阿格列汀與阿卡波糖治療新診2型糖尿病的效果及對胃腸道相關激素的影響比較

許榮 夏文燕 郭莉 曾書琴 呂維名

[摘要]目的 探討阿格列汀與阿卡波糖對新診2型糖尿病（7%<糖化血紅蛋白（HbA1c）<8.5%）患者的臨床效果及對胃腸道相關激素的影響。方法 選取2017年1月～2018年1月我院內分泌科收治的60例新診2型糖尿病患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組與對照組，每組30例。治療組患者給予阿格列汀治療，對照組患者給予阿卡波糖治療，兩組分別治療24周。比較兩組患者治療前后血糖、HbA1c、體重指數（BMI）、胃腸道激素的變化及不良反應發生情況。結果 兩組患者治療后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的BMI水平低于治療前，但差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素低于治療前，空腹及餐后2 h的胃泌素高于治療前，但差異無統計學意義（P>0.05）。治療組患者治療后的空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者均未發生的嚴重的胃腸道不良反應及嚴重低血糖。結論 阿格列汀與阿卡波糖均能顯著改善新診2型糖尿病患者（7%

[關鍵詞]阿格列汀;阿卡波糖;新診斷;2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0061-03

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑是近年來臨床中應用較為廣泛的一類新型降糖藥物，其通過抑制DPP-4活性，降低體內胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，使其濃度增加，進而促進胰島素分泌，發揮降糖作用[1-2]。DPP-4抑制劑阿格列汀的降糖作用在臨床上已經證實[3-4]，同時具有對患者體重影響較小或降低體重、低血糖事件發生率低的優勢。其中對體重中性的影響，這一特點考慮可能和以胃饑餓素等的胃腸道相關激素的分泌有關[5]。目前已有關于西格列汀用于治療初診2型糖尿病患者的效果及對胃腸道激素的影響報道[6-8]，尚未見其他DPP-4抑制劑的相關報道，故本研究以新診斷的2型糖尿病（T2DM）（7%

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院內分泌科收治的60例新診T2DM患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為治療組與對照組，每組30例。治療組中，男16例，女14例;年齡33～63歲，平均（49.83±16.12）歲;體重指數（BMI）（24.86±4.76）kg/m2。對照組中，男17例，女13例;年齡35～64歲，平均（48.28±17.22）歲;BMI（24.47±3.93）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合1999 WHO中的T2DM診斷標準[9];從未接受口服降脂藥、降糖藥或胰島素治療。排除標準：飲食、運動控制和藥物治療依從性較差者;患有心、腦、肺、肝、腎等嚴重疾病者;合并酮癥、酸堿平衡失調、感染、電解質紊亂及過敏體質者;妊娠或哺乳期婦女及1型糖尿病患者[10]。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2研究方法

所有患者均予以糖尿病健康教育。治療組患者給予阿格列汀25 mg，qd（25 mg×10片/盒，武田藥品工業株式會社大阪工廠，國藥準字H20130548），對照組患者給予阿卡波糖50 mg，tid（50 mg×30片/盒，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205），兩組患者各治療24周。

1.3觀察指標

釆用全自動生化分析儀（日立全自動生化分析儀7600型）及其配套試劑測定兩組患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 h PG）;采用高效液相法（Bio-RadD10）測定糖化血紅蛋白（HbA1c），計算兩組患者治療前后的BMI水平。采用放射性免疫學標記法測定胃饑餓素、胃泌素水平[11]。比較各指標治療前后變化并詢問記錄用藥期間的不良反應及低血糖的發生情況。胰島素抵抗指數HOMA-IR計算方法見參考文獻[12]。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖指標的比較

兩組患者治療后的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的BMI水平低于治療前，但差異無統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后胃腸道相關激素指標的比較

經過24周治療后，治療組患者治療后空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組患者治療后空腹及餐后2 h的胃饑餓素低于治療前，空腹及餐后2 h胃泌素高于治療前，但差異無統計學意義（P>0.05）;治療組治療后患者空腹及餐后2 h的胃饑餓素及胃泌素低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況

治療組患者僅出現1例輕度反應，對照組出現3例輕至中度胃腸道反應;兩組患者均未出現嚴重低血糖。

3討論

目前，臨床使用的傳統降糖尿病藥物（雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素促泌劑）多針對糖尿病兩大核心發病機制—胰島素分泌不足與胰島素抵抗而發揮相應的降糖作用，糖苷酶抑制劑則是通過抑制葡萄糖吸收，實現降糖作用[13]。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4的活性，降低體內GLP-1的降解，促進胰島素分泌，而發揮降糖作用。本研究中與治療前比較，阿格列汀與阿卡波糖都能使新診T2DM病患者（7%0.05）。提示兩者的治療效果均較好。阿格列汀降低患者FPG水平優于阿卡波糖（P<0.05），其主要原因是依賴于其“雙細胞雙作用”機制，可兼顧空腹及餐后血糖。而糖苷酶抑制劑通過延緩碳水化合物的吸收，著重于餐后血糖的控制[14]。在BMI方面，阿格列汀組與阿卡波糖組患者較治療前有所下降，但差異無統計學意義（P>0.05），這與國內外報道研究[15]結果一致。

胃饑餓素是一種主要由胃分泌的激素，直接影響攝食與體內能量代謝，其濃度與進食有關，空腹狀態下其血清濃度會明顯升高，進餐后則顯著降低[16]。胃饑餓素的措抗激素—胃泌素，是由G細胞分泌的胃腸激素，它可使胃竇和幽門括約肌收縮，從而延緩胃排空[17]。有研究顯示，其與糖尿病有著緊密關系[18]，本研究結果顯示，阿格列汀治療后，使患者的胃饑餓素及胃泌素的水平顯著降低（P<0.05），阿卡波糖治療組治療前后兩種激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），與李慶玲[7]的研究結果報道一致，為DPP-4抑制劑作為新型降糖藥的另一種潛在優勢，降低患者胃饑餓素水平，從而降低食欲，減少攝入，提供了循證醫學證據。

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（收稿日期：2018-10-16? 本文編輯：劉克明）