中西藥合用治療多囊卵巢綜合征痰濕內阻型臨床觀察

喻先容，孫 芳

（湖北省天門市中醫醫院，湖北 天門 431700）

多囊卵巢綜合征（PCOS）以慢性無排卵與高雄激素血癥為重要特征，以月經周期不規律、多毛、痤瘡、不孕為主要臨床表現[1]。PCOS病因尚不明確，可能與遺傳因素有關，有白膜增厚、卵巢增大、多個卵泡發育階段不同、顆粒細胞黃素化等現象，臨床多見于形體肥胖、痰濕內阻者[2]。PCOS的藥物治療已成為主要治療方法，服用降高雄激素血癥藥和促排卵藥可調理經期，促進妊娠，但不良反應較多[3]。蒼附導痰湯具有燥濕祛痰、行氣開郁功效，主治肥盛女人無子者，但目前仍然應用甚少[4]。本研究以中西藥合用治療PCOS痰濕內阻型療效較好，報道如下。

1 一般資料

共104例，均為我院2016年5月至2018年5月就診患者，按隨機數字表法分為兩組各52例。對照組年齡22～39歲，平均（30.2±1.4）歲；病程1～10年，平均（4.3±0.8）年。觀察組年齡23～38歲，平均（30.4±1.3）歲；病程1～9年，平均（4.1±0.7）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫診斷[5]：①偶發排卵、排卵稀少或是持續無排卵；②生化檢查證實排除其他原因的高雄激素血癥；③卵巢呈多囊樣改變。具備2項及以上即可確診為多囊卵巢綜合征。

中醫診斷[6]：主癥為婚后良久不孕，形體肥胖，經行后期，甚至閉經，帶下量多，色白黏稠而不臭；次癥為心悸頭暈，胸悶泛惡，倦怠乏力，面色晄白，大便溏泄；舌質淡胖嫩有齒痕、苔白膩，脈多沉滑、無力。

納入標準：符合中、西醫診斷標準，女性，年齡22～39歲，婚后有正常的性生活，1年以上未采取任何避孕措施，或曾有妊娠史但而后1年以上未能再次受孕；病程1～10年，生命體征較為平穩；經子宮輸卵管造影檢查顯示雙側輸卵管均通暢，依從性好。

排除標準：3個月內考慮妊娠，有治療藥物過敏史或禁忌癥，近期有與疾病相關的手術史或激素藥物等治療史，有免疫性不孕等其他原因引起的不孕不育，或B超檢查后發現子宮、卵巢有器質性病變，或合并肝腎功能不全、心血管疾病、血液系統疾病、糖尿病、惡性腫瘤、精神病、內分泌紊亂等重大疾病。

2 治療方法

兩組均予以常規西藥治療[7]。克羅米芬（廣州康和藥業有限公司生產，國藥準字B14201000372）于經期第5日起開始服用，1日50mg，共服用5日，連續服用3個月經周期。月經第9日起進行B超監測，觀察卵泡發育情況，當出現直徑大于10mm的優勢卵泡時，實時監測B超動態直至卵泡發育成熟，當無優勢卵泡發育時，予以肌注尿-促性腺激素（馬鞍山豐原制藥有限公司生產，國藥準字H20045720），75IU/d，繼續B超監測直至卵泡發育到直徑超過14mm。

觀察組加用蒼附導痰湯治療[8]。蒼術、香附各15g，枳殼、茯苓、半夏、橘紅、當歸、黃芪各10g，陳皮、膽南星、石菖蒲各6g。痰多粘膩加萊菔子、冬瓜子各5g，濕邪偏勝另加車前子、薏苡仁各5g。加適量水文火久煎，取汁400mL，1日1劑，分2～3次飯后溫服，從月經第1日開始（閉經者為就診當日），連續服用3個月。如果30日后月經仍未來潮，測定尿-人絨毛膜促性腺激素（HCG），若是陽性終止治療，若是陰性繼續治療，若月經始終未來潮，每5日復查尿HCG，若是陰性則繼續服用蒼附導痰湯加減。治療期間若有不良反應需停止治療，及時對癥處理。

3 觀察指標

特異性指標：胰島素抵抗指數（HOMA-IR）與單核細胞趨化蛋白（MCP-1）水平。采用已糖激酶法測血清空腹血糖含量，兩點夾心免疫法測空腹胰島素水平，而后運用HOMA model公式計算出HOMA-IR的含量；清晨抽取10mL血液，3000r/min離心后取血清，應用ELISA法測定血清MCP-1水平。

子宮內膜容受性：子宮內膜厚度（Em）、子宮內膜螺旋動脈搏動指數（PI）、阻力指數（RI）。運用彩色多普勒血流顯像來觀察血流分布狀況，測定子宮內膜厚度及PI、RI值。PI=（收縮期峰值血流速度-舒張末期血流速度）/空間最大血流速度的時間平均數。RI=（收縮期峰值血流速度-舒張末期血流速度）/收縮期峰值血流速度。

血清性激素：血清性激素雌二醇（E2）與黃體生成素（LH）含量。清晨空腹抽靜脈血液4mL，3000r/min離心10min并留取血清，通過日立7600型全自動生化分析儀的免疫化學發光法測定E2、LH。

