胃食管反流病發病機制及治療的研究進展

劉云 于洪波

[摘要]胃食管反流病為人體上消化道動力功能性障礙疾病，多數患者均伴有頑固性咳嗽和燒心癥狀，該疾病的發病機制和多種因素相關，胃食管反流病發病機制主要包括食管功能性障礙、酸袋影響、人體食管上皮滲透性改變、幽門螺桿菌感染、唾液防御作用等，但是胃食管反流病的癥狀不僅局限于人體消化道內，還累及人體消化道外的咽喉部以及肺部等，對人體機體健康造成嚴重影響，而通過分析該疾病的發病機制，再采取合適的治療方式，能夠改善胃食管反流病患者的預后，促進患者早期康復。本文對胃食管反流病發病機制及治療的研究進展進行綜述。

[關鍵詞]胃食管反流病;發病機制;治療;進展

[中圖分類號] R57? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（c）-0023-03

[Abstract] Gastroesophageal reflux disease for human body dynamic functional disorder of upper gastrointestinal tract disease， most patients with intractable cough and heartburn symptoms. The pathogenesis of the disease and a variety of factors related to the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease mainly includes functional esophageal disorders， acid bag effect， changes in human esophageal epithelial permeability， Helicobacter pylori infection， saliva defensive role， etc.， but the symptoms of gastroesophageal reflux disease limited to the human body in the digestive tract， also affects the human digestive tract of the throat and lungs， cause serious influence to human body health. Through the analysis of the pathogenesis of the disease， and then take appropriate treatment， can improve the prognosis of patients with gastroesophageal reflux disease and promote the early rehabilitation of patients. Therefore， the pathogenesis and treatment of gastroesophageal reflux disease are reviewed in this paper.

[Key words] Gastroesophageal reflux disease; Pathogenesis; Treatment; Progress

胃食管反流病近年來發病率呈上升趨勢，主要是指人體上消化道內容物反流直至食管后引起頑固性咳嗽、胸部燒灼感、反酸等癥狀。該疾病的發病機制十分復雜，若未及時治療，易導致患者生活質量和健康造成影響[1]。胃食管反流病通常還累及人體消化道外的咽喉部以及肺部等 ，以哮喘、咽部異物感、聲音嘶啞、慢性咳嗽作為主要表現，而該疾病的消化道外癥狀的發病機制主要伴有反流物直接刺激、氣道微吸入、迷走神經反射等。本文對胃食管反流病發病機制及治療的研究進展進行綜述。

1胃食管反流病的發病機制

1.1食管功能性障礙

食管功能性障礙占胃食管反流病中的30%左右，以非心源性胸痛、功能性燒心作為特征，其中功能性燒心十分常見，而食管功能性障礙的發病機制主要包括肉質飲食刺激、食管粘膜細胞間歇擴大、中樞對人體食管刺激異常反應等，其和心理因素、食管高敏感性也密切相關[2]。

1.2酸袋影響

人體胃酸主要是中和食物，當人體用餐后部分胃酸未充分利用，其主要集中分布在人體食管和胃的遠端之間，從而形成胃酸，酸袋具體位置和酸反流發生具有相關性，而影響酸袋存在的位置具有多種因素，食管裂孔疝為常見影響因素[3]。

1.3人體食管上皮滲透性改變

通過使用電子鏡觀察，胃食管反流病患者自身食管上皮細胞間歇增大，在食管上皮電阻監測時，當電阻發生降低情況，其熒光素的監測流量顯著增加，由此證明鈣黏蛋白降解易導致人體食管上皮滲透性增加，使上皮功能受到影響[4]。

1.4幽門螺桿菌感染

幽門螺桿菌對胃食管反流病的影響在臨床中存在較大爭議，幽門螺桿菌易導致人體發生胃體粘膜炎癥，導致細胞因子增加、胃粘膜收縮、胃酸分泌不足情況，當人體幽門螺桿菌根除后，易導致酸分泌反跳，易引起胃癌[5]。

