川崎病患兒血清中25-羥基維生素D水平的變化及臨床意義

章曉英 李超雄 歐仲愛 林娜娜 鄭曉燕

[摘要]目的 探討川崎病（KD）患兒血清中25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平的變化及臨床意義。方法 回顧性分析2009年9月～2017年9月我院收治的147例1～3歲KD患兒的臨床資料，根據(jù)有無冠狀動(dòng)脈損傷（CAL），將其分為CAL組（76例）和非CAL組（NCAL，71例）。以靜脈用丙種球蛋白（IVIG）療效為標(biāo)準(zhǔn)，將其分為丙球敏感性KD組（117例）與丙球無反應(yīng)KD組（30例）。另選取同期該年齡段健康兒童58例作為對(duì)照組，通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組的血清25-（OH）D水平。結(jié)果 CAL組的血清25-（OH）D水平為（33.24±7.74）nmol/L，低于NCAL組的（38.72±10.82）nmol/L和對(duì)照組的（43.00±13.10）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;NCAL組的血清25-（OH）D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。丙球無反應(yīng)KD組的血清25-（OH）D水平為（32.60±6.41）nmol/L，低于丙球敏感性KD組的（36.79±10.31）nmol/L和對(duì)照組的（43.00±13.10）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;丙球敏感性KD組的血清25-（OH）D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 KD患兒的血清25-（OH）D水平偏低，尤其出現(xiàn)CAL及丙球無反應(yīng)時(shí)更低。

[關(guān)鍵詞]川崎病;冠狀動(dòng)脈損傷;患兒;靜脈用丙種球蛋白;血清25-羥基維生素D

[中圖分類號(hào)] R174? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（b）-0098-04

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱黏膜淋巴結(jié)綜合征（mucoskin lymphnode syndrome），是一種急性發(fā)熱性全身血管炎，常見于5歲以下兒童。KD的發(fā)病機(jī)制已得到廣泛的研究，但尚不完全清楚，其似乎與遺傳易感性和感染性觸發(fā)的相互作用有關(guān)，其次是由于異常的免疫反應(yīng)。臨床常通過一系列的體征和癥狀以及實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)來診斷。KD是一種多系統(tǒng)的疾病，易損傷中小型動(dòng)脈，尤其是冠狀動(dòng)脈，未得到充分治療的患兒可能會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張甚至動(dòng)脈瘤[1]。維生素D是一種能維持鈣穩(wěn)態(tài)并參與骨代謝的激素，其雖然可以通過飲食獲得，但主要是在皮膚暴露在紫外線輻射下合成的。研究表明，維生素D除了在鈣和骨代謝中起作用外，其還與心血管疾病的病理狀況有關(guān)，由于維生素D有可以作用于人體各種組織細(xì)胞的維生素D受體，活化的維生素D可以降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2-4]。由于人體中血清25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平的半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，故將其作為衡量維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)，國(guó)內(nèi)通常將血清25-（OH）D水平>50 nmol/L作為維生素D充足的標(biāo)準(zhǔn)[5]。本研究通過回顧性分析我院收治的147例1～3歲KD患兒的臨床資料，旨在探討KD患兒血清25-（OH）D水平的變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年9月～2017年9月我院收治的147例1～3歲KD患兒的臨床資料[包括病史、既往史、體格檢查、血生化、肝功、心肌酶、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、心臟彩超、血清25-（OH）D水平等]，其中男93例，女54例。根據(jù)有無冠狀動(dòng)脈損傷（CAL），將其分為CAL組（76例）和非CAL組（NCAL，71例），CAL組中，男56例，女20例;平均年齡（1.80±0.80）歲;NCAL組中，男51例，女20例;平均年齡（1.90±0.70）歲。以靜脈用丙種球蛋白（IVIG）療效為標(biāo)準(zhǔn)，將其分為丙球敏感性KD組（117例）與丙球無反應(yīng)KD組（30例），丙球敏感性KD組中，男72例，女45例;平均年齡（1.80±0.70）歲;丙球無反應(yīng)KD組中，男19例，女11例;平均年齡（1.80±0.90）歲。另選取同期該年齡段健康兒童58例作為對(duì)照組，其中男30例，女28例;平均年齡（1.90±0.80）歲。各組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意。

1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

KD的診斷[6-7]：發(fā)熱在5 d以上，排除其他有類似發(fā)熱的疾病（如猩紅熱、病毒感染如麻疹、腺病毒、腸病毒、斯蒂文斯-約翰遜綜合征、中休克綜合征、藥物過敏反應(yīng)、全身性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎），以下5項(xiàng)主要臨床特征中至少有4項(xiàng)即可診斷。①唇部及口腔變化，紅斑、唇裂、草莓舌、口咽黏膜彌漫性充血;②四肢的變化，急性期表現(xiàn)為手掌、腳掌紅斑，手腳水腫。亞急性期表現(xiàn)為發(fā)病2～3周手指和腳趾端膜狀脫皮;③多形性皮疹;④非化膿性眼結(jié)合膜充血;⑤頸部淋巴結(jié)腫大（直徑≥1.5 cm），通常為單側(cè)。對(duì)發(fā)熱在5 d以上，臨床表現(xiàn)不足以上4項(xiàng)者，應(yīng)根據(jù)某些KD特征和全身炎癥證據(jù)（如CRP升高、ESR或白細(xì)胞增多癥）及早期超聲心動(dòng)圖，診斷為不完全性KD。超聲心動(dòng)圖陰性者亦不排除KD的診斷。另外，臨床上發(fā)現(xiàn)以下情況應(yīng)該早期診斷：①在發(fā)熱第5天內(nèi)出現(xiàn)KD 5項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的4項(xiàng);②有冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張;③在臨床懷疑KD的患兒中有炎癥標(biāo)志物持續(xù)升高的證據(jù)，無其他原因可以解釋。

CAL的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]如下。①冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜的回聲增強(qiáng);②冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)Z值的計(jì)算公式[Z=（實(shí)際觀察值-正常值均數(shù)）/標(biāo)準(zhǔn)差]計(jì)算Z值，若Z>2.5則表示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。

IVIG無反應(yīng)性KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用我國(guó)2007年全國(guó)KD專題討論會(huì)議紀(jì)要通過的定義[8]：除繼發(fā)感染的情況下，首次IVIG治療后36 h仍發(fā)熱（體溫≥38℃），或者應(yīng)用IVIG治療2～7 d后KD的臨床癥狀再現(xiàn)（存在發(fā)熱及至少1項(xiàng)其他KD臨床表現(xiàn)）。