中醫證候積分：依據中醫證候評分表進行治療前后的評分，評分內容包括月經周期、帶下量、胸悶泛惡、口膩痰多四個內容，每個內容按癥狀的輕重程度分別記為0分、1分、2分、3分。

排卵率及妊娠率：月經第9日起進行排卵監測，監測頻率為3～4日監測1次，當測定有1個卵泡直徑超過14mm時改成隔日監測，以觀察到優勢卵泡并消失為排卵成功。于排卵后第8日（若無月經來潮、無排卵者需于治療結束后當日）起進行妊娠監測，抽取血液進行HCG檢查來證實是否成功受精，若3～4周后進行陰道超聲檢查發現宮腔內有胎囊和胎心搏動，視為妊娠。

用SPSS20.0軟件分析處理，計量數據以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組HOMA-IR與MCP-1水平比較見表1。

表1 兩組HOMA-IR與MCP-1水平比較 （±s）

表1 兩組HOMA-IR與MCP-1水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 HOMA-IR MCP-1（g/L）觀察組 52 治療前 3.89±1.92 130.18±38.46治療后 2.24±1.19*△ 85.27±15.33*△對照組 52 治療前 3.91±1.93 130.25±38.51治療后 3.43±1.22* 108.87±20.12*

兩組子宮內膜容受性比較見表2。

表2 兩組子宮內膜容受性比較 （±s）

表2 兩組子宮內膜容受性比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 EM（mm） PI RI觀察組 52 治療前 6.13±0.68 1.29±0.21 0.89±0.15治療后 9.35±0.98*△ 0.96±0.15*△ 0.63±0.05*△對照組 52 治療前 6.15±0.67 1.31±0.22 0.91±0.14治療后 7.12±0.83* 1.22±0.19* 0.81±0.08*

兩組血清性激素水平比較見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較 （±s）

表3 兩組血清性激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 E2（pg/mL） LH（MIU/mL）觀察組 52 治療前 84.13±9.52 9.16±1.04治療后 235.49±26.18*△ 41.93±4.86*△對照組 52 治療前 84.35±9.59 9.19±1.05治療后 168.64±21.36* 32.17±3.88*

兩組中醫證候積分比較見表4。

表4 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

表4 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 月經周期 帶下量 胸悶泛惡 口膩痰多觀察組 52 治療前2.14±0.88 1.34±0.83 1.44±0.68 1.86±0.81治療后 1.45±0.54*△ 0.64±0.73*△ 0.73±0.36*△ 1.03±0.71*△對照組 52 治療前2.12±0.91 1.36±0.82 1.47±0.69 1.85±0.83治療后 1.96±0.68*0.81±0.77*1.12±0.46*1.39±0.76*

兩組排卵及妊娠比較見表5。

表5 兩組排卵及妊娠比較 例（%）

5 討 論

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）與復雜的內分泌和代謝障礙密切相關，排卵功能部分或完全喪失、高雄激素血癥是其重要的病理特征[9]。會出現白膜增厚、卵巢變大、多卵泡呈不同發育階段，顆粒細胞黃素化，導致月經紊亂、肥胖、多毛或痤瘡、脫發、男性化表現，甚至不孕[10]。PCOS病因尚不明確，若不及時治療，不僅在育齡期無法受孕，還會增加罹患II型糖尿病、心血管疾病、子宮內膜癌等疾病的風險[11]。

HOMA-IR這一胰島素抵抗指數過高，會使葡萄糖攝取與利用的效率降低，產生高胰島素血癥，影響子宮內膜容受性，導致肥胖與PCOS等多種疾病。MCP-1在PCOS患者血清中有高水平表達，對嗜堿性粒細胞產生趨化和激活作用，引導T淋巴細胞、單核細胞進入體內的不同組織，參與肥胖及并發癥。EM、PI、RI對子宮內膜容受性具有十分重要的作用，而子宮內膜容受性的改善是確定PCOS療效的關鍵[12]。

中醫認為PCOS以痰濕、血瘀為標，以腎虛為本[13]。將PCOS分成痰濕內阻、肝郁化火、痰瘀互結、腎陽虛、腎陰虛、脾腎陽虛6個證型，其中以痰濕內阻型最為多見。表現為形體肥胖，不孕，閉經，倦怠乏力，胸悶泛惡，帶下量多，毛發偏盛，大便溏泄或秘結，或腹中觸及包塊，按之較痛，舌體胖嫩邊有齒痕、苔多白膩，脈沉滑。治療當燥濕化痰，行氣開郁[14]。蒼附導痰湯有祛痰化濕，行氣開郁功效。方中蒼術燥濕健脾，香附疏肝理氣，枳殼破氣消積、化痰除痞，膽南星、茯苓、半夏、陳皮、橘紅、石菖蒲燥濕化痰，當歸、黃芪益氣補血。痰多粘膩可加萊菔子、冬瓜子化痰，濕邪偏勝加用車前子、薏苡仁祛濕[15]。因此，蒼附導痰湯加減治療PCOS痰濕內阻型療效較好。