1.5唾液防御作用

唾液分泌為人體食管上皮機械屏障作用機理之一，當人體唾液下咽，能稀釋食管中反流物，促進表皮因子生長。通過臨床研究發現，胃食管反流病患者唾液分泌量、酸堿度均低于正常人，因此胃食管反流病患者的唾液腺分泌不正常[6]。

1.6反流高敏感

研究顯示，食管黏膜屏障完整性受損和人體食管內臟高敏感性為燒心癥狀感知重要機制，而反流高敏感對生理反流十分敏感，易發生燒心癥狀，其與反流密切相關[7]。

1.7迷走神經反射

胃食管反流病為十分常見的疾病，研究顯示，部分胃食管反流病患者反復發作的因素可能是由于人體迷走神經功能紊亂所引起[8]。

2胃食管反流病的治療

對于胃食管反流病患者的治療，主要包括藥物治療、內鏡治療和外科手術治療、內鏡下胃底折疊術、內鏡下射頻治療等。

2.1藥物治療

對于胃食管反流病患者一般實施質子泵抑制劑治療，通過控制服藥劑量和服藥時間，再給予患者應用質子泵抑制劑治療，具有一定效果，同時在治療過程中需要排除其他反流情況。而近年來中醫辨證在胃食管反流病患者中廣泛應用，取得顯著效果，同時聯合用藥目前也在胃食管反流病患者中廣泛應用，取得顯著效果，其用藥效果優于單一用藥，具有多種優勢。

楊辰[9]在“中醫辨證和西藥治療非糜爛性胃食管反流病的對比研究” 實驗研究中，選取非糜爛性胃食管反流病患者66例作為研究對象，分為觀察組和對照組，觀察組非糜爛性胃食管反流病患者實施中醫辯證治療，對照組非糜爛性胃食管反流病患者實施西藥治療，研究結果顯示，觀察組患者的總有效率、復發情況均優于對照組，由此證明，中醫辨證具有顯著效果和較高的安全性。在實驗研究中的中醫辨證方式主要如下。若非糜爛性胃食管反流病患者伴有肝胃不合癥狀，給予患者使用枳殼10 g、香附10 g、吳茱萸5 g、黃連5 g;若患者伴有寒熱錯雜癥狀，給予患者使用黃芩6 g、干姜10 g、半夏15 g、大棗10 g、黨參16 g;若患者伴有脾虛氣滯癥狀，給予患者使用茯苓15 g、白術15 g、黨參20 g、黃連5 g、吳茱萸5 g，將上述藥物使用溫水進行煎服，每日一劑、每日兩次。中醫學中認為非糜爛性胃食管反流病的病根主要在人體食管，但是其與人體肝、脾、胃等臟器也密切相關，胃失和降、中氣不足以及脾失健運導致該疾病發生，通過對非糜爛性胃食管反流病患者實施中醫辯證治療后，取得顯著效果，能改善患者癥狀，促進患者早期康復。

張國良[10]在“泮托拉唑鈉、莫沙必利聯合用藥治療胃食管反流病的有效性探究”實驗研究中，將胃食管反流病患者94例作為研究對象，將其分為對照組和研究組，每組各47例，對照組胃食管反流病患者使用莫沙必利單獨治療，研究組胃食管反流病患者使用泮托拉唑鈉、莫沙必利聯合用藥進行治療。研究結果顯示，觀察組患者實施治療后最長反流時間、酸性反流指數和次數、總有效率等方面均優于對照組，提示泮托拉唑鈉、莫沙必利聯合用藥治療效果顯著優于單一用藥的治療效果，對胃食管反流病患者具有顯著的治療效果。

