關系密切，腎藏精，主生殖，腎精是促卵細胞發育的源動力;肝藏血，主疏泄，保證精血充盈;而脾為后天之本，氣血生化之源。可見DOR與腎、肝、脾關系密切[16]。鐘偉萍等[17]認為DOR的主要病因為腎氣虧虛、肝腎精血不足，又與脾虛有著密切的關系。月經正常與否、生殖能力均與腎的盛衰有著密切的關系。

婦科再造膠囊主要是由酒炙當歸、醋炙香附、鹽炙杜仲、醋炙龜板、白芍、熟地、黨參、阿膠、黃芪、酒炙女貞子、續斷、杜仲、肉叢蓉、丹參、牛膝、益母草、小茴香、陳皮等42味中藥配方而成，其中龜板、女貞子、山茱萸、續斷、杜仲、肉叢蓉、鹿角霜補益肝腎，滋腎潛陽;當歸、熟地黃、白芍、川芎、阿膠養血補血活血;黨參與黃芪補中益氣、增強機體免疫功能;艾葉、小茴香暖宮止痛;丹參、牛膝、益母草等活血理氣，諸藥合用，既溫養先天腎氣以生精，又培補后天肝脾以生血，并佐以調和血脈之品，使精血充足，沖任有養，從而共奏補益肝腎、養血調經、暖宮止痛之功效[18]，針對DOR患者發揮治療作用。

本研究結果顯示，研究組患者治療后的FSH、LH、FSH/LH水平均低于對照組，E2、AMH水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示婦科再造膠囊能改善患者的血清性激素水平，降低FSH高表達對卵泡無排卵消耗過程的促進作用，從而保護殘存的卵泡數量，改善卵巢功能，加強生殖能力。研究組患者的治療總有效率為93.33%，顯著高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P<0.05），且經陰道超聲的檢測，婦科再造膠囊治療后的卵巢體積、子宮內膜厚度及基礎竇卵泡數均有改善作用，提示婦科再造膠囊可以促進月經恢復，治療卵巢儲備功能低下，提高女性生育能力，防治卵巢早衰，安全性高，為臨床上治療DOR提供了新思路，可以作為臨床上不能或不愿采用激素替代治療的DOR患者的一個良好選擇。

綜上所述，婦科再造膠囊治療DOR的臨床效果好，可改善患者的內分泌情況及卵巢儲備功能。

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（收稿日期：2018-09-20? 本文編輯：任秀蘭）