吉西他濱聯合順鉑經肝動脈栓塞化療治療肝癌患者的效果

趙強德 汪嬌龍 李春燕

[摘要]目的 探討吉西他濱聯合順鉑經肝動脈栓塞化療（TACE）對肝癌患者的影響。方法 選取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作為研究對象，按照治療方法的不同將其分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組患者采用氟尿嘧啶經TACE治療，觀察組患者采用吉西他濱+順鉑經TACE治療，比較兩組患者的指標變化。結果 觀察組患者治療后1年內的總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療前的血清血管內皮生長因子（VEGF）、組織生長因子（CTGF）、可溶性白介素-2受體（sIL-2R）、缺氧誘導因子2α（HIF-2α）水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者隨訪2年的生存率為63.33%，高于對照組的36.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率為13.33%，與對照組的16.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 吉西他濱聯合順鉑經TACE對肝癌患者治療的效果明顯，不增加毒副作用，具有重要的推廣應用價值。

[關鍵詞]吉西他濱;順鉑;肝癌;生存率;不良反應發生率

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0074-03

肝癌是指發生于肝臟的惡性腫瘤，屬于臨床消化內科常見疾病，主要由病毒感染、長期酗酒等因素導致，患者以惡心、嘔吐、發熱、消瘦、肝區疼痛等為主要表現[1]。肝癌患者起病隱匿，早期無典型癥狀，大部分患者在表現出典型癥狀后，多處于中晚期，錯失了手術治療的最佳時機。經肝動脈栓塞化療（TACE）屬于一種姑息治療手段，是目前臨床肝癌患者治療的重要手段[2-3]。以往臨床多應用氟尿嘧啶灌注+乳化碘油栓塞治療，但效果欠理想。本研究對60例肝癌患者的臨床資料進行分析，旨在探討吉西他濱+合順鉑經TACE治療肝癌患者的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作為研究對象，按照治療方法的不同將其分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組中，男19例，女11例;年齡46～78歲，平均（60.3±4.7）歲;病程1～17年，平均（12.4±1.6）年。觀察組中，男20例，女10例;年齡44～75歲，平均（61.1±4.3）歲;病程1～19年，平均（12.8±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：確診為肝癌;簽署知情同意書。排除標準：嚴重感染患者;意識或精神障礙患者;腎功能不全患者;凝血功能障礙患者[4]。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

對照組患者采用氟尿嘧啶（沈陽藥大藥業有限責任公司，國藥準字H21021858）進行TACE，TACE方法如下。對患者實施經股動脈穿刺，采取的技術為Seldinger 技術。在患者肝動脈置入導管并進行造影，觀察患者肝臟實質內腫瘤區域血管情況，在腫瘤供血動脈中，將微導管插入，并經過導管向腫瘤供血動脈中注入混合乳劑，共15 ml，混合乳劑成分包括10 mg氟尿嘧啶+體積分數為40%的超液化碘油。

觀察組患者采用吉西他濱（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20123341）+順鉑（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字H53021677）的TACE治療，TACE方法同對照組，將85～100 mg/m2順鉑+800～1000 mg/m2的吉西他濱經過微導管注入至腫瘤供血動脈中，注入時間<30 min，腫瘤供血動脈采取超液化碘油進行栓塞。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1觀察指標? 比較兩組患者的血管內皮生長因子（VEGF）、組織生長因子（CTGF）、可溶性白介素2受體（sIL-2R）、缺氧誘導因子2-α（HIF-2α）水平及不良反應發生情況（骨髓抑制、消化道反應、神經毒性）等指標改變。

1.3.2評價標準? 對患者治療后1年內的臨床效果進行分析，具體如下。完全緩解（CR）：患者病變完全消失，時間>4周;部分緩解（PR）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低>50%，時間>4周，無新病灶出現;穩定（SD）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低25%～50%，時間>4周，無新病灶;進展（PD）：患者病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積降低<25%，時間>4周，有新病灶出現?？傆行?CR+PR[5]。生存率：從患者治療開始直到患者出院后隨訪2年，采用患者生存例數/總例數表示[6]。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者治療后1年內的總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為13.33%，與對照組的16.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平的比較

兩組患者治療前的VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者隨訪2年生存率的比較

所有患者均隨訪2年，觀察組患者的生存率為63.33%（19/30），高于對照組的36.67%（11/30），差異有統計學意義（χ2=4.267，P=0.039）。

3討論

肝癌是臨床惡性腫瘤多發性疾病之一，發病率居高不下，大部分患者發現后均為中晚期，已錯失手術治療的機會，對于不能采取手術治療的患者，臨床多應用放化療、動脈栓塞等方法治療[7]。大量臨床實踐發現，對于完全原發性肝癌采取熱化療灌注治療，可以取得顯著的效果[8-10]。TACE在臨床肝癌患者治療中得到廣泛的應用，但近幾年發現，如果采取單一治療方案對肝癌病灶的控制效果并不理想，且VEGF、sIL-2R、HIF-2α等水平的變化與肝癌病情進展具有緊密關系，因此，在臨床治療中，結合患者的受損腫瘤大小、肝功能等因素，多采用TACE聯合其他治療方案治療[11-12]。

以往臨床經TACE治療的化療藥物以阿霉素、氟尿嘧啶為主，但是該藥物對肝癌敏感性低，且不良反應多，應用具有局限性[13]。吉西他濱、順鉑是新型抗癌藥物，對肝癌的敏感性較高，被廣泛地應用于臨床治療中。吉西他濱是一種抗代謝類核苷類抗腫瘤藥物，該藥物膜穿透性好，對脫氧胞苷激活酶親和力高，與順鉑聯合應用，可以抑制受損腫瘤DNA修復，對腫瘤患者的預后改善具有顯著的效果[14]。順鉑是一種非特異性抗癌藥物，抗癌譜廣泛，與其他抗癌藥物聯合，無交叉耐藥性，其作用機制是通過對癌細胞DNA復制進行抑制，損傷其細胞膜結構達到治療效果[15]。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率，治療后VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平及隨訪2年生存率指標均優于對照組，且不增加不良反應發生率，效果顯著，故可被廣泛應用于臨床肝癌治療中。

綜上所述，吉西他濱+順鉑聯合經TACE對肝癌患者治療的臨床效果十分明顯，值得廣泛推廣應用。

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（收稿日期：2018-11-07? 本文編輯：祁海文）