對妊娠期高血壓阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床療效

蔣 艷

（紅河州第一人民醫(yī)院，云南蒙自661199）

妊娠期間高血壓是一種常見的妊娠并發(fā)癥，中國發(fā)生率約為3%～11%，平均發(fā)生率約為6.1%[1]。妊娠期高血壓嚴重威脅產(chǎn)婦、胎兒的生命健康，與妊娠糖尿病、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥有關(guān)，至今仍然是產(chǎn)婦死亡的常見病因之一，也是剖宮產(chǎn)的常見指征之一，約占剖宮產(chǎn)的5%～8%[2]。積極治療妊娠期高血壓有助于改善妊娠結(jié)局。目前硫酸鎂是治療妊娠高血壓的一線藥物，對于是否使用阿司匹林治療妊娠期高血壓仍然存在較大的爭議。從妊娠期高血壓的發(fā)生機制來看，絕大多數(shù)會處于血栓前狀態(tài)，使用阿司匹林改善血流動力學、預防血栓形成，從而改善患者的預后。但是阿司匹林也可能引起不良反應(yīng)，可能引起出血。為此，醫(yī)院產(chǎn)生對照研究，選擇2017年2月～2018年4月，醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者92例入組，評價阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療的臨床療效、安全性。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年4月，醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者入組。納入標準：①明確診斷為妊娠高血壓；②孕期＜32周；③無阿司匹林、硫酸鎂禁忌癥；③知情同意。排除標準：①出現(xiàn)阿司匹林禁忌癥，如出血性疾病、血小板減少；②其他嚴重的妊娠合并癥、并發(fā)癥。入選對象92例，按照入院順序分組。對照組46例單純的硫酸鎂治療，年齡24～41歲，平均（28.7±3.1）歲。初產(chǎn)41例。確診時間 11＋4～31＋1周，平均（17.3±3.1）周。尿蛋白中等以及強陽性14例，水腫陽性35例，視網(wǎng)膜受損出現(xiàn)14例、肝功異常6例。觀察組46例，聯(lián)合阿司匹林治療，年齡24～40歲，平均（28.2±3.6）歲。初產(chǎn)40例。確診時間 10＋5～30＋6周，平均（16.2±3.6）周。尿蛋白中等以及強陽性12例，水腫陽性33例，視網(wǎng)膜受損出現(xiàn)15例、肝功異常7例。兩組對象年齡、孕周、確診時間、尿蛋白中等以及強陽性、水腫陽性、視網(wǎng)膜受損、肝功能異常率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 硫酸鎂，5%葡萄糖溶液100ml（高血糖的對象換生理鹽水）配伍硫酸鎂4g-6g，滴注，首劑滴完后是持續(xù)靜滴48小時，24h總劑量不超過30g，靜脈滴注速度需要控制在2g/h以內(nèi)。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，口服阿司匹林，50mg/次，1日2次，監(jiān)測患者的凝血功能，當血小板＜100×109/L則停用，持續(xù)1周。

1.3 觀察指標

治療前、治療或（1周后），兩組對象的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、臍動脈阻力指數(shù)、全血粘度。兩組對象的血壓、尿蛋白、水腫轉(zhuǎn)陰率。不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)，WPS表格登記數(shù)據(jù)、預處理，血壓等量化指標服從正態(tài)分布，采用（均數(shù)±標準差）表示，觀察組與對照組組間、組內(nèi)對比分別采用t檢驗、配對t檢驗，癥狀體征轉(zhuǎn)陰率、不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況組間對比采用檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 血壓、超聲指標、全血粘度對比

治療后，觀察組與對照組SBP、DBP、臍動脈阻力指數(shù)、全血粘度低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對照組治療前后的療效指標對比（±s）

表1 觀察組與對照組治療前后的療效指標對比（±s）

注：與觀察組相比，△P＜0.05；與治療前相比，*P＜0.05。

分組觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后SBP（mmHg）148.61±12.66 131.13±11.51*150.34±11.06 139.43±12.67*△DBP（mmHg）108.54±6.11 81.48±5.44*110.51±6.37 85.62±7.45*△臍動脈阻力指數(shù)0.61±0.07 0.51±0.08*0.60±0.09 0.55±0.10*△全血粘度(mPa·s）4.92±1.12 2.24±1.01*4.75±1.05 2.74±1.14*△

2.2 不良妊娠結(jié)局

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 觀察組與對照組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

單純從血壓控制情況來看，觀察組聯(lián)合阿司匹林可以增進血壓控制效果，1周后觀察組SBP、DBP相較于對照組下降水平多7-8mmHg、4-5mmHg，提示聯(lián)合阿司匹林可以更好的控制血壓。阿司匹林可以通過改變花生四烯酸代謝，從而預防子癇前期，大量研究顯示其用于子癇的預防效果肯定，本次研究未得出類似的結(jié)論，兩組對象的子癇發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）[3]。有報道顯示，在早期預防性的應(yīng)用阿司匹林的效果更為明顯，可以降低子癇前期發(fā)生風險，同時還可以降低胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)生長受限的發(fā)生率[4]。研究顯示，小劑量使用阿司匹林確實可以降低臍動脈阻力指數(shù)，而臍動脈的搏動是妊娠高血壓發(fā)生的重要病因、發(fā)生機制，采用阿司匹林可能通過直接間接降低臍動脈阻力，減少動脈搏動，從而防治妊娠期高血壓。與此同時，阿司匹林還可以降低全血粘度，血流動力學的改善對于妊娠高血壓的一二級預防具有重要意義，可以改善臍動脈的血流動力學，松弛擴張血管，增加心輸出量，改善器官灌注，減輕組織缺氧。有報道顯示，阿司匹林還可以降低妊娠期高血壓對象的應(yīng)激水平、血管內(nèi)皮損傷標志物水平，穩(wěn)定循環(huán)[5]。

從妊娠結(jié)局來看，觀察組對象的子癇、早產(chǎn)/死胎、難產(chǎn)、產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率與對照組差異不顯著（P＞0.05），可能與本次研究納入患者的樣本量比較少、用藥時孕周比較晚有關(guān)。妊娠高血壓的對象的妊娠結(jié)局影響因素較多，不僅與血壓有關(guān)，還與圍生期保健、妊娠期保健等因素有關(guān)。阿司匹林盡管可以提升血壓控制質(zhì)量，但是在改善妊娠結(jié)局方面未能起到?jīng)Q定性的作用。從現(xiàn)有的研究來看，對于中晚期的妊娠期高血壓，使用阿司匹林確實無法改善妊娠結(jié)局。目前阿司匹林主要針對孕早期妊娠期高血壓高危的對象[6]。除阿司匹林外，臨床上還常使用其他干預措施，如低分子肝素、飲食管理等，這些策略在本次研究中都不限制。在1周后，所有產(chǎn)婦都安排相應(yīng)的治療，這會對妊娠結(jié)局產(chǎn)生重要的影響。提示較短時間內(nèi)使用阿司匹林，提升血壓控制效果，并不能有效的改善妊娠結(jié)局。

目前對于阿司匹林的劑量選擇仍然存在爭議，從本次研究來看，小劑量阿司匹林是安全的。對于小劑量阿司匹林的療效仍然存在爭議，產(chǎn)婦獲益與時間關(guān)系密切，許多文獻報道中使用的劑量在50～150mg，療效存在劑量依賴，但是與使用時間關(guān)系更為密切。

小 結(jié)

妊娠期高血壓阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂治療可以增進療效，但是改善妊娠結(jié)局的效果不顯著；今后需要嘗試進行阿司匹林劑量、療程對改善妊娠結(jié)局的研究。