謝彬等[11]在“枸櫞酸莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療胃食管反流病臨床療效分析”實驗研究中，選取92例胃食管反流病患者作為研究對象，將其分為對照組和干預組，干預組胃食管反流病患者使用枸櫞酸莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療，對照組胃食管反流病患者使用埃索美拉唑進行治療。研究結果顯示，干預組胃食管反流病患者實施治療后的總有效率高于對照組患者，提示枸櫞酸莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療，取得十分顯著的效果，對于胃食管反流病患者具有顯著療效，能促進患者早期康復。

2.2內鏡治療

內鏡治療主要分為經口內鏡下賁門縮窄術治療、內鏡下注射、內鏡胃底折疊術、內鏡下射頻治療等，由于藥物注射易導致患者發生不良反應，使其在臨床應用受到限制。在改良基礎上通過對患者實施經口內鏡下賁門縮窄術治療，具有一定效果，內鏡胃底折疊術、內鏡下射頻治療也取得顯著效果。

2.2.1經口內鏡下賁門縮窄術? 胡海清等[12]在“經口內鏡下賁門縮窄術治療胃食管反流病的臨床研究”實驗研究中，選取接受經口內鏡下賁門縮窄術治療患者作為研究對象，通過對患者實施經口內鏡下賁門縮窄術治療，研究結果顯示，胃食管反流病患者經過治療后，無死亡病例和嚴重并發癥、患者的反流持續時間、反流次數均顯著下降，提示經口內鏡下賁門縮窄術治療具有顯著效果，具有創傷小、簡單等優點，對患者具有顯著的近期療效。

2.2.2內鏡胃底折疊術? Narsule等[13]的研究中，選取胃食管反流病作為研究對象，患者均實施內鏡胃底折疊術，結果顯示患者均取得顯著效果，提示內鏡胃底折疊術對于該類疾病具有顯著療效。

2.2.3內鏡下射頻治療? 汪忠鎬等[14]在“射頻治療胃食管反流病70例報告”研究中，選取胃食管反流病患者作為研究對象，均實施內鏡下射頻治療，結果顯示患者取得顯著療效，提示內鏡下射頻治療十分有效。

2.3外科手術

通過對患者實施抗反流手術，能提高患者的治療效果，還能提高患者的生存質量，多數患者實施腹腔鏡Nissen胃底折疊術后，患者癥狀緩解率較高，取得顯著效果，而通過使用腹腔鏡對胃食管反流病患者進行治療，能預防切口疝發生。

唐夏玉[15]在“腹腔鏡Nissen胃底折疊術在胃食管反流病治療中的應用”實驗研究中，選取胃食管反流病患者110例作為研究對象，將患者分為治療組和對照組，每組各55例。治療組胃食管反流病患者實施腹腔鏡Nissen胃底折疊術，對照組胃食管反流病患者實施傳統開放手術進行治療，研究結果顯示，治療組胃食管反流病患者的總有效率高于對照組，住院時間和手術時間均短于對照組，提示胃食管反流病患者通過實施腹腔鏡Nissen胃底折疊術后，取得十分顯著的效果，其與傳統開放手術相比，具有多種優勢，能避免常規手術中的不足，具有微創、有效、安全等特點，具有顯著療效，利于胃食管反流病患者早期康復。

3小結

胃食管反流病患者發病率不斷增加，該疾病發病機制和臨床表現十分復雜，胃食管反流病的臨床表現缺乏特異性和表現復雜，僅僅憑借患者臨床表現難以對病理性胃食管反流或者生理性胃食管反流進行區分[16]，對于患者應實施綜合診斷方式，對于不明原因咽下困難、反復嘔吐、慢性呼吸道感染、生長發育遲緩、呼吸暫停等情況，均應對胃食管反流存在的可能性進行考慮，對于患者的不同情況，實施輔助檢查，從而明確患者的診斷[17-20]。

臨床胃食管反流病患者的治療，一般實施藥物治療、內鏡治療、外科手術治療等，其中腹腔鏡手術在胃食管反流病患者治療中廣泛應用，能顯著改善患者反流情況，提高患者的生活質量。由于胃食管反流病患者發病率不斷增加，該疾病發病機制和臨床表現十分復雜，通過對胃食管反流病患者發病機制進行分析，然后實施有效治療，利于患者早期康復，提高患者的生活質量。

[參考文獻]

[1]Barriga-Rivera A，Elena M，Moya MJ，et al.Software for symptom association analysis in pediatric gastroesophageal reflux disease[J].Comput Methods Programs Biomed，2013，111（1）：181-188.

