53例腦膠質瘤術后放療后的生存狀況及預后因素分析

王海靜 趙維勇 畢良文 張麗珍 田繼紅

[摘要]目的 探討腦膠質瘤患者術后放療后的生存狀況及影響預后的因素。方法 回顧性分析2004年11月～2017年2月在我院診治的53例腦膠質瘤患者的臨床資料，采用Kaplan Meier法進行生存分析，采用比例風險模型（Cox模型）進行單因素、多因素分析。結果 腦膠質瘤患者術后放療后的1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%及24.5%，中位生存時間為20個月。單因素分析顯示，年齡、KPS評分、WHO分級對生存期有影響（P<0.05）。多因素分析顯示，KPS評分、WHO分級是預后的獨立因素（P<0.05）。結論 KPS>70分、WHO低分級是膠質瘤患者的獨立預后因素，這些患者的生存期較長，是潛在的治療獲益者。

[關鍵詞]腦膠質瘤;放療;生存;預后因素

[中圖分類號] R739.41? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0080-03

神經膠質瘤在原發性腦瘤中占35%～45%[1]，2013年中國腦及中樞神經系統惡性腫瘤新發病例9.6萬，死亡5.5萬，位列高病死率腫瘤第8位[2]。膠質瘤中一半以上為膠質母細胞瘤（WHO Ⅳ級），中位生存期<15個月[3-4]。2015年中國中樞神經系統膠質瘤診斷和治療指南[5]推薦膠質瘤治療以手術切除腫瘤為主，結合放療、化療等綜合治療方法。本研究收集并分析了在我院接受手術及放療的53例腦膠質瘤患者的臨床資料，探討影響這些患者預后的臨床病理因素及治療策略。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2004年11月～2017年2月在我院放療的53例腦膠質瘤術后患者，其中男28例，女25例，中位年齡50歲，級別為WHO Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，手術治療皆為鏡下全切或近全切;術后增強CT或MR明確手術切除范圍無殘留46例，有殘留7例。

1.2治療方法

1.2.1放射治療? 全腦+局部治療患者先行全腦放療40 Gy，然后針對瘤床區行三維適形加量至60～66 Gy。局部治療患者均采用適形調強放射治療，PTV1總劑量50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1周5次，PTV2劑量10 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1周5次，總劑量60 Gy，6周完成。①全腦放療：采用國產新華常規模擬定位機定位，選用左右平行野對穿照射，常規分割1.8～2.0 Gy/次，全腦放療總劑量40 Gy。②三維適形放療和調強放射治療：采用LAP公司CT-Sim定位系統放療定位，掃描范圍包括全腦，3 mm每層，將圖像傳輸至Elekta三維治療計劃系統，腫瘤靶區（GTV）為術后MRI可見病灶區及T2/FLAIR異常信號區，臨床靶區（CTV）為GTV外放1～2 cm，計劃靶區（PTV）為CTV外放0.3～0.5 cm，在緊鄰重要結構如腦干、視交叉時適當縮小CTV范圍;勾畫GTV時需參照術前MRI，以區分術后改變和腫瘤殘留。最終通過劑量體積直方圖和等劑量線圖確定合適的治療計劃，計劃要求95%等劑量線涵蓋PTV。

1.2.2全身治療? 53例患者中，有31例在術后進行了全身化療，另外22例未行全身治療。31例化療患者中，有25例采取替莫唑胺口服化療，另外6位為口服福莫司汀、司莫司汀或MECCNU化療。

1.3統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，生存時間為膠質瘤患者手術日期到死亡或最后一次隨訪時間，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，單因素及多因素分析使用Cox比例風險回歸模型，計算風險比（hazard ratio，HR）及其95%可信區間（confidence interval I），以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1隨訪及生存狀況

通過門診和電話隨訪，隨訪截止日期為2017年6月21日，隨訪5～151個月，其中28例死亡，隨訪率為100%。1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%、24.5%。中位生存時間為20個月（圖1）。

2.2單因素分析

單因素分析結果顯示，患者KPS評分、WHO分級、年齡對生存期有影響（P<0.05），具體為：與KPS≤70患者比較，KPS>70可以降低死亡風險73%（95%CI：0.124～0.609），WHO Ⅲ～Ⅳ級患者死亡風險為WHO Ⅱ級患者的3.900倍（95%CI：1.555～9.781），年齡>40歲患者的死亡風險是≤40歲患者的3.508倍（95%CI：1.208～10.185）。性別、放療劑量、是否化療、放療方式、是否合并神經功能障礙、原發腫瘤部位對生存期未見有影響（P>0.05）（表1）。

2.3多因素分析

對包括年齡、性別、KPS評分、WHO分級、放療劑量、是否化療、放療方式、是否合并神經功能障礙、原發腫瘤部位行COX比例風險模型分析，結果顯示，KPS評分（P=0.002）、WHO分級（P=0.005）是預后的獨立因素（表2）。

3討論

膠質瘤是最常見的原發性顱內惡性腫瘤，首選手術治療，推薦最大程度地安全切除腫瘤[6-8]，但因其生物學特性呈浸潤性生長，具有原位復發特點，對于WHO Ⅱ級及高級別膠質瘤在術后還需聯合局部放療。2005年，Stupp等[9]發現，替莫唑胺聯合放療較單純放療相比可延長膠質母細胞瘤患者的中位生存期2.5個月。自此，替莫唑胺先后被美國、歐洲批準用于膠質瘤的治療。我國中樞神經系統膠質瘤診斷和治療指南推薦，對于新發低級別膠質瘤合并高危因素患者及高級別膠質瘤患者，術后應聯合輔助放化療[5]。本研究回顧性分析了我院治療的53例膠質瘤患者術后放療后的生存狀況及預后因素，其中25例在放療時聯合同步替莫唑胺口服化療，1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%、24.5%，中位生存時間為20個月。Zinn等[8]針對21 783個高級別膠質瘤患者進行分析，結果顯示，全切加放療后中位生存期為11個月。Pignatti等[10]的研究顯示，低級別膠質瘤術后中位總生存期低?；颊邽?.7年，高?；颊邽?.2年。本研究未對高低級別膠質瘤進行分層分析，其中包括WHO Ⅱ級21例，WHO Ⅲ級19例，WHO Ⅳ級13例，因此中位生存時間介于上述兩個研究之間。