鱉甲丹芍化瘀方聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察

尚杰云

（河南省鄭州市第六人民醫院中醫科，河南 鄭州 450000）

肝纖維化主要指多種致病因子引發的肝內結締組織異常增生，多發生于肝臟修復愈合過程中，患者常伴有食欲減退、疲乏、出血、慢性消化不良等表現，若無法及時去除損傷因素，將長期處于纖維化過程，引發肝硬化[1]。本研究用鱉甲丹芍化瘀方聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2016年11月至2018年2月我院收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，隨機分為兩組各51例。對照組男32例，女19例；年齡39～68歲，平均（52.14±4.69）歲；病程3～19年，平均（11.86±3.34）年。觀察組男30例，女21例；年齡38～69歲，平均（52.35±4.73）歲；病程3～18年，平均（11.73±3.26）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中慢性乙型肝炎相關診斷標準及《肝纖維化診斷及療效評估共識》[3]中肝纖維化相關診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關診斷標準，表現為脅肋刺痛或脹痛，痛有定處，進食后腹脹或腹脹加重，肝脾腫大，伴有肝掌、蜘蛛痣，食欲不振，疲倦乏力，面色晦暗，大便稀溏，舌質紫暗或有瘀點、瘀斑，脈弦澀或澀；③知情同意。

排除標準：①近期使用抗病毒、抗纖維化藥物；②合并心、肝、腎等功能不全；③精神異常；④對所用藥物過敏。

2 治療方法

兩組均采取保肝對癥治療。恩替卡韋（湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字H20140093）0.5mg，口服，日1次。

觀察組加用鱉甲丹芍化瘀方治療。藥用丹參30g，茯苓30g，炒白術20g，香附20g，醋鱉甲20g，郁金15g，陳皮15g，白芍15g，黨參15g，黃芪15g，赤芍12g，當歸12g，枳實12g，柴胡10g，莪術6g，炙甘草6g。脅痛加延胡索、青皮、川楝子，納呆加焦三仙、雞內金，腹脹加木香、大腹皮。水煎，取300mL藥汁，分早晚各150mL溫服，日1劑。

兩組均以3個月為一療程，共治療2個療程。

3 觀察指標

①中醫證候主要包括脅肋刺痛或脹痛、進食后腹脹或腹脹加重、肝脾腫大、伴有肝掌蜘蛛痣、食欲不振、疲倦乏力、面色晦暗、大便稀溏等，根據中醫證候嚴重程度評分，分值0～3分，分值越高代表證候越嚴重。②肝纖維化根據肝臟瞬時彈性指標（FibroScan）進行判定，分別于治療前及治療2個療程后進行肝臟瞬時彈性檢查；③肝功能指標主要包括血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及丙氨酸氨基轉移酶（ALT），分別于治療前及治療2個療程后取清晨空腹靜脈血3mL，離心取血清，利用全自動生化分析儀進行測定。

用SPSS25.0軟件處理數據，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組中醫證候積分及肝纖維化情況比較見表1。

表1 兩組中醫證候積分及肝纖維化情況比較 （±s）

表1 兩組中醫證候積分及肝纖維化情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 中醫證候積分（分） FibroScan（kpa）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 21.53±2.69 12.46±2.16* 9.86±2.63 6.09±0.87*觀察組 51 20.97±2.52 8.79±1.84* 9.72±2.59 3.19±0.68*t 1.085 9.237 0.271 18.756 P 0.281 0.000 0.787 0.000

兩組肝功能各項指標比較見表2。

表2 兩組肝功能各項指標比較 （±s）

表2 兩組肝功能各項指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，* P＜0.05。

組別 例 TBIL（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 51.82±14.96 29.35±7.64* 152.63±37.54 68.59±17.83* 171.84±37.46 74.85±13.21*觀察組 51 52.29±15.37 21.26±6.42* 150.29±36.93 46.27±12.39* 169.28±35.34 53.17±9.39*t 0.157 5.789 0.317 7.341 0.355 9.553 P 0.876 0.000 0.752 0.000 0.723 0.000

5 討 論

肝纖維化的發生多與肝炎病毒、藥物、酒精、遺傳、代謝、自身免疫性肝病、膽汁瘀積等因素相關，其發生將造成肝臟結構及功能的改變，且隨著肝纖維化不斷加重，還可能發展為肝硬化，甚至引發肝癌[5]。

肝纖維化屬中醫“脅痛”、“痞塊”、“積聚”等范疇。發生多與情志失調、飲食不節、寒濕入侵等因素相關，發病初期痰濕瘀阻、傷及肝體、血行不暢，致氣血損耗，血運無力，氣血瘀阻，形成“積聚”；肝血瘀阻貫穿于整個肝纖維化過程，病久則耗氣傷陰，臟腑失調。治療應以健脾補氣，活血化瘀為主[7]。

慢性乙型肝炎肝纖維化主要由病毒復制，臨床上多以抗病毒治療為主，恩替卡韋是常用的抗病毒藥物，可快速抑制乙型肝炎病毒復制，且具有長期使用耐藥率低、耐受性好等優勢，但單一用藥仍無法滿足臨床需求[6]。鱉甲丹芍化瘀方中丹參、赤芍、當歸活血祛瘀，炒白術、茯苓健脾益氣，香附理氣止痛，醋鱉甲散瘀止痛，郁金、柴胡疏肝解郁，陳皮理氣健脾，白芍柔肝養陰，枳實破氣消積，黨參、黃芪健脾補氣，莪術破氣行血、消積止痛，炙甘草補脾益氣、調和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、活血化瘀之效。現代藥理研究指出，鱉甲具有抑制肝星狀細胞活化增殖的作用，對細胞因子及信號傳導通絡起到調控作用，進而發揮抗肝纖維化的作用[8]；丹參的主要成分具有良好的保肝作用[9]。

綜上所述，鱉甲丹芍化瘀方聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化效果較好，可降低中醫證候積分，改善肝纖維化及肝功能。