青年乳腺癌與絕經后乳腺癌的病理特點對比

何衛華

[摘要]目的 分析和比較青年乳腺癌和絕經后乳腺癌的病理特點。方法 選取2015年1月～2018年1月我院收治的30例青年乳腺癌患者（A組）和30例絕經后乳腺癌患者（B組），觀察并記錄兩組的腫瘤相關因子檢測結果、乳腺癌分子分型、乳腺癌組織學分級和臨床分期結果。結果 A組的孕激素受體（PR）及雌激素受體（ER）陽性率低于B組（P<0.05）;A組的人表皮生長因子受體（HER-2）陽性率及腫瘤細胞增殖相關核抗原（Ki-67）高表達率高于B組（P<0.05）;A組的Luminal A型比例低于B組，三陰型比例高于B組（P<0.05）;A組的組織學Ⅰ級比例低于B組（P<0.05），Ⅱ型比例低于B組（P<0.05）。結論 青年乳腺癌和絕經后乳腺癌的病理特點有較大不同，臨床上制訂治療方案和判定療效預后時要給予充分的重視。

[關鍵詞]青年;絕經后;乳腺癌;病理特點

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（c）-0032-03

[Abstract] Objective To analyze and compare the pathological features of young breast cancer and postmenopausal breast cancer. Methods A total of 30 cases of young breast cancer patients（group A） and 30 cases of postmenopausal breast cancer patients （group B） admitted to our hospital from January 2015 to January 2018 were selected. The outcomes of tumor-related factors， breast cancer molecular typing， breast cancer histological grade and clinical stage were observed and recorded in the two groups. Results The positive rates of progesterone receptor （PR） and estrogen receptor （ER） in group A were lower than those in group B （P<0.05）. The positive rate of human epidermal growth factor receptor （HER-2） and high expression of related nuclear antigen in tumor cell proliferation （Ki-67） in group A were higher than those of group B （P<0.05）. The proportion of Luminal A type in group A was lower than that in group B， and the proportion of triple negative type in group A was higher than that in group B （P<0.05）. In group A， the proportion of histological grade Ⅰ was lower than that of group B （P<0.05）， the proportion of type Ⅱ in group A was lower than that in group B （P<0.05）. Conclusion The pathological characteristics of young breast cancer and postmenopausal breast cancer are quite different. It is necessary to give full attention to the clinical development of treatment plan and the evaluation of effect and prognosis.

[Key words] Young; Postmenopausal; Breast cancer; Pathological features

乳腺癌是一種女性常見的惡性腫瘤，多發于絕經前中年女性[1]。近年來，隨著生活習慣的改變、工作壓力的增大等因素，乳腺癌的發病率逐年增高、發病年齡不斷年輕化[2-3]。針對青年乳腺癌和絕經后乳腺癌的研究很少，現認為青年乳腺癌和絕經后乳腺癌具有較為獨特的生物學行為，比如青年乳腺癌表現出更高的侵襲性和復發率、較差的預后，相應地其治療策略和預后也會有所不同[4]。總體而言，這兩個年齡段患者的乳腺癌分型和病理特點尚不明確，有待研究。這種現狀不利于制訂有效的治療方案和判斷預后。本研究的目的是分析和比較青年乳腺癌和絕經后乳腺癌的病理特點，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2018年1月于我院收治的30例青年乳腺癌患者（A組）和30例絕經后乳腺癌患者（B組）。青年定義為≤35周歲，A組中，年齡為25～35歲，平均（32.96±2.75）歲。B組中，年齡為45～76歲，平均（62.96±4.87）歲。所有患者經活檢診斷確認為乳腺癌，所有患者均接受術前化療或放療。本研究納入對象均簽署知情同意書，且本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準? 納入患者均為本院收治，臨床表現為乳腺癌相關癥狀與體征;患者經臨床病理組織活檢確診乳腺癌;本組青年乳腺癌患者納入患者年齡為20～35歲，均為處于正常經期婦女;絕經后乳腺癌患者納入年齡均在45歲以上，且均已絕經1年以上;納入患者均同意行病理組織活檢，未見相關禁忌證。