[2]朱寶宇，宋德鋒，施春雨，等.胃食管反流病發病機制研究進展[J].中國實驗診斷學，2015，5（2）：344-346.

[3]姚東英，胡曄東，奚慧敏，等.酸袋與胃食管反流病酸反流的關系[J].中華消化雜志，2014，34（4）：244-246.

[4]劉榮泉，那吉，陶家麗，等.賁門松弛與胃食管反流病患者的食管下段DIS改變[J].胃腸病學和肝病學雜志，2016， 25（1）：62-65.

[5]詹志剛，王炘.幽門螺桿菌感染與胃食管反流病夜間酸突破的相關性探討[J].臨床消化病雜志，2013，25（1）：36-38.

[6]郭雪云，林連捷，王東旭，等.胃食管反流病診斷新進展—非侵入性唾液胃蛋白酶檢測[J].胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（9）：1066-1070.

[7]吳麗權，張亞歷，朱薇.非糜爛性胃食管反流病燒心癥狀感知機制的認識[J].現代消化及介入診療，2016，21（4）：667-670.

[8]季鋒，沙紅，韓新巍，等.腹腔鏡Nissen胃底折疊聯合高選擇性迷走神經切斷治療食管反流病[J].中華普通外科雜志，2014，29（6）：473-474.

[9]楊辰.中醫辨證和西藥治療非糜爛性胃食管反流病的對比研究[J].中國社區醫師，2016，32（6）：128-129.

[10]張國良.泮托拉唑鈉、莫沙必利聯合用藥治療胃食管反流病的有效性探究[J].吉林醫學，2016，37（4）：909-911.

[11]謝彬，蔡奕.枸櫞酸莫沙必利聯合質子泵抑制劑治療胃食管反流病臨床療效分析[J].海峽藥學，2016，28（6）：207-208.

[12]胡海清，柴寧莉，令狐恩強，等.經口內鏡下賁門縮窄術治療胃食管反流病的臨床研究[J].中華胃腸內鏡電子雜志，2016，3（2）：65-67.

[13]Narsule CK，Burch MA，Ebright MI，et al.Endoscopic fundoplication for the treatment of gastroesophageal reflux disease： initial experience[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2012，143（1）：228-234.

[14]汪忠鎬，劉建軍，吳繼敏，等.射頻治療胃食管反流病70例報告[J].臨床外科雜志，2007，15（6）：404-406.

[15]唐夏玉.腹腔鏡Nissen胃底折疊術在胃食管反流病治療中的應用[J].世界臨床醫學，2016，10（19）：50-51.

[16]陸清，雷甜甜，王一嵐，等.難治性胃食管反流疾病的發病機制和治療進展[J].四川醫學，2017，38（10）：1212-1216.

[17]韓夢婷，李治建，斯拉甫·艾白.胃食管反流病的研究進展[J].中國當代醫藥，2017，24（25）：13-16.

[18]趙本田，王紅.難治性胃食管反流病患者食管動力學特點及發病原因研究進展[J].山東醫藥，2016，56（39）：100-102.

[19]陳宏達，曹燕飛，施一春，等.抑制一過性食管下括約肌松弛治療胃食管反流病的研究進展[J].浙江醫學，2017， 39（17）：1502-1504.

[20]王藍，繆應雷.難治性胃食管反流病的研究進展[J].中華胃食管反流病電子雜志，2016，3（4）：179-182.

（收稿日期：2018-10-31? 本文編輯：閆? 佩）