1.2.2排除標準? 合并心、肺、腎等器官功能衰竭患者;合并其他惡性腫瘤疾病患者;合并其他乳腺疾病患者。

1.3方法

1.3.1腫瘤相關因子檢測和評估方法? 檢測的因子包括乳腺癌腫瘤組織雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、腫瘤細胞增殖相關核抗原（Antigen KI67，Ki-67），檢測方法如下。用10%中性甲醛固定腫瘤標本，隨后用石蠟包埋標本并切片，切片厚度在4 μm左右，檢測腫瘤因子時應用Envision二步法。評估方法參照美國臨床腫瘤協會、中國抗癌協會等組織制定的標準，具體如下。PR、ER陽性細胞判定標準為腫瘤細胞核出現棕黃色顆粒，當陽性細胞比例≥1%時判定為PR（+）、ER（+），陽性細胞比例<1%為PR（-）、ER（-）;細胞無著色，或呈現出輕微、不完整的膜染色的腫瘤細胞<10%為HER-2（-），成中等強度、不完整膜染色或高強度、完整膜染色的細胞比例≥10%為HER-2（+）;腫瘤細胞核出現棕黃色顆粒時代表Ki-67蛋白陽性，陽性細胞<14%為低表達，≥14%為高表達。

1.3.2乳腺癌分子分型方法? 分子分型方法參照13屆國際乳腺癌會議制定的標準，共分4種亞型，具體標準如下。Luminal A型：PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白低表達、HER-2（-）;Lumina B型：HER-2（-）、PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白低表達，或HER-2（+）、PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白任意表達水平;HER-2（-）過表達型：HER-2（+）、PR（-）、ER（-）、Ki-67蛋白任意表達水平;三陰型：HER-2（-）、PR（-）、ER（-）、Ki-67蛋白任意表達水平。

1.3.3乳腺癌組織學分級和臨床分期方法? 采用WHO乳腺腫瘤病理學分類標準進行組織學分級[5]，采用第7版乳腺癌TMN分期標準進行臨床分期[6]。

1.4觀察指標

觀察并記錄兩組的腫瘤相關因子檢測結果、乳腺癌分子分型、乳腺癌組織學分級和臨床分期結果。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組腫瘤相關因子檢測結果的比較

A組的PR、ER陽性率低于B組（P<0.05），A組的HER-2陽性率及腫瘤細胞Ki-67高表達率高于B組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組乳腺癌分子分型的比較

A組的Luminal A型比例低于B組，A組的三陰型比例高于B組（P<0.05）;兩組的Luminal B、ER-2過表達比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組乳腺癌組織學分級結果的比較

A組的組織學Ⅰ級比例低于B組（P<0.05），Ⅱ、Ⅲ級比例與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組乳腺癌臨床分期結果的比較

A組的Ⅱ期比例低于B組（P<0.05），Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

乳腺癌是女性最常發的惡性腫瘤之一，好發于中老年女性，病死率高[7]。乳腺癌組織病理學具有明顯的異質性，不同的組織分型會有不同的治療方法、治療效果及預后[8]。針對中老年乳腺癌患者的研究較多，其分型和治療策略已有相對成熟的規范。但是，針對青年乳腺癌和絕經后乳腺癌的研究相對較少，有研究認為其與絕經前中老年乳腺癌的組織學特征有所不同，因此要系統深入地研究，以制訂相應的治療方案，并輔助判斷預后。

分子分型本身可以作為判斷乳腺癌預后的獨立風險因素[9]。現有觀點認為Luminal A型和Luminal B型侵襲性較弱、進展相對緩慢、預后較好，但是HER-2過表達型和三陰型則侵襲性較強、進展相對較快、預后較差[10-12]。本研究結果顯示，A組中Luminal A型7例，Luminal B型14例，HER-2過表達型4例，三陰型5例;B組中Luminal A型11例，Luminal B型14例，HER-2過表達型3例，三陰型2例。A組的Luminal A型比例低于B組，三陰型比例高于B組（P<0.05）;兩組的Luminal B、ER-2過表達比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示青年乳腺癌的三陰型比例較絕經后乳腺癌高，而Luminal A型比例較絕經后乳腺癌低，可見，青年乳腺癌的預后或較絕經后乳腺癌差。

從組織學分級的角度來看，一般組織學分級越高，腫瘤分化程度越差;而臨床分期越晚，治療后出現復發和轉移的可能性越高[13-14]。本研究結果顯示，A組的組織學Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別是5、12、13例，B組的組織學Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別是8、11、11例，A組的組織學Ⅰ級比例低于B組（P<0.05），Ⅱ、Ⅲ級比例與B組比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示絕經后乳腺癌中組織學Ⅰ級的比例更高，細胞分化程度較青年乳腺癌高。A組的臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別是8、11、7、4例，B組的臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別是7、15、5、3例;A組的Ⅱ型比例較B組低。臨床分期方面，絕經后乳腺癌的臨床分期情況明顯優于青年乳腺癌臨床分期，提示青年乳腺癌的復發和轉移可能性更高，臨床上要給予重視